Granülomatöz Enflamasyon
Granülomatöz enflamasyon, aktive makrofajların granülom adı verilen kompakt, organize kümelenmeler halinde bir araya geldiği, kronik enflamasyonun kendine özgü bir formudur. Makrofajlar epiteloid hücrelere dönüşmekte ve sıklıkla çok çekirdekli dev hücreler halinde birleşerek, bağışıklık sisteminin parçalayamadığı veya ortadan kaldıramadığı belirli mikobakteriler, mantarlar ve yabancı maddeler gibi ajanları çevrelemektedir.
Tanım
Granülomatöz enflamasyon, kalıcı, zor parçalanabilen veya güçlü immünojenik uyaranlara yanıt olarak oluşan, sıklıkla çok çekirdekli dev hücreler ve çevresinde lenfosit halkası bulunan, aktive (epiteloid) makrofajların fokal kümelenmeleriyle tanımlanan bir kronik enflamasyon paterni olarak kabul edilmektedir.
Kapsam
Bu madde, granülomların nasıl oluştuğunu, hücresel bileşimlerini ve morfolojik varyantlarını (kazeöz ve kazeöz olmayan tipler dahil), oluşumlarını yönlendiren immünolojik mekanizmaları ve bunları tetikleyen geniş uyaran kategorilerini açıklamaktadır. Granülomatöz enflamasyonu, belirli bir granülomatöz hastalığın teşhisi veya yönetimi için bir rehber olarak değil, genel bir patoloji paterni olarak ele almaktadır.
Temel sorular
- Ne tür uyaranlar granülom oluşumunu tetikler?
- Makrofajlar epiteloid bir granülom halinde nasıl organize olur?
- Bazı granülomlar neden kazeöz iken diğerleri değildir?
Anahtar kavramlar
- Epiteloid makrofajlar
- Çok çekirdekli dev hücreler
- Kazeöz ve kazeöz olmayan granülomlar
- Yabancı cisim granülomları ve immün granülomlar
- T-hücresi aracılı (gecikmiş tip) aşırı duyarlılık
- Kalıcı uyaranların çevrelenmesi
Mekanizmalar
Granülomlar, makrofajların temizleyemedikleri bir uyaranla karşılaştıklarında ve T-lenfosit kaynaklı sitokinlerin etkisi altında aktive epiteloid hücrelere dönüşerek kümelenmeleri ve dev hücreler halinde birleşebilmeleriyle oluşmaktadır. İmmün (aşırı duyarlılık tipi) granülomlarda, antijene özgü T hücreleri, gecikmiş tip bir yanıt aracılığıyla makrofaj toplanmasını ve aktivasyonunu düzenlemektedir; yabancı cisim granülomlarında ise makrofajlar, belirgin bir T-hücresi yönlendirmesi olmaksızın inert materyalin etrafında toplanmaktadır. Granülom geleneksel olarak kalıcı ajanları izole eden koruyucu bir yapı olarak görülmekle birlikte, tüberküloz üzerine yapılan çalışmalar, patojen tarafından da kullanılabileceğini ve doku hasarına katkıda bulunabileceğini göstermiş, bu da daha karmaşık, dinamik bir rolü işaret etmektedir (Ramakrishnan, 2012; Wynn, 2016).
Klinik önem
Granülomatöz enflamasyon, tüberküloz, sarkoidoz, bazı mantar enfeksiyonları ve yabancı cisim reaksiyonları gibi durumların histolojik belirtisi olup, bu paterni tanımak doku patolojisini yorumlamanın bir parçasıdır. Bu madde, referans amacıyla altta yatan mekanizmaları açıklamakta ve herhangi bir hastalık için tanı kriterleri veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Bu açıklama, deneysel immünolojiden — özellikle tüberküloz granülomu üzerine yapılan çalışmalardan — ve Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (Kumar, Abbas, & Aster, 2021) gibi standart patoloji referanslarından yararlanmaktadır. Temel bir histopatolojik patern olarak, kendisi klinik kılavuzların konusu değildir; bunlar belirli granülomatöz hastalıklara aittir.
Tarihçe
Granülom, on dokuzuncu yüzyıl patolojisinde tüberküloz ve diğer kalıcı enfeksiyonların karakteristik lezyonu olarak tanınmış ve bu terim, aktive makrofajların herhangi bir organize kümelenmesini ifade etmek için kullanılmıştır. Yirminci yüzyıl immünolojisi, granülom oluşumunu hücre aracılı (gecikmiş tip) aşırı duyarlılık ile ilişkilendirmiş ve tüberküloz granülomu üzerine yapılan modern çalışmalar, granülomun yalnızca konakçıyı koruyucu bir duvar olduğu yönündeki eski görüşü revize ederek, patojenin de alt edebileceği dinamik bir yapı olduğunu ortaya koymuştur (Ramakrishnan, 2012).
Tartışmalar
- Tüberküloz granülomu koruyucu mu yoksa izin verici mi?
- Uzun süre enfeksiyonu sınırlayan konakçıyı koruyucu bir yapı olarak kabul edilen tüberküloz granülomu, günümüzde dinamik olduğu ve bazı durumlarda mikobakteriyel kalıcılığı ve yayılımı destekleyebildiği anlaşılmaktadır; bu nedenle net rolü konakçı-patojen dengesine bağlıdır.
Öne çıkan isimler
- Lalita Ramakrishnan
- Thomas A. Wynn
İlgili konular
Temel eserler
- ramakrishnan-2012
Sıkça sorulan sorular
- Granülom nedir?
- Granülom, kalıcı veya zor parçalanabilen bir uyaranı çevrelemek üzere oluşan, sıklıkla çok çekirdekli dev hücreler ve çevresinde lenfositler bulunan, aktive (epiteloid) makrofajların kompakt, organize bir kümelenmesidir.
- Kazeöz ve kazeöz olmayan granülomlar arasındaki fark nedir?
- Kazeöz granülomlar, nekrotik, peynir benzeri bir materyal merkezi içermekte ve tüberkülozun karakteristiği olarak kabul edilmektedir; kazeöz olmayan granülomlar ise bu tür nekrozu içermemekte ve sarkoidoz ile yabancı cisim reaksiyonları gibi durumlarda görülmektedir.