Geriatrik Popülasyonlarda Farmakogenomik
Geriatrik popülasyonlarda farmakogenomik, ilaç yanıtındaki kalıtsal varyasyonun, fizyolojileri, organ fonksiyonları ve eş zamanlı ilaç kullanımları genç hastalardan farklı olan yaşlı yetişkinlerde nasıl ifade edildiğini ele almaktadır. Yaşlanma, vücut kompozisyonunda, hepatik ve renal klerenste ve hedef duyarlılığında değişikliklere yol açmakta olup, yaşlı hastalar genellikle aynı anda birden fazla ilaç kullanmaktadır; bu faktörler germ hattı farmakogenomik varyantlarla etkileşime girmekte ve ilaca bağlı fenokonversiyon gibi mekanizmalar aracılığıyla genotip-fenotip ilişkisini değiştirebilmektedir.
Tanım
Geriatrik popülasyonlarda farmakogenomik, ilaç yanıtının kalıtsal belirleyicilerinin, yaşlı yetişkinlerde yaşa bağlı fizyolojik değişiklikler, azalan organ fonksiyonu ve polifarmasi ile nasıl etkileşime girerek ilaç maruziyetini, etkinliğini ve advers etki riskini şekillendirdiğini inceleyen bir alandır.
Kapsam
Bu madde, yaşa bağlı farmakokinetik ve farmakodinamik değişiklikleri, bu değişikliklerin germ hattı farmakogenleri ile etkileşimini ve yaşlı yetişkinlerde polifarmasi ile fenokonversiyonun rolünü kapsamaktadır. Geriatrik farmakogenomiği, özel popülasyon farmakogenomiği içinde kavramsal bir konu olarak ele almakta olup, dozaj veya tedavi rehberliği kaynağı değildir.
Temel sorular
- Yaşa bağlı farmakokinetik ve farmakodinamik değişiklikler, farmakogenomik varyantların etkisini nasıl değiştirmektedir?
- Yaşlı yetişkinlerde polifarmasi, fenokonversiyon yoluyla genotip tarafından öngörülen fenotipi nasıl değiştirmektedir?
- Genotip yerine yaşlanan fizyoloji, ilaç yanıtı fenotipine ne zaman hakim olmaktadır?
- Genç yetişkinlerden elde edilen farmakogenomik kanıtlar, yaşlı hastalara ne kadar iyi uygulanabilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Yaşa bağlı farmakokinetik değişiklik
- Yaşa bağlı farmakodinamik değişiklik
- Polifarmasi
- Fenokonversiyon
- Azalmış hepatik ve renal klerens
- Yaşlanmada genotip-fenotip uyumsuzluğu
Mekanizmalar
İlaç metabolizması, yaşla birlikte yağsız vücut kütlesi ve toplam vücut suyunda azalma, değişen protein bağlanması, azalan hepatik kan akımı ve metabolik kapasite ile düşen glomerüler filtrasyon yoluyla değişmektedir; bunların tümü, birçok ilacın ve aktif metabolitlerinin maruziyetini artırma eğilimindedir. Bazı ajanlara karşı farmakodinamik duyarlılık da değişmektedir. Bu arka plana rağmen, bir germ hattı farmakogenomik varyant, enzim veya taşıyıcı aktivitesini etkilemeye devam etmekte, ancak gözlemlenen etkisi yaşa bağlı düşüşün üzerine eklenmektedir. Yaşlı yetişkinlerde merkezi bir mekanizma, birlikte uygulanan inhibitörlerin veya indükleyicilerin genetik olarak normal (geniş) bir metabolize ediciyi fonksiyonel olarak zayıf veya ultra hızlı bir metabolize ediciye dönüştürdüğü fenokonversiyondur; polifarmasi yaşla birlikte yaygın olduğundan, öngörülen genotip ile gözlenen fenotip arasındaki fark genişleyebilmektedir. Bu nedenle, geriatrik bir farmakogenomik sonucun yorumlanması, hem kalıtsal kapasiteyi hem de mevcut fizyolojik ve ilaç etkileşimi bağlamını dikkate almayı gerektirmektedir.
Klinik önem
Bu konu, klinisyenlerin ve stajyerlerin, yaşlı yetişkinlerde farmakogenomik bilginin neden yaşa bağlı fizyoloji, organ fonksiyonu ve hastanın tam ilaç listesi ile birlikte yorumlandığını anlamalarına yardımcı olmaktadır. Yaşlanmada ilaç yanıtı kanıtlarının nasıl değerlendirildiğini açıklayan referans-eğitsel bir kaynak olup, bireysel dozaj veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Yaşlı yetişkinler, geldikleri genel popülasyonla aynı farmakogen varyant dağılımına sahip olmakla birlikte, multimorbidite ve polifarmasinin orantısız yükünü taşımaktadırlar; bu durum, ilaç etkileşimleri ve fenokonversiyonun bir genotipin görünen etkisini değiştirmesi için fırsatları artırmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
PharmGKB ve konsorsiyum kılavuzları gibi farmakogenomik uygulama kaynakları yetişkin yaş aralığında geçerli olmakla birlikte, en yaşlı ve en kırılgan hastalarda özel kanıtlar nispeten sınırlıdır; bu nedenle, bu gruptaki öneriler genellikle eş zamanlı fizyolojik değişiklikler ve polifarmasi dikkate alınarak ekstrapole edilmekte ve yorumlanmaktadır.
Tarihçe
Geriatrik klinik farmakoloji, yaşlanmanın ilaç atılımı ve yanıtında öngörülebilir ancak heterojen değişiklikler meydana getirdiğini ortaya koyarak, yaşlı yetişkinlerde dikkatli dozajlamayı teşvik etmiştir. Farmakogenomik olgunlaştıkça, kalıtsal varyasyonun bu yaşa bağlı değişiklikler ve ileri yaşın karakteristik özelliği olan polifarmasi ile nasıl etkileşime girdiğine dikkat çekilmiş, bu da yaşlanmada farmakogenomiğe belirgin bir odaklanmaya yol açmıştır.
Tartışmalar
- Yaşlı yetişkinlerde ilaç yanıtının itici gücü olarak genotip ve fenokonversiyon
- Yaşlı hastalarda polifarmasi yaygın olduğundan, bir bireyin ölçülen ilaç yanıtı fenotipi, germ hattı genotipi kadar ilaca bağlı fenokonversiyonu da yansıtabilmektedir ve yorumlamaya rehberlik etmede bu faktörlerin göreceli ağırlığı tartışılmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Arduino Mangoni
- Stephen Jackson
- Richard Weinshilboum
- William Evans
İlgili konular
Temel eserler
- mangoni-2003
- wang-2011
- evans-2003
Sıkça sorulan sorular
- Yaşlanma, bir farmakogenomik sonucun anlamını değiştirmekte midir?
- Yaşlanma genotipi değiştirmemekle birlikte, organ fonksiyonunda ve farmakodinamik duyarlılıkta yaşa bağlı düşüş, genotipin ilaç maruziyeti ve etkisi olarak nasıl tezahür ettiğini değiştirebilmektedir; bu nedenle sonuçlar yaşlı hastanın fizyolojik bağlamı içinde yorumlanmaktadır.
- Fenokonversiyon nedir ve yaşlı yetişkinlerde neden önemlidir?
- Fenokonversiyon, birlikte uygulanan ilaçların genetik olarak normal bir metabolize edicinin zayıf veya ultra hızlı bir metabolize edici gibi davranmasına neden olmasıdır; yaşlı yetişkinlerde önemlidir çünkü polifarmasi yaygındır ve gözlenen fenotipin öngörülen genotipten sapmasına neden olabilmektedir.