Gebelik ve Laktasyonda Farmakoloji
Gebelik ve laktasyonda farmakoloji, gebeliğin fizyolojik değişikliklerinin bir kişinin ilaçları nasıl işlediğini, ilaçların plasentayı geçerek fetüse nasıl ulaştığını ve anne sütüne geçerek bebeğe nasıl ulaştığını incelemektedir. Bu alan, aynı anda iç içe geçmiş iki endişeyi dengelemek zorundadır: hamile veya emziren kişi için etkili tedaviyi sürdürürken, fetüs veya bebeğin maruziyetini sınırlamak. Hamile ve emziren kişiler genellikle klinik çalışmalardan dışlandığı için, kanıtların çoğu gözlemsel niteliktedir.
Tanım
Gebeliğin maternal ilaç farmakokinetiğini nasıl değiştirdiğini, ilaçların plasenta ve anne sütüne nasıl transfer edildiğini ve fetal ve bebek maruziyetinin gelişimsel riskle nasıl ilişkili olduğunu, bu riski değerlendirmek için kullanılan yöntemlerle birlikte inceleyen bilim dalıdır.
Kapsam
Bu madde, gebelikle ilişkili farmakokinetik değişiklikleri, ilaçların plasental ve meme yoluyla transferini, gelişimsel toksikolojinin (teratoloji) prensiplerini ve çalışmalardan dışlanan popülasyonlarda kanıt oluşturmanın zorluğunu kapsamaktadır. Bu, bir referans genel bakış niteliğindedir ve gebelik veya emzirme için ilaç güvenliği sınıflandırmaları, dozları veya tedavi tavsiyeleri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Gebeliğin fizyolojik değişiklikleri ilaç emilimini, dağılımını, metabolizmasını ve atılımını nasıl değiştirmektedir?
- Bir ilacın plasentayı geçip geçmediğini veya anne sütüne ne kadar geçtiğini ne belirlemektedir?
- Kontrollü çalışmalar etik olmadığında gelişimsel risk (teratojenisite) nasıl değerlendirilmektedir?
- Gebelik ve laktasyonda ilaçlara ilişkin kanıt tabanı neden nispeten zayıftır?
Anahtar kavramlar
- Gebeliğe bağlı farmakokinetik değişiklikler
- Artan plazma hacmi ve değişen protein bağlanması
- Gebelik sırasında metabolik enzim aktivitesindeki değişiklikler
- Plasental ilaç transferi
- İlaçların anne sütüne geçişi (süt-plazma oranı, göreceli bebek dozu)
- Teratojenisite ve gelişimin kritik dönemleri
- Hamile ve emziren kişilerin çalışmalardan dışlanması
Mekanizmalar
Gebelik, artan plazma hacmi ve toplam vücut suyu, artan kardiyak debi ve renal kan akımı, azalan plazma albümini ve çeşitli ilaç metabolize edici enzimlerin aktivitesindeki değişiklikler yoluyla maternal ilaç işlenmesini değiştirmektedir; bu faktörler, ajana bağlı olarak ilaç maruziyetini artırabilir veya azaltabilir. İlaçlar fetüse başlıca pasif difüzyon yoluyla plasentadan geçerek ulaşmaktadır; bu geçiş, lipid çözünürlüğü, moleküler boyut, iyonizasyon ve protein bağlanması tarafından yönetilmektedir. Aynı fizyokimyasal özellikler, süt bileşimi ile birlikte, anne sütüne geçişi belirlemektedir ve bu durum genellikle süt-plazma oranı ve göreceli bebek dozu ile özetlenmektedir. Gelişimsel toksisite sadece ilaca değil, aynı zamanda organogenezin kritik dönemlerine göre maruziyetin zamanlamasına da bağlıdır. Bu popülasyonlarda randomize kontrollü çalışmalar genellikle etik olmadığından, bilgi büyük ölçüde gözlemsel verilere dayanmaktadır: Andrade ve arkadaşları gebelikte reçeteli ilaç kullanımının kapsamını belgelemekte, Diav-Citrin ve arkadaşları antidepresan maruziyetine ilişkin prospektif kontrollü gözlemsel bir çalışma sunmakta ve Sachs ile İlaç Komitesi ilaçların insan sütüne geçişini incelemektedir. Briggs ve arkadaşları, fetal ve neonatal riski özetlemek için kullanılan referans kanıtları derlemektedir.
Klinik önem
Bu konu, gebelik ve emzirme dönemindeki ilaç güvenliği bilgilerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinin temelini oluşturmaktadır; bu alan, kanıtların gözlemsel olduğu ve belirsizliğin yüksek olduğu bir alandır. İlaç transferinin ve gelişimsel riskin nasıl muhakeme edildiğini açıklamakta ve literatürün eleştirel okunmasını desteklemektedir; gebelik risk sınıflandırmaları, dozları veya gebelik veya laktasyon sırasında kullanım önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Gebelik sırasında reçeteli ve reçetesiz ilaç kullanımı yaygın olmakla birlikte, birçok ajan için güvenlik kanıtları sınırlıdır çünkü hamile ve emziren kişiler rutin olarak klinik çalışmalardan dışlanmaktadır. Yaygın maruziyet ile yetersiz veri arasındaki bu uyumsuzluk, alanda bilinen ve süregelen bir sorun olarak kabul edilmektedir.
Tarihçe
Modern teratoloji ve gebelikte ilaçların düzenlenmesi, 1950'lerin sonları ve 1960'ların başlarındaki talidomid felaketiyle dönüşüme uğramıştır; bu felaket, ciddi uzuv malformasyonlarına neden olmuş ve maternal ilaç kullanımının yapısal fetal hasara yol açabileceğini göstermiştir. Bu olay, ilaç düzenlemelerini yeniden şekillendirmiş ve gelişimsel ilaç riskinin sistematik olarak incelenmesini ve ardından gelen gebelik ilaç bilgilerinin dikkatli bir şekilde çerçevelenmesini teşvik etmiştir.
Tartışmalar
- Hamile ve emziren kişiler klinik araştırmalara dahil edilmeli midir?
- Bu kişilerin rutin olarak dışlanması fetal zarara karşı koruma sağlamakla birlikte, klinisyenleri belirsiz kalitedeki gözlemsel verilere bağımlı bırakmaktadır; dikkatli bir şekilde tasarlanmış dahil etmenin daha iyi kanıtlar üreteceği, fetal ve bebek maruziyeti konusundaki etik ihtiyatla dengelenerek giderek artan bir şekilde tartışılmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Gerald Briggs
- Christof Schaefer
- Orna Diav-Citrin
İlgili konular
Temel eserler
- andrade-2004
- sachs-2013
- diav-citrin-2008
Sıkça sorulan sorular
- Gebelikte ilaçlara ilişkin kanıtlar neden bu kadar sınırlıdır?
- Hamile ve emziren kişiler, fetal ve bebek zararlarını önlemek amacıyla rutin olarak klinik çalışmalardan dışlanmaktadır; bu nedenle bilinenlerin çoğu, randomize deneylerden ziyade gözlemsel çalışmalardan ve kayıtlardan gelmektedir.
- Bir ilacın fetüse veya emzirilen bir bebeğe ne kadar ulaştığını ne belirlemektedir?
- Plasenta veya süte geçiş, esas olarak ilacın fizyokimyasal özelliklerine — lipid çözünürlüğü, moleküler boyut, iyonizasyon derecesi ve protein bağlanması — ve fetüs için, gelişim sırasındaki maruziyetin zamanlamasına bağlıdır.