Prognostik ve Prediktif Biyobelirteçler
Biyobelirteç, bir kanser hakkında bilgi taşıyan, ölçülebilir bir tümör veya konak özelliğidir. Prognostik biyobelirteçler, tedaviden bağımsız olarak hastalığın olası seyrini bildirirken, prediktif biyobelirteçler belirli bir tedaviden fayda görme olasılığını gösterir. Bu iki rolü ayırt etmek, moleküler bilginin tümörleri sınıflandırmak ve karakterize etmek için nasıl kullanıldığının merkezinde yer almaktadır.
Tanım
Prognostik biyobelirteç, tedaviden bağımsız olarak klinik bir sonuçla ilişkili olan ölçülebilir bir özelliktir; prediktif biyobelirteç ise belirli bir müdahalenin etkisiyle ilişkilidir; her ikisi de tümörleri karakterize etmek ve hastaları karşılaştırılabilir gruplara ayırmak için kullanılmaktadır.
Kapsam
Bu konu, prognostik ve prediktif belirteçler arasındaki kavramsal farkı, kullanılan moleküler ve protein belirteç türlerini (reseptör ekspresyonu, gen ekspresyonu imzaları ve somatik değişiklikler gibi), bunların değerlendirilmesi için metodolojik standartları ve analitik ve klinik geçerliliğin önemini kapsamaktadır. Bu, bireyler için test veya tedaviye yönelik klinik bir rehberlik değil, bir referans ve eğitim amaçlı bir açıklamadır.
Temel sorular
- Prognostik bir biyobelirteci prediktif bir biyobelirteçten ayıran nedir?
- Hangi çalışma tasarımları prognostik ve prediktif etkileri birbirinden ayırır?
- Tümör belirteci çalışmalarının raporlanmasını ve doğrulanmasını hangi standartlar yönetir?
- Tek belirteç testleri çoklu gen imzalarından nasıl farklılık gösterir?
- Analitik geçerlilik, klinik geçerlilik ve klinik fayda neden ayırt edilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Prognostik ve prediktif ayrımı
- Analitik geçerlilik, klinik geçerlilik, klinik fayda
- Reseptör ve protein belirteçleri (örn. HER2, hormon reseptörleri)
- Çoklu gen ekspresyonu imzaları
- Tedavi-belirteç etkileşimi
- Arşivlenmiş örneklerde prospektif-retrospektif değerlendirme
- Standartlaştırılmış raporlama (REMARK)
Mekanizmalar
Prediktif bir biyobelirteç, bir belirtecin bir tedavinin etkisini değiştirmesiyle — bir tedavi-belirteç etkileşimiyle — gösterilmektedir; tıpkı HER2 amplifikasyonunun HER2'ye yönelik tedaviye yanıt veren tümörleri tanımlaması gibi (Slamon ve ark., 2001). Prognostik bir biyobelirteç ise, tedaviden bağımsız olarak sonuçla ilişkilidir; tıpkı lenf nodu negatif meme kanserinde nüks riskini sınıflandıran çoklu gen imzaları gibi (Buyse ve ark., 2006). Titiz bir değerlendirme, analitik geçerliliği (testin belirteci doğru bir şekilde ölçüp ölçmediği), klinik geçerliliği (belirtecin sonuçla ilişkili olup olmadığı) ve klinik faydayı (kullanımının sonuçları iyileştirip iyileştirmediği) birbirinden ayırır ve genellikle randomize kontrollü çalışmalardan elde edilen arşivlenmiş örneklerin dikkatlice tasarlanmış analizlerine dayanmaktadır (Simon, Paik ve Hayes, 2009; McShane ve ark., 2005).
Klinik önem
Biyobelirteç durumu, morfolojik sınıflandırma, grade ve evreye moleküler bilgi eklemekte ve bazı kanserlerde evreleme ve raporlamaya dahil edilmektedir. Bir referans konusu olarak, prognostik ve prediktif belirteçlerin ne anlama geldiğini ve geçerliliklerinin nasıl değerlendirildiğini açıklamaktadır; bireysel bir hasta için belirli testleri veya tedavileri önermemektedir.
Epidemiyoloji
Doğrulanmış biyobelirteçler, evre ve grade ötesinde sonuç sınıflandırmasını iyileştirmekte ve yaygın kanserlerin moleküler alt sınıflandırmasını desteklemektedir. Popülasyon düzeyinde benimsenme, standardize edilmiş, tekrarlanabilir testlere ve kılavuzlarla tanımlanmış test kriterlerine bağlıdır, böylece belirteç durumu laboratuvarlar arasında karşılaştırılabilir olmaktadır (Wolff ve ark., 2018; McShane ve ark., 2005).
Kanıt ve kılavuzlar
Tümör belirteci prognostik çalışmalarının raporlanması REMARK kılavuzu tarafından yönetilmekte ve prospektif-retrospektif çerçeve, prediktif belirteçlerin arşivlenmiş çalışma örneklerinde nasıl doğrulandığını yapılandırmaktadır. ASCO/CAP HER2 test kılavuzu gibi teste özgü kılavuzlar, analitik standartları ve yorumlama kriterlerini tanımlamaktadır (McShane ve ark., 2005; Simon, Paik ve Hayes, 2009; Wolff ve ark., 2018).
Tarihçe
Tümör belirteçleri, serum proteinleri ve hormon reseptör testlerinden moleküler ve genomik belirteçlere doğru evrilmiştir. HER2 hikayesi, moleküler bir değişikliği hedefe yönelik bir ajandan fayda ile ilişkilendirerek prediktif paradigmayı örneklemiştir (Slamon ve ark., 2001), çoklu gen imzaları ise genomik prognostikasyonu tanıtmıştır (Buyse ve ark., 2006). REMARK ve prospektif-retrospektif tasarım gibi metodolojik çerçeveler, aşırı iyimser erken raporlara eğilimli bir alana titizlik getirmek için geliştirilmiştir (McShane ve ark., 2005; Simon, Paik ve Hayes, 2009).
Tartışmalar
- Bir belirtecin sadece prognostik olmaktan ziyade prediktif olduğu nasıl gösterilebilir?
- Prediksiyonu göstermek, ideal olarak randomize verilerden veya arşivlenmiş çalışma örneklerinin titizlikle tasarlanmış analizlerinden elde edilen bir tedavi-belirteç etkileşimi kanıtı gerektirmektedir; birçok erken belirteç iddiası, çalışma tasarımlarının prognostik ve prediktif etkileri ayıramaması nedeniyle başarısız olmuştur.
İlgili konular
Temel eserler
- slamon-2001
- mcshane-2005
- simon-2009
Sıkça sorulan sorular
- Prognostik ve prediktif biyobelirteç arasındaki fark nedir?
- Prognostik bir biyobelirteç, tedaviden bağımsız olarak hastalığın olası seyrini gösterirken, prediktif bir biyobelirteç, bir tümörün belirli bir tedaviye yanıt verme olasılığını gösterir. Bir belirteç hem prognostik hem prediktif olabilir, sadece biri olabilir veya hiçbiri olmayabilir.
- Tümör belirteci çalışmaları için standartlaştırılmış raporlama neden önemlidir?
- Tümör belirteci çalışmaları yanlılığa ve aşırı iyimser bulgulara karşı savunmasızdır; REMARK gibi raporlama standartları, bir belirtecin iddia edilen prognostik veya prediktif değerinin değerlendirilebilmesi ve tekrarlanabilmesi için hastaların, testlerin ve analizlerin şeffaf bir şekilde tanımlanmasını gerektirmektedir.