Orantılı Tehlikeler Varsayımı
Orantılı tehlikeler varsayımı, Cox modeli ve ilgili yöntemlerin merkezi öncülüdür: gruplar arasındaki veya bir kovaryatın birimi başına tehlike oranının zaman içinde sabit olduğunu, böylece bir öngörücünün etkisinin, temel tehlikeyi her takip zamanında aynı faktörle çarptığını öne sürmektedir. Bu varsayımın geçerli olup olmadığı, tek bir tehlike oranının bir etkiyi anlamlı bir şekilde özetleyip özetlemediğini belirlemektedir.
Tanım
Orantılı tehlikeler varsayımı, herhangi iki kovaryat deseni için tehlike fonksiyonlarının oranının zaman içinde sabit olduğunu belirtmektedir; eşdeğer olarak, kovaryatlar ortak bir temel tehlike üzerinde çarpımsal olarak etki etmekte ve takip ilerledikçe bu çarpanı değiştirmemektedir.
Kapsam
Bu konu, orantılılığın ne anlama geldiğini, tehlike oranlarını yorumlamak için neden önemli olduğunu ve grafiksel olarak ve Schoenfeld rezidüellerine dayalı olanlar gibi resmi testlerle nasıl kontrol edildiğini ve başarısız olduğunda ne yapılması gerektiğini açıklamaktadır. Bu, metodolojik bir referanstır ve klinik tavsiyeler sunmamaktadır.
Temel sorular
- Tehlikelerin orantılı olması ne anlama gelmektedir ve tek bir tehlike oranı neden buna bağlıdır?
- Varsayım grafiksel olarak ve resmi testlerle nasıl değerlendirilebilir?
- Hangi desenler (kesişen tehlikeler veya zamana göre değişen etkiler gibi) bir ihlali işaret etmektedir?
- Orantılılık geçerli olmadığında hangi modelleme seçenekleri mevcuttur?
Anahtar kavramlar
- Zaman içinde sabit tehlike oranı
- Temel tehlike ve çarpımsal kovaryat etkisi
- Schoenfeld rezidüelleri
- Log-eksi-log sağkalım grafikleri
- Zamana göre değişen katsayılar
- Tabakalama
- Kesişen tehlikeler
- Zamana göre kovaryat etkileşimi
Mekanizmalar
Orantılı tehlikeler modelinde, bir denek için tehlike, belirtilmemiş bir temel tehlikenin, deneklerin kovaryatlarına bağlı olan ancak zamana bağlı olmayan bir faktörle çarpımına eşittir; sonuç olarak tehlike oranının logaritması sabittir ve iki grubun kümülatif tehlikeleri sabit bir oranda kalmaktadır. Varsayım, ölçeklendirilmiş Schoenfeld rezidüellerinin zamana karşı bir eğilim gösterip göstermediği incelenerek (bir eğim, zamana göre değişen bir etkiyi göstermektedir), paralellik için log-eksi-log sağkalım grafikleri incelenerek veya zamana göre kovaryat etkileşimi eklenip test edilerek kontrol edilmektedir. Orantılılık başarısız olduğunda — örneğin erken bir tedavi faydası azaldığında veya tehlikeler kesiştiğinde — çareler arasında sorunlu değişken üzerinde tabakalama, zamana göre değişen katsayıları modelleme veya zaman aralığını kısıtlama yer almaktadır (Schoenfeld, 1982; Therneau & Grambsch, 2000; Bradburn et al., 2003).
Klinik önem
Bildirilen bir tehlike oranı zaman içinde sabit bir etki varsaydığı için, ihlal edilmiş bir orantılı tehlikeler varsayımı, tek bir tehlike oranını yanıltıcı hale getirebilmektedir — örneğin erken bir fayda ile daha sonraki bir zararı ortalamak gibi. Bunu fark etmek, sağkalım analizlerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini desteklemektedir; bu madde metodolojiyi tanımlayıcı nitelikte olup klinik bir rehberlik değildir.
Epidemiyoloji
Orantılı tehlikeler modellemesi, tıp araştırmalarında kovaryat ayarlı sağkalım analizine baskın yaklaşımdır, bu nedenle varsayımı değerlendirmek, bazen ihmal edilse de, analiz ve raporlamanın rutin bir parçasıdır (Bradburn et al., 2003).
Kanıt ve kılavuzlar
Varsayımın kendisi için klinik bir rehberlik bulunmamaktadır; metodolojik referanslar Cox'un orijinal modeli (Cox, 1972), tanı için kısmi (Schoenfeld) rezidüellerin tanıtılması (Schoenfeld, 1982) ve orantılılık başarısız olduğunda modeli kontrol etme ve genişletmeyi detaylandıran metinlerdir (Therneau & Grambsch, 2000; Collett, 2015).
Tarihçe
Bu varsayım, Cox'un 1972 tarihli orantılı tehlikeler modelinden ayrı düşünülemez; bu model, temel tehlikeyi belirtilmemiş bırakırken sabit bir çarpımsal kovaryat etkisi varsayarak kovaryat ayarlı sağkalım regresyonunu pratik hale getirmiştir. Tanı yöntemleri bunu takip etmiştir: Schoenfeld'in 1982 tarihli kısmi rezidüelleri, en yaygın kullanılan resmi testin temelini oluşturmuş, daha sonra Therneau ve Grambsch (2000) tarafından popülerleştirilen ölçeklendirilmiş rezidüel yaklaşımına dönüşmüştür.
Tartışmalar
- Orantısız tehlikeler nasıl ele alınmalıdır?
- Etkiler zaman içinde değiştiğinde, analistler, zamana göre ortalanmış bir tehlike oranı raporlama, zamana göre değişen katsayıları modelleme, tabakalama veya kısıtlı ortalama sağkalım süresi gibi alternatif özetlere geçme konusunda farklı görüşlere sahiptir; her birinin yorumlanabilirlik açısından ödünleşimleri bulunmaktadır.
Öne çıkan isimler
- David R. Cox
- David Schoenfeld
- Terry Therneau
- Patricia Grambsch
İlgili konular
Temel eserler
- cox-1972
- schoenfeld-1982
Sıkça sorulan sorular
- Bir tehlike oranı neden orantılı tehlikeler varsayımına bağlıdır?
- Tek bir tehlike oranı, etkiyi tehlikenin sabit bir çarpanı olarak özetlemektedir; eğer bu çarpan zaman içinde gerçekten değişirse, bildirilen oran, takipteki herhangi bir belirli noktadaki etkiyi tanımlamayabilecek bir zaman ortalamasıdır.
- Varsayım genellikle nasıl kontrol edilmektedir?
- Sıklıkla ölçeklendirilmiş Schoenfeld rezidüellerinin zamanla bir eğilim gösterip göstermediği test edilerek, paralel eğriler için log-eksi-log sağkalım grafikleri incelenerek veya zamana göre kovaryat etkileşim terimi eklenip test edilerek.