Adrenal Medulla Fonksiyonu ve Katekolamin Salgılanması
Adrenal medulla, böbrek üstü bezinin iç çekirdeğini oluşturmakta ve sempatik sinir sisteminin özelleşmiş bir parçası olarak işlev görmektedir. Kromaffin hücreleri, başlıca epinefrin ve norepinefrin olmak üzere katekolaminleri sentezlemekte, depolamakta ve doğrudan kan dolaşımına salgılayarak hızlı 'savaş ya da kaç' yanıtının hormonal kolunu sağlamaktadır.
Tanım
Adrenal medulla fonksiyonu, pregangliyonik sempatik stimülasyona yanıt olarak adrenal medullanın kromaffin hücreleri tarafından katekolaminlerin (ağırlıklı olarak epinefrin ve norepinefrin) salgılanmasıdır; bu salgılanma, akut fizyolojik stres yanıtına aracılık eden dolaşımdaki hormonları sağlamaktadır.
Kapsam
Bu konu, medullanın gelişimsel kökenini, kromaffin hücrelerinde katekolaminlerin biyosentezini ve depolanmasını, salınımları için sinirsel tetikleyiciyi ve sistemik etkilerini kapsamaktadır. Medullanın nöroendokrin çıktısını, ilgili diğer konularda ele alınan korteksin steroid çıktısıyla karşılaştırmaktadır.
Temel sorular
- Adrenal medulla neden modifiye bir sempatik gangliyon olarak kabul edilmektedir ve bu durum kontrolünü nasıl açıklamaktadır?
- Katekolaminler nasıl sentezlenmekte ve depolanmaktadır ve epinefrini baskın adrenal ürün yapan nedir?
- Dolaşımdaki medüller katekolaminler sistemik 'savaş ya da kaç' etkilerini nasıl üretmektedir?
Anahtar kavramlar
- Kromaffin hücreleri
- Katekolaminler (epinefrin, norepinefrin)
- Hız sınırlayıcı enzim olarak tirozin hidroksilaz
- PNMT ve epinefrin sentezi
- Modifiye sempatik gangliyon
- Splanknik (pregangliyonik) kolinerjik stimülasyon
- Kromaffin granül depolaması ve ekzositoz
- Savaş ya da kaç yanıtı
Mekanizmalar
Adrenal medulla, nöral krestten gelişmekte ve pregangliyonik sempatik lifler tarafından innerve edilmektedir. Bu nedenle, kromaffin hücreleri, ürünlerini bir sinapsa değil, dolaşıma salgılayan postgangliyonik nöronlar gibi davranmaktadır. Katekolamin sentezi tirozinden başlamakta; tirozin hidroksilaz, hız sınırlayıcı DOPA dönüşümünü katalize etmekte, bunu dopamin'e dekarboksilasyon ve norepinefrin'e beta-hidroksilasyon takip etmektedir. Birçok kromaffin hücresinde, korteksten gelen yüksek lokal kortizol tarafından indüklenen feniletanolamin N-metiltransferaz (PNMT) enzimi, norepinefrini epinefrine metile etmektedir; epinefrin, insan adrenal medullasının başlıca katekolaminidir. Ürünler kromaffin granüllerinde depolanmakta ve splanknik sinirlerden gelen asetilkolin hücreleri uyardığında kalsiyum bağımlı ekzositoz ile salgılanmaktadır. Kana geçtikten sonra, vücuttaki adrenerjik reseptörler üzerinde etki ederek kalp hızını ve kasılabilirliğini artırmakta, kan akışını yeniden dağıtmakta, hava yollarını genişletmekte ve kan glikozunu yükseltmektedir.
Klinik önem
Medulla fizyolojisi, feokromositoma gibi katekolamin salgılayan tümörlerin anlaşılması için temel sağlamaktadır. Bu tümörler, aşırı katekolamin salınımı yoluyla epizodik veya sürekli hipertansiyon ve diğer adrenerjik semptomlara neden olmaktadır. Bu madde, referans amacıyla normal fonksiyonu ve bu tür durumların fizyolojik temelini tanımlamakta olup, herhangi bir birey için tanı veya tedavi rehberliği sunmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Katekolamin salgılanmasının biyosentetik yolu ve sinirsel kontrolü, standart ders kitaplarında açıklanan köklü bir fizyolojidir. Tirozin hidroksilazın regülasyonu Zigmond ve ark. (1989) tarafından gözden geçirilmiştir. Medüller katekolaminlerin acil durum yanıtlarındaki sistemik rolü, Cannon'ın savaş ya da kaç reaksiyonu üzerine yaptığı klasik çalışmalara dayanmaktadır.
Tarihçe
Adrenal medulla ekstreleri, incelenen ilk hormonlar arasında yer almakta olup, aktif prensibi 1900 civarında izole edilmiştir. Yirminci yüzyılın başlarında Walter Cannon, medullanın acil 'savaş ya da kaç' yanıtındaki rolünü ortaya koymuştur. Yüzyıl ortalarında von Euler'in çalışmaları norepinefrini sempatik nörotransmitter olarak tanımlamış, Axelrod'un çalışmaları ise katekolamin metabolizmasını açıklığa kavuşturarak medullayı sempatik nörofizyoloji içinde sağlam bir şekilde konumlandırmıştır.
Öne çıkan isimler
- Walter Cannon
- Ulf von Euler
- Julius Axelrod
İlgili konular
Temel eserler
- zigmond-1989
- cannon-1929
Sıkça sorulan sorular
- İnsanlarda epinefrin neden adrenal medullanın ana hormonu olarak kabul edilmektedir?
- Birçok kromaffin hücresi, norepinefrini epinefrine dönüştüren PNMT enzimini eksprese etmektedir. PNMT, çevredeki korteksten medullaya ulaşan yüksek kortizol konsantrasyonları tarafından indüklenmektedir, bu nedenle adrenal medulla tercihen epinefrin salgılamaktadır.
- Adrenal medulla, kontrol edilme şekli açısından adrenal korteksten nasıl farklılık göstermektedir?
- Medulla, pregangliyonik sempatik (splanknik) sinir liflerinin asetilkolin salgılamasıyla sinirsel olarak kontrol edilmekte ve katekolaminleri saniyeler içinde salgılamaktadır. Korteks ise hormonal olarak kontrol edilmekte ve steroidleri daha yavaş bir zaman diliminde üretmektedir.