Tübüler Sekresyon
Tübüler sekresyon, peritübüler kandan tübüler lümene çözünen maddelerin transferidir ve glomerulusta süzülenlere ek olarak gerçekleşmektedir. Böbreğin, birçok organik asit ve baz dahil olmak üzere, proteine bağlı veya yetersiz süzülen maddeleri temizlemesini sağlamakta ve potasyum ile asit atılımına katkıda bulunmaktadır. Sekresyon, nefrona, yalnızca filtrasyonun uzaklaştırabileceğinden daha fazla çözünen maddeyi elimine etme yolu sunmaktadır.
Tanım
Tübüler sekresyon, peritübüler kılcal kandan tübüler epitel boyunca tübüler lümene çözünen maddelerin hareketidir, böylece atılan miktar süzülen miktarı aşmaktadır; bu durum büyük ölçüde proksimal tübüldeki organik anyon ve organik katyon taşıyıcıları ile distal nefrondaki iyon taşınımı aracılığıyla gerçekleşmektedir.
Kapsam
Bu konu, geri emilimin (reabsorpsiyon) bir karşıtı olarak sekresyon ilkesini, proksimal tübüldeki organik anyonlar ve organik katyonlar için başlıca salgı yollarını ve distal nefronda potasyum ve protonların salgılanmasını ele almaktadır. Bu, fizyolojik bir referans girişi olup, klinik bir rehberlik değildir.
Temel sorular
- Sekresyon, geri emilimden nasıl farklılaşır ve onu nasıl tamamlar?
- Hangi taşıyıcılar organik anyonları ve organik katyonları salgılamaktadır?
- Sekresyon, proteine bağlı çözünen maddelerin temizlenmesi için neden önemlidir?
- Distal segmentler potasyum ve protonları nasıl salgılamaktadır?
Anahtar kavramlar
- Geri emilimin tersi olarak sekresyon
- Organik anyon taşıyıcıları (OAT'ler)
- Organik katyon taşıyıcıları (OCT'ler)
- Proksimal hücre boyunca basolateral alım ve apikal eflüks
- Proteine bağlı ve yetersiz süzülen çözünen maddelerin temizlenmesi
- Distal potasyum sekresyonu
- Proton sekresyonu ve asit atılımı
Mekanizmalar
Aktif sekresyonun çoğu proksimal tübülde meydana gelmektedir. Organik anyonlar, genellikle dışa doğru yönelmiş bir dikarboksilat gradyanı tarafından yönlendirilerek, organik anyon taşıyıcıları aracılığıyla basolateral membrandan kandan alınmakta, ardından apikal taşıyıcılar tarafından lümene salgılanmaktadır; organik katyonlar ise organik katyon taşıyıcıları ve apikal eflüks taşıyıcıları aracılığıyla benzer iki aşamalı bir yolu izlemektedir. Bu vektörel taşıma, böbreğin, proteine bağlı olduğu için verimli bir şekilde süzülemeyen endojen atıkları ve birçok ksenobiyotiği temizlemesini sağlamaktadır. Distal nefronda, esas hücreler (principal cells), sodyum geri emilimiyle oluşan lümen-negatif potansiyel tarafından yönlendirilen apikal kanallar aracılığıyla potasyum salgılamakta ve interkale hücreler (intercalated cells) asit atmak için proton salgılamaktadır.
Klinik önem
Salgılayıcı taşıyıcılar birçok endojen çözünen maddeyi ve ksenobiyotiği işlediği için, tübüler sekresyon, böbreğin bu tür maddeleri nasıl temizlediği ve bu taşıyıcılardaki ilaç-ilaç etkileşimleri açısından merkezi bir rol oynamaktadır. Bu giriş, referans amacıyla normal salgı fizyolojisini tanımlamakta olup, dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi sunmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Burada özetlenen salgı yolları, renal organik anyon ve katyon taşıyıcılarının taşıma fizyolojisi ve moleküler karakterizasyonu ile belirtildiği gibi distal iyon sekresyonunun segmental derlemelerine dayanmaktadır.
Tarihçe
Erken dönem klerens çalışmaları, bazı maddelerin süzüldüklerinden daha hızlı atıldığını göstererek, aktif bir salgı yolunun varlığını ima etmiştir; para-aminohippurat üzerindeki klasik çalışmalar, proksimal organik anyon sekresyonunu ortaya koymuştur. Organik anyon ve organik katyon taşıyıcı ailelerinin moleküler tanımlanması, daha sonra bu uzun süredir bilinen işlevlerden sorumlu taşıyıcıları belirlemiştir.
Öne çıkan isimler
- William H. Dantzler
- Stephen H. Wright
- Sanjay K. Nigam
İlgili konular
Temel eserler
- wright-2004
- nigam-2015
Sıkça sorulan sorular
- Böbrek kanı zaten süzüyorsa, tübüler sekresyona neden ihtiyaç duymaktadır?
- Filtrasyon, plazma proteinlerine bağlı veya başka bir şekilde yetersiz süzülen çözünen maddeleri verimli bir şekilde uzaklaştıramamaktadır; sekresyon, tübülün bu tür maddeleri kandan lümene aktif olarak transfer etmesini sağlayarak atılmalarına olanak tanımaktadır.
- Organik çözünen maddelerin aktif sekresyonunun çoğu nerede gerçekleşmektedir?
- Proksimal tübülde, organik anyon ve organik katyon taşıyıcılarının çözünen maddeleri kandan aldığı ve apikal taşıyıcıların onları tübüler lümene taşıdığı yerde gerçekleşmektedir.