Gebelik, Laktasyon ve İlaçların Yan Etkileri
Gebelik, laktasyon ve ilaçların yan etkileri, hamile veya emziren bir kişi tarafından ilaç alındığında ortaya çıkan kendine özgü güvenlik hususlarını ele almaktadır. Zira maruziyet sadece hastayı değil, aynı zamanda gelişmekte olan embriyoyu, fetüsü veya emzirilen bebeği de etkileyebilmektedir. Gebeliğin fizyolojik değişiklikleri, vücudun ilaçları işleme biçimini değiştirmekte ve bazı ajanlar plasentayı geçerek veya süte geçerek zarar verebilmektedir. Bu durum, farmakovijilans alanında en dikkatli incelenen risk bağlamlarından biri haline gelmesini sağlamaktadır.
Tanım
Gebelik, laktasyon ve ilaçların yan etkileri, bir ilacın anne maruziyeti yoluyla embriyo, fetüs veya emzirilen bebek için neden olabileceği olumsuz sonuçları ve gebeliğin ilaç işlenmesini ve riskini değiştiren anne farmakokinetiğindeki değişiklikleri ifade etmektedir.
Kapsam
Bu konu, anne-fetüs ve laktasyon dönemindeki ilaç maruziyetini kapsamaktadır: ilaçların plasenta transferi ve süte geçişi, teratojenite kavramı ve gebelik sırasındaki zamanlamanın önemi ile ilaç işlenmesini değiştiren gebelikle ilişkili fizyolojik değişiklikler incelenmektedir. Gebelik ve laktasyonun neden özel güvenlik endişeleri yarattığını ve kanıtların nasıl oluşturulduğunu açıklayan bir referans metnidir; herhangi bir ilacın belirli bir bireyde kullanılıp kullanılmaması gerektiği konusunda tavsiye vermemektedir.
Temel sorular
- Hamile veya emziren bir kişi tarafından alınan bir ilaç, fetüsü veya bebeği nasıl etkileyebilir?
- Teratojenite nedir ve gebelik sırasındaki maruziyetin zamanlaması neden önemlidir?
- Gebeliğin fizyolojik değişiklikleri ilaç işlenmesini nasıl değiştirmektedir?
- Gebelik ve laktasyonda güvenlik kanıtları neden genellikle sınırlıdır ve nasıl toplanmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Plasental ilaç transferi
- Teratojenite
- Organogenezin kritik dönemleri
- İlacın anne sütüne geçişi
- Gebelikle ilişkili farmakokinetik değişiklikler
- Anne-fetüs risk-fayda çerçevesi
- Gebelik maruziyet kayıtları
- Sınırlı kanıt ve çalışmalardan dışlanma
Mekanizmalar
Bu bağlamdaki risk, biyolojik bariyerleri aşan maruziyet ile annenin değişen ilaç işleme kapasitesinin birleşiminden kaynaklanmaktadır. Birçok ilaç plasentayı geçerek gelişmekte olan konseptus'a ulaşabilmektedir; maruziyetin yapısal malformasyona neden olup olmadığı büyük ölçüde ajana, doza ve organogeneze göre zamanlamaya bağlıdır; bu da kritik hassasiyet pencerelerini tanımlamaktadır. Klasik örnek, belirli bir gebelik penceresinde alındığında karakteristik uzuv kısalığı kusurlarına yol açan talidomiddir ve teratojeniteyi merkezi bir ilaç güvenliği kavramı olarak yerleştirmiştir (Lenz, 1988). Laktasyon sırasında ilaçlar anne sütüne geçerek emzirilen bebeğe değişken miktarlarda ulaşabilmektedir. Gebelik ayrıca annenin farmakokinetiğini de değiştirmektedir — artan dağılım hacmi ve renal klerens, değişen protein bağlanması ve metabolizma — bu nedenle annenin kendisindeki ilaç maruziyeti, fizyolojik durumun ilaç işlenmesini daha genel olarak nasıl değiştirdiğine paralel olarak, gebe olmayan durumdan farklılık gösterebilmektedir (Mangoni & Jackson, 2003).
Klinik önem
Hem anne hem de yavru etkilenebildiği ve kontrollü çalışmalar genellikle hamile katılımcıları dışladığı için, buradaki güvenlik bilgilerinin çoğu gözlemsel çalışmalardan ve kayıtlardan elde edilmekte ve belirsizlik genellikle önemli düzeyde olmaktadır. Belirli ilaç sınıflarının ve doğum kusurlarının vaka-kontrol analizleri gibi çalışmalar, ilişkilerin nasıl araştırıldığını göstermektedir (Broussard et al., 2011). Bu madde, gebelik ve laktasyonun neden kendine özgü güvenlik endişeleri yarattığını ve kanıtların nasıl oluşturulduğunu açıklamaktadır; tanımlayıcı nitelikte olup, gebelik veya emzirme döneminde herhangi bir ilacın kullanılması veya kaçınılması konusunda tavsiye vermemektedir.
Epidemiyoloji
Gebelik ve laktasyon dönemindeki ilaç güvenliğine ilişkin kanıtlar genellikle yetersizdir, çünkü hamile ve emziren kişiler klinik çalışmalardan sıklıkla dışlanmaktadır. Bu nedenle, pazarlama sonrası gözlemsel tasarımlar, maruziyet kayıtları ve belirli malformasyonlara yönelik vaka-kontrol çalışmaları kanıt yükünün büyük bir kısmını taşımaktadır (Broussard et al., 2011). Talidomid olayı, teratojenik bir sinyalin klinik gözlemden nasıl ortaya çıktığının belirleyici örneği olmaya devam etmektedir (Lenz, 1988).
Tarihçe
1950'lerin sonları ve 1960'ların başlarındaki talidomid trajedisi, yaygın olarak kullanılan bir sedatifin binlerce doğum kusuruna neden olmasıyla ilaç düzenlemelerini dönüştürmüş ve teratojenite ile anne-fetüs ilaç güvenliğini farmakovijilansın kalıcı bir odak noktası haline getirmiştir (Lenz, 1988). Sonraki on yıllarda, anne ilaç kullanımı ile olumsuz sonuçlar arasındaki ilişkileri incelemek için gebelik maruziyet kayıtlarının ve gözlemsel yöntemlerin geliştiği görülmüştür (Broussard et al., 2011).
Tartışmalar
- Çalışmalar hamile kişileri dışladığında güvenlik kanıtları nasıl oluşturulmalıdır?
- Hamile ve emziren katılımcıların rutin olarak dışlanması, kalıcı bir kanıt boşluğu bırakmakta, bu da kayıt sistemlerine ve gözlemsel tasarımlara güvenilmesini ve bu popülasyonlarda ilaç güvenliğinin sorumlu bir şekilde nasıl inceleneceği konusunda devam eden tartışmaları teşvik etmektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- lenz-1988
- broussard-2011
Sıkça sorulan sorular
- Gebelik döneminde ilaç maruziyeti için zamanlama neden önemlidir?
- Gelişmekte olan organlar, gebeliğin belirli pencerelerinde oluşmaktadır; bu nedenle, organogenezin kritik bir dönemindeki maruziyet, talidomid deneyiminin gösterdiği gibi, başka bir zamanda aynı maruziyetin neden olmayacağı yapısal kusurlara yol açabilmektedir.
- Gebelik dönemindeki ilaçlar için neden genellikle az güvenlik bilgisi bulunmaktadır?
- Hamile ve emziren kişiler genellikle klinik çalışmalardan dışlanmaktadır; bu nedenle mevcut bilgilerin çoğu, kontrollü deneylerden ziyade gözlemsel çalışmalardan ve maruziyet kayıtlarından gelmekte, bu da daha fazla belirsizliğe yol açmaktadır.