Virüslere Karşı T Hücresi ve B Hücresi Adaptif Yanıtları
Adaptif immün yanıt, viral enfeksiyonun antijene özgü kontrolünü ve uzun ömürlü belleği sağlamaktadır. Sitotoksik CD8 T hücreleri virüsle enfekte hücreleri öldürmekte, CD4 yardımcı T hücreleri yanıtı koordine etmekte ve sürdürmekte, B hücreleri ise foliküler yardımcı T hücrelerinden yardım alarak antikor üreten plazma hücrelerine olgunlaşmaktadır.
Tanım
Virüslere karşı adaptif yanıt, MHC kısıtlı T hücrelerinin viral peptitleri tanıyarak enfekte hücreleri öldürdüğü ve yardım sağladığı, B hücrelerinin ise antikor salgılayan hücrelere farklılaşarak virüse karşı efektör yanıtlar ve kalıcı bellek oluşturduğu, immünitenin antijene özgü koludur.
Kapsam
Bu madde, virüslere karşı hücresel adaptif yanıtı ele almaktadır: MHC molekülleri tarafından antijen sunumu, CD8 sitotoksik T lenfositlerinin enfekte hücreleri öldürmesi, CD4 yardımcı hücre koordinasyonu, antikor yanıtlarını yönlendiren germinal merkez yardımı ve immünolojik belleğin oluşumu. Bu, klinik bir rehberlik olmaktan ziyade antiviral immüniteye dair bir referans materyali niteliğindedir; antikor ürünlerinin kendileri hümoral immünite maddesinde detaylandırılmaktadır.
Temel sorular
- Viral antijenler MHC molekülleri tarafından nasıl işlenmekte ve T hücrelerine sunulmaktadır?
- Sitotoksik CD8 T hücreleri enfekte hücreleri nasıl tanımakta ve elimine etmektedir?
- CD4 yardımcı ve foliküler yardımcı T hücreleri antiviral immünitede hangi rolleri oynamaktadır?
- İmmünolojik bellek nasıl oluşmakta ve yeniden maruziyet durumunda koruma sağlamaktadır?
Anahtar kavramlar
- Antijen işleme ve MHC sınıf I ve sınıf II sunumu
- Sitotoksik CD8 T lenfositleri (CTL'ler)
- CD4 yardımcı T hücreleri
- Foliküler yardımcı T hücreleri ve germinal merkezler
- Efektör ve bellek T hücresi farklılaşması
- İmmünolojik bellek
Temel kuramlar
- MHC kısıtlaması
- Zinkernagel ve Doherty, virüse özgü sitotoksik T hücrelerinin viral peptidi yalnızca kendi MHC molekülleri tarafından sunulduğunda tanıdığını ortaya koyarak, T hücrelerinin enfekte hücreleri nasıl saptadığını tanımlamıştır.
Mekanizmalar
Enfekte ve antijen sunan hücreler, viral peptitleri MHC molekülleri üzerinde sergilemektedir: endojen olarak sentezlenen viral proteinler, MHC sınıf I üzerinde CD8 T hücrelerine sunulmakta, ekzojen antijenler ise MHC sınıf II üzerinde CD4 T hücrelerine sunulmaktadır. CD8 sitotoksik T lenfositleri, enfekte hücreleri MHC kısıtlı T hücre reseptörü etkileşimi yoluyla tanımakta ve onları perforin ve granzim veya ölüm reseptörü yolları aracılığıyla öldürmektedir. CD4 yardımcı hücreleri dendritik hücreleri yetkilendirmekte ve CD8 yanıtlarını sürdürmekte, foliküler yardımcı T hücreleri ise germinal merkez B hücresi olgunlaşmasını yönlendiren yardımı sağlamaktadır. Enfeksiyon kontrol altına alındıktan sonra, antijene özgü T ve B hücrelerinin bir alt kümesi, virüsle yeniden karşılaşma durumunda daha hızlı ve daha güçlü yanıt veren uzun ömürlü bellek olarak kalıcılığını sürdürmektedir.
Klinik önem
T hücresi ve B hücresi yanıtları, birçok viral enfeksiyondan iyileşmenin ve aşıların ortaya çıkarmayı hedeflediği kalıcı korumanın temelini oluşturmaktadır. Bu madde, adaptif antiviral mekanizmaları tanımlamakta olup, bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Tarihçe
Zinkernagel ve Doherty'nin 1974'teki MHC kısıtlaması keşfi, T hücrelerinin virüsle enfekte hücreleri nasıl tanıdığını açıklığa kavuşturmuş ve hücresel immüniteyi yeniden şekillendirmiştir. Sonraki çalışmalar, antijen sunum yollarını, efektör ve bellek sitotoksik T hücrelerinin farklılaşmasını ve germinal merkez antikor yanıtlarını yönlendiren foliküler yardımcı T hücresi yardımını açıklığa kavuşturarak, antiviral adaptif immünitenin bütünleşik bir açıklamasını ortaya koymuştur.
Öne çıkan isimler
- Rolf Zinkernagel
- Peter Doherty
- Michael Bevan
- Antonio Lanzavecchia
- Carola Vinuesa
İlgili konular
Temel eserler
- zinkernagel-1974
- neefjes-2011
- williams-2007
Sıkça sorulan sorular
- Sitotoksik T hücreleri virüsle enfekte bir hücreyi nasıl tanımaktadır?
- Enfekte hücreler, viral peptitleri MHC sınıf I molekülleri üzerinde sunmaktadır; reseptörleri bu peptit-MHC kompleksine uyan sitotoksik CD8 T hücreleri, hücreyi tanımakta ve öldürmektedir; bu durum MHC kısıtlaması olarak bilinen bir özelliktir.
- Adaptif immünite neden kalıcı koruma sağlamaktadır?
- Bir enfeksiyonu temizledikten sonra, antijene özgü T ve B hücrelerinin bir alt kümesi, aynı virüsle tekrar karşılaşılması durumunda daha hızlı ve daha güçlü yanıt veren bellek hücreleri olarak hayatta kalmaktadır.