Genotipleme ile Terapötik İlaç İzlemi
Genotipleme ile terapötik ilaç izlemi, iki tamamlayıcı bilgi kaynağını bir araya getirmektedir: belirli bir hastada gerçekte ne olduğunu yansıtan ölçülen ilaç konsantrasyonları ve hastanın ilacı nasıl işleyeceğini öngören genotip. Birlikte, maruziyeti her bir ölçümün tek başına olduğundan daha doğru bir şekilde yorumlamayı amaçlamaktadırlar.
Tanım
Genotipleme ile terapötik ilaç izlemi, ilaç maruziyetini karakterize etmek ve yorumlamak amacıyla ölçülen ilaç konsantrasyonları ile bir hastanın farmakogenetik bilgilerinin entegre bir şekilde kullanılmasıdır; bu süreçte genotip, ilacı işleme fenotipini tahmin etmek için, ölçülen konsantrasyonlar ise bu beklentiyi doğrulamak veya iyileştirmek için kullanılmaktadır.
Kapsam
Bu madde, genotip ve ölçülen konsantrasyonların birlikte nasıl kullanıldığını, her birinin ne katkıda bulunduğunu ve genotipin izlenen maruziyeti nasıl öngörmeye veya açıklamaya yardımcı olabileceğini kapsamaktadır. Bu, veri akışlarını birleştirme üzerine metodolojik bir konudur ve ilaca özgü konsantrasyon hedefleri veya bireysel dozaj talimatları sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Genotip, konsantrasyon bazlı izleme ne katmaktadır?
- Ölçülen bir konsantrasyon, genotip bazlı bir beklentiyi ne zaman geçersiz kılmaktadır?
- Genotip, beklenmedik bir konsantrasyonu yorumlamaya nasıl yardımcı olabilmektedir?
- İkisini birleştirmek hangi ilaçlar için en bilgilendiricidir?
Anahtar kavramlar
- Ölçülen ilaç konsantrasyonu
- Tahmin edilen metabolize edici fenotip
- Fenokonversiyon
- Tamamlayıcı bilgi kaynakları
- Beklenmedik maruziyetin yorumlanması
- Önleyiciye karşı reaktif genotipleme
Mekanizmalar
Genotip, bir hastanın ilaç işleyişi hakkında, örneğin öngörülen metabolize edici durumu gibi, herhangi bir doz verilmeden önce elde edilebilen önceden bir beklenti sağlamaktadır. Ölçülen konsantrasyonlar ise, ilaç etkileşimleri ve organ fonksiyonu dahil olmak üzere genetik ve genetik olmayan etkileri birleştiren, maruziyetin doğrudan, zamana özgü bir gözlemini sunmaktadır. İkisi uyuştuğunda, yorumlama güvenilirliği artmaktadır; uyuşmadıklarında ise, bu tutarsızlık bilgilendirici olabilmekte, örneğin etkileşimli ilaçların veya hastalığın genetik olarak normal bir metabolize ediciyi farklı davranmaya ittiği fenokonversiyona işaret edebilmektedir. İkisini birleştirmek, maruziyetin kararlı genetik belirleyicilerini geçici veya çevresel olanlardan ayırt etmeye yardımcı olmakta ve genotip önleyici olarak veya bir izlem bulgusuna yanıt olarak elde edilebilmektedir.
Klinik önem
Genotiplemeyi terapötik ilaç izlemi ile birleştirmek, maruziyetin yalnızca genotipten tahmin edilmesinin zor olduğu ilaçlar için farmakogenomik ve konsantrasyon verilerinin araştırma ve pratikte birlikte yorumlanma şeklidir. Bu madde, iki bilgi kaynağının yöntemler olarak birbirini nasıl tamamladığını açıklamaktadır; konsantrasyon hedefleri veya bireysel tedavi kararları için bir kaynak değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
Genotipin terapötik kararlara entegrasyonu, Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium ve Dutch Pharmacogenetics Working Group gibi konsorsiyum kılavuz programları tarafından desteklenmektedir; bu programlar, farmakogenomik kanıtın gücünü derecelendirme çerçevelerinin yanı sıra genotipin nasıl uygulanabileceğini açıklamaktadır. Terapötik ilaç izleminin kendisi ise bu çabaların tamamladığı yerleşik bir uygulamadır.
Tarihçe
Terapötik ilaç izlemi, dar terapötik aralığa sahip ilaçlar için uzun süredir kullanılmaktadır. Farmakogenomi 2000'li yıllarda olgunlaştıkça ve uygulama konsorsiyumları yapılandırılmış rehberlik yayınlamaya başladıkça, genotip ölçülen konsantrasyonlarla birlikte giderek daha fazla dikkate alınmış ve fenokonversiyon kavramı genotip ile gözlemlenen maruziyetin neden farklılaşabileceğini açıklığa kavuşturmuştur.
Tartışmalar
- Genotip ve ölçülen konsantrasyon çeliştiğinde nasıl değerlendirilmelidir?
- Genotip kararlı bir yatkınlığı yansıtırken, bir konsantrasyon mevcut durumu yansıtmaktadır; bu nedenle, özellikle fenokonversiyon varlığında ikisini uzlaştırmak, uygulama rehberliğinde ele alınan bilinen bir yorumlama zorluğudur.
Öne çıkan isimler
- Mary Relling
- Teri Klein
- Jesse Swen
- J. Kevin Hicks
İlgili konular
Temel eserler
- relling2011
- swen2011
Sıkça sorulan sorular
- Genotipi ölçülen ilaç konsantrasyonları ile neden birleştirmelidir?
- Genotip, bir hastanın ilacı dozlamadan önce nasıl işleyeceğini tahmin ederken, ölçülen bir konsantrasyon gerçekte ne olduğunu göstermektedir; birlikte, maruziyeti tek başına olduğundan daha güvenilir bir şekilde yorumlamaktadırlar.
- Fenokonversiyon nedir?
- Bu, genetik olarak normal bir metabolize edici olan bir hastanın, etkileşimli ilaçlar veya hastalık gibi faktörler nedeniyle farklı bir metabolize edici fenotip gibi davrandığı durumdur; bu durum ölçülen bir konsantrasyon ile ortaya çıkabilmektedir.