Feokromositoma ve Paraganglioma
Feokromositomalar, adrenal medullanın katekolamin salgılayan tümörleridir; paragangliomalar ise adrenal dışı paragangliyalardan kaynaklanan yakından ilişkili tümörlerdir. Her ikisi de kromaffin hücrelerinden köken almakta ve adrenalin, noradrenalin veya bunların öncüllerini salgılayarak katekolamin fazlalığının neden olduğu epizodik veya sürekli etkilere yol açabilmektedir. Bu tümör grubunun dikkat çekici bir özelliği, büyük bir kısmının duyarlılık genlerindeki germ hattı mutasyonlarıyla ilişkili olması nedeniyle güçlü kalıtsal bileşenidir.
Tanım
Feokromositoma, adrenal medüller kromaffin hücrelerinin katekolamin üreten bir tümörüdür; paraganglioma ise adrenal dışı sempatik veya parasempatik paragangliyalardan kaynaklanan ilişkili bir tümördür. Bu iki tümör birlikte kromaffin hücreli neoplazmlar grubunu oluşturmaktadır.
Kapsam
Bu madde, feokromositoma ve paragangliomanın kromaffin hücre kökenini, katekolamin fazlalığının sonuçlarını, metabolit ölçümü yoluyla tanının biyokimyasal temelini ve kalıtsal duyarlılık genlerinin önemli rolünü kapsamaktadır. Bir referans konusu olup, perioperatif veya farmakolojik yönetim talimatları sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Bir kromaffin hücreli tümör katekolamin salgılar mı ve bu fazlalık biyokimyasal olarak nasıl tespit edilir?
- Tümör adrenal (feokromositoma) mı yoksa adrenal dışı (paraganglioma) mı ve konumu ne anlama gelir?
- Tümör, hasta ve akrabaları için çıkarımları olan kalıtsal bir duyarlılık sendromunu yansıtıyor mu?
Anahtar kavramlar
- Kromaffin hücreleri ve adrenal medulla
- Katekolamin (adrenalin ve noradrenalin) fazlalığı
- Tanısal belirteçler olarak plazma ve idrar metanefrinleri
- Feokromositoma ve adrenal dışı paraganglioma
- Kalıtsal duyarlılık genleri
- Lokalizasyon için fonksiyonel görüntüleme
- Katekolaminle ilişkili kardiyovasküler etkiler
Mekanizmalar
Bu tümörler katekolaminleri ve bunların öncüllerini salgılamakta, ortaya çıkan fazlalık ise sürekli veya epizodik adrenerjik stimülasyonla ilişkili kardiyovasküler ve metabolik etkilere yol açmaktadır. Katekolaminler tümör hücreleri içinde sürekli olarak metanefrinlere metabolize edildiğinden, plazma veya idrar metanefrinlerinin ölçümü tanının biyokimyasal temelini oluşturmakta ve devam eden tümöral metabolizmayı tek başına ana katekolaminlerden daha güvenilir bir şekilde yakalamaktadır. Feokromositomalar adrenal medullada ortaya çıkarken, paragangliomalar adrenal dışı paragangliyalardan kaynaklanmakta ve sempatik veya parasempatik kökenlerine bağlı olarak farklı şekilde salgı yapabilmektedir. Vakaların önemli bir kısmı duyarlılık genlerindeki germ hattı mutasyonlarıyla ilişkili olup, bu durum grubu kalıtsal endokrin neoplazi için bir paradigma haline getirmektedir.
Klinik önem
Feokromositoma ve paraganglioma önemlidir, çünkü tanınmayan katekolamin fazlalığı ciddi kardiyovasküler sonuçlara yol açabilmekte ve güçlü kalıtsallıkları aile üyelerini de kapsayan çıkarımlara sahip olabilmektedir. Bu madde tanısal kavramı ve genetik boyutu açıklamakta olup, uzmanlık gerektiren tanı veya herhangi bir farmakolojik veya cerrahi yönetim için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Feokromositomalar ve paragangliomalar nadir görülen tümörler olup, ikincil hipertansiyonun seyrek ancak önemli bir nedenidir. Vakaların önemli ölçüde büyük bir kısmı, genellikle üçte bir veya daha fazlası olarak belirtilmekte, tanımlanabilir bir germ hattı duyarlılık mutasyonu taşımaktadır. Bu durum, insan tümörleri arasında en yüksek kalıtsal oranı oluşturmakta ve genetik değerlendirmenin kılavuzlarda vurgulanmasının temel nedenini teşkil etmektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Endokrin Derneği'nin feokromositoma ve paraganglioma klinik uygulama kılavuzu (Lenders ve arkadaşları, 2014), biyokimyasal tanı, lokalizasyon ve genetik değerlendirme için bir çerçeve sunmaktadır. Bu tümörler ayrıca adrenal kitlelere ilişkin kılavuzlarda da ele alınmaktadır.
Tarihçe
Adrenal medullanın kromaffin hücreli tümörleri, yirminci yüzyılın başlarında hücrelerinin kromaffin boyama reaksiyonundan yola çıkılarak tanınmış ve adlandırılmıştır. Daha sonra katekolamin metabolitlerinin tanısal belirteçler olarak tanımlanması ve çok sayıda kalıtsal duyarlılık geninin keşfi, tümör grubuna ilişkin anlayışı dönüştürmüş ve onu kalıtsal endokrin kanser modeli olarak konumlandırmıştır.
Öne çıkan isimler
- Jacques W. M. Lenders
- Graeme Eisenhofer
İlgili konular
Temel eserler
- lenders-2014
Sıkça sorulan sorular
- Feokromositoma ile paraganglioma arasındaki fark nedir?
- Feokromositoma adrenal medullada ortaya çıkarken, paraganglioma ise adrenal bezin dışındaki ilişkili kromaffin dokusundan (adrenal dışı paragangliya) kaynaklanmaktadır. Her ikisi de kromaffin hücrelerinden köken almakta ve katekolamin salgılayabilmektedir.
- Bu tümörler için genetik değerlendirme neden vurgulanmaktadır?
- Feokromositoma ve paragangliomaların alışılmadık derecede büyük bir kısmı, duyarlılık genlerindeki kalıtsal mutasyonlarla ilişkilidir; bu oran herhangi bir tümör tipindeki en yüksek oranlardan biridir. Bu nedenle, bir germ hattı nedenini belirlemek hasta ve akrabaları için çıkarımlara sahiptir. Genetik test kararları uzman rehberliğinde verilmektedir.