Histolojik Derecelendirme ve Diferansiyasyon
Histolojik derecelendirme, bir tümörün köken aldığı normal dokuya mikroskobik olarak ne kadar benzediğinin değerlendirilmesidir. İyi diferansiye tümörler, ana dokunun mimarisini büyük ölçüde korumakta ve daha az agresif seyretme eğiliminde olmaktadır; oysa kötü diferansiye veya anaplastik tümörler bu özellikleri kaybetmekte ve daha agresif davranma eğilimi göstermektedir. Derece bu nedenle, tümörün ne kadar yayıldığından bağımsız olarak, tümörün içsel karakterinin bir ölçütü olarak kabul edilmektedir.
Tanım
Histolojik derece, bir patolog tarafından bir tümörün diferansiyasyon derecesine göre yapılan bir sınıflandırmadır — yani hücrelerinin ve mimarisinin köken aldığı normal dokuya ne kadar benzediğidir — tipik olarak iyi diferansiye (düşük derece) ile kötü diferansiye veya anaplastik (yüksek derece) arasında puanlanmakta ve biyolojik agresifliğin bir göstergesi olarak kullanılmaktadır.
Kapsam
Bu konu, diferansiyasyon kavramını, derece belirlemek için kullanılan morfolojik kriterleri (nükleer özellikler, mimari patern ve mitotik aktivite gibi), organa özgü sistemler de dahil olmak üzere derecelendirme şemalarının yapısını ve gözlemciler arası tekrarlanabilirlik sorununu kapsamaktadır. Bu, derecenin nasıl belirlendiği ve yorumlandığına dair bir referans ve eğitim açıklaması olup, klinik bir rehberlik niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Diferansiyasyon ne anlama gelmektedir ve mikroskobik olarak nasıl değerlendirilmektedir?
- Hangi özellikler (nükleer atipi, mimari, mitotik sayım) dereceye katkıda bulunmaktadır?
- Organa özgü derecelendirme sistemleri nasıl farklılık göstermektedir?
- Derece, evreden nasıl ayrılmaktadır?
- Gözlemciler arasında derecelendirme ne kadar tekrarlanabilirdir ve bu durum nasıl ele alınmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Diferansiyasyon ve anaplazi
- Düşük dereceye karşı yüksek derece
- Nükleer pleomorfizm ve atipi
- Mitotik sayım ve proliferasyon
- Mimari (örn. tübül/bez) oluşumu
- Organa özgü derecelendirme sistemleri
- Gözlemciler arası tekrarlanabilirlik
Mekanizmalar
Derecelendirme, diferansiyasyonu tekrarlanabilir morfolojik kriterler aracılığıyla işlevselleştirmektedir. Meme karsinomu için yaygın olarak kullanılan Nottingham (Elston-Ellis) sisteminde, üç bileşen — tübül oluşumu, nükleer pleomorfizm ve mitotik sayım — ayrı ayrı puanlanmakta ve sonuçla korelasyon gösteren bir derece elde etmek üzere toplanmaktadır (Elston & Ellis, 1991). Tümör tipleri genelinde, normal mimarinin kaybı, artan nükleer atipi ve daha yüksek proliferasyon, daha yüksek dereceyi işaret etmekte ve maligniteyi karakterize eden düzensiz proliferasyon ile diferansiyasyon kaybını yansıtmaktadır (Hanahan & Weinberg, 2011; Kumar, Abbas, & Aster, 2021). Kriterler ve eşikler organa özgü olduğundan, derecelendirme şemaları farklı tümör tipleri için ayrı ayrı tanımlanmaktadır (WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-).
Klinik önem
Derece, evre ve biyobelirteç durumunu tamamlayan prognostik bilgi sağlamakta ve standart patoloji raporlarında kaydedilmektedir. Bir referans konusu olarak, derecenin nasıl türetildiğini ve tümör biyolojisi hakkında ne anlama geldiğini açıklamaktadır; tek başına bireysel bir hasta için tanı veya tedavi kararlarını belirlememektedir.
Epidemiyoloji
Derece, kanser kayıtlarında ve standart raporlarda toplandığı için, dereceye özgü sağkalım paternleri geniş popülasyonlarda gözlemlenebilmekte ve prognostik ayrımı ve karşılaştırılabilirliği iyileştirmek amacıyla tümör sınıflandırmaları içinde derecelendirme tanımları revize edilmektedir (Elston & Ellis, 1991; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-).
Kanıt ve kılavuzlar
Derecelendirme sistemleri, WHO Tümör Sınıflandırması serisi ve organa özgü protokoller (örneğin meme kanseri için Nottingham sistemi ve prostat kanseri için Gleason derecelendirmesi) içinde tanımlanmakta olup, bu protokoller kriterleri, puanlamayı ve kesme noktalarını belirtmektedir. Bu standartlar, derecenin nasıl atandığını ve raporlandığını düzenlemektedir (Elston & Ellis, 1991; WHO Classification of Tumours Editorial Board, 2019-).
Tarihçe
Diferansiyasyon derecesine göre derecelendirme, yirminci yüzyılın başlarındaki patolojiye dayanmakta olup, Broders'ın diferansiye hücrelerin oranının malignite ile ilişkili olduğu fikrini resmileştiren çalışmaları bulunmaktadır. Bunu takiben, meme kanseri için Bloom-Richardson yönteminin Nottingham modifikasyonu da dahil olmak üzere organa özgü şemalar geliştirilmiş ve bu modifikasyon, tekrarlanabilir, prognostik olarak doğrulanmış derecelendirmenin referans bir örneği haline gelmiştir (Elston & Ellis, 1991).
Tartışmalar
- Patologlar arasında histolojik derecelendirme ne kadar tekrarlanabilirdir?
- Derecelendirme, nükleer atipi ve mitotik aktivite gibi özelliklerin sübjektif değerlendirmesine bağlı olduğundan, gözlemciler arası uyum kusurludur; tekrarlanabilirliği artırmak için standartlaştırılmış kriterler, tanımlanmış puanlama ve yardımcı önlemler kullanılmakta olup, uyumun sınırları tanınan bir sorun olmaya devam etmektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- elston-ellis-1991
Sıkça sorulan sorular
- Is a high-grade tumor the same as a high-stage tumor?
- No. Grade describes how abnormal and poorly differentiated the tumor cells look under the microscope, while stage describes how far the tumor has spread. A tumor can be high grade but detected at a low stage, or low grade but already advanced.
- What makes a tumor poorly differentiated?
- A poorly differentiated tumor has lost much of the architecture and cellular features of its tissue of origin, often showing marked nuclear atypia and high mitotic activity, which generally indicates more aggressive biologic behavior.