Geriatrik Farmakoloji
Geriatrik farmakoloji, yaşlanmanın yaşlı yetişkinlerin ilaçları işleme ve ilaçlara yanıt verme biçimlerini nasıl değiştirdiğini incelemektedir. İlerleyen yaşla birlikte, azalan renal klerens (böbreklerden atılım), azalmış yağsız vücut kütlesi, değişmiş reseptör duyarlılığı ve azalmış homeostatik rezerv, birçok ilacın belirli bir dozda daha uzun süre ve daha yoğun etki göstermesine neden olmaktadır. Multimorbidite (çoklu hastalık) ve polifarmasi (çoklu ilaç kullanımı) ile birleşen bu değişiklikler, yaşlı yetişkinleri advers ilaç etkilerine karşı özellikle savunmasız hale getirmektedir.
Tanım
Klinik farmakolojinin, yaşlı yetişkinlerde ilacın farmakokinetiği ve farmakodinamiğindeki yaşa bağlı değişiklikler ile bu popülasyonda ortaya çıkan reçeteleme sorunları — polifarmasi, ilaç etkileşimleri ve uygunsuz reçeteleme — ile ilgilenen dalıdır.
Kapsam
Bu madde, yaşlanmanın farmakokinetik ve farmakodinamik değişikliklerini, yaşlı yetişkinlerde advers ilaç olayları ve ilaç etkileşimleri riskinin artmasını ve açık tarama kriterleri ile ele alınan potansiyel olarak uygunsuz reçeteleme kavramını kapsamaktadır. Bu, bir referans genel bakış niteliğindedir ve dozajlar veya kişiselleştirilmiş reçeteleme önerileri sunmamaktadır.
Temel sorular
- Yaşlanma, renal ve hepatik klerensi, vücut kompozisyonunu ve reseptör duyarlılığını nasıl değiştirmektedir?
- Yaşlı yetişkinler neden advers ilaç olaylarına ve ilaç-ilaç etkileşimlerine daha yatkındır?
- 'Potansiyel olarak uygunsuz reçeteleme' nedir ve açık kriterler bunu nasıl tanımlamaktadır?
- Polifarmasi, bu popülasyonda farmakolojik riski nasıl artırmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Yaşa bağlı renal klerens azalması
- Azalmış yağsız vücut kütlesi ve değişmiş dağılım hacmi
- Değişmiş farmakodinamik duyarlılık
- Azalmış homeostatik rezerv
- Polifarmasi ve reçeteleme kaskatları
- Potansiyel olarak uygunsuz ilaçlar
- Antikolinerjik yük
- Açık reçeteleme kriterleri (STOPP/START, Beers)
Mekanizmalar
Yaşlanma, hem ilaçların vücut tarafından işlenme biçimini hem de vücudun ilaçlara yanıt verme şeklini değiştirmektedir. Farmakokinetik açıdan, glomerüler filtrasyon yaşla birlikte azalmakta, böbreklerden atılan ilaçların eliminasyonunu uzatmaktadır; yağsız vücut kütlesi ve toplam vücut suyu azalırken, yağ kütlesi artma eğiliminde olmakta, bu da suda ve yağda çözünen ilaçların dağılım hacmini değiştirmektedir; ayrıca hepatik kan akımı ve ilk geçiş metabolizması azalabilmektedir. Farmakodinamik açıdan, belirli ilaç sınıflarına duyarlılık değişmekte ve baroreseptör ile termoregülatör yanıtlar gibi homeostatik mekanizmalar, ilaç etkilerini dengeleme yeteneklerini kaybetmektedir. Bu bağlamda, Ruxton ve arkadaşları bir sistematik derleme ve meta-analizde, antikolinerjik etkili ilaçların yaşlı yetişkinlerde bilişsel bozukluk, düşmeler ve mortalite ile ilişkili olduğunu göstermekte, kümülatif farmakolojik yükün nasıl zarara dönüştüğünü ortaya koymaktadır. O'Mahony ve arkadaşları tarafından tanımlanan STOPP/START aracı gibi açık kriterler, potansiyel olarak uygunsuz ilaçları ve reçeteleme eksikliklerini işaretleyerek bu bilgiyi işlevsel hale getirmektedir. Rowland ve Tozer, azalan klerensi artan maruziyete bağlayan farmakokinetik çerçeveyi sunmaktadır.
Klinik önem
Geriatrik farmakoloji, yaşlı yetişkinlerde ilaç kullanımının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinin ve reçeteleme inceleme araçlarının ardındaki mantığın temelini oluşturmaktadır. Bu konu, maruziyet ve duyarlılığın yaşla birlikte neden farklılaştığını ve polifarmasinin riski neden artırdığını açıklamaktadır; kanıtların eleştirel bir şekilde okunmasını desteklemekte olup, dozajlar sağlamamakta veya klinik yargının ve güncel geriatrik kılavuzların yerine geçmemektedir.
Epidemiyoloji
Yaşlı yetişkinler, reçeteli ilaçların orantısız bir kısmını tüketmekte ve yüksek oranlarda polifarmasi deneyimlemektedir; bu durum, advers ilaç olayları, düşmeler ve hastaneye yatış riskinin artmasıyla ilişkilendirilmektedir. Potansiyel olarak uygunsuz reçeteleme bu grupta yaygın olup, kalite iyileştirme çabalarının bir hedefidir.
Tarihçe
Yaşlı yetişkinlerin ilaçlara farklı yanıt verdiği bilinci, yirminci yüzyılın sonlarında popülasyonların demografik yaşlanmasıyla birlikte artmıştır. Ortaya çıkan reçeteleme sorunlarını yönetilebilir kılmak için açık tarama araçları geliştirilmiştir — Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Beers Kriterleri ve daha sonra Avrupa STOPP/START kriterleri — bu araçlar, yaşlılarda en iyi kaçınılması veya dikkate alınması gereken ilaçlar hakkındaki uzman konsensüsünü resmileştirmiştir.
Tartışmalar
- Rutin bakımda açık reçeteleme kriterleri ne kadar faydalıdır?
- STOPP/START ve Beers Kriterleri gibi araçlar, potansiyel olarak uygunsuz reçetelemenin tanımlanmasını standartlaştırmaktadır; ancak bunlar konsensüse dayalıdır, sağlık sistemleri arasında farklılık göstermektedir ve kişiselleştirilmiş klinik yargının yerini tutamamaktadır, bu nedenle pratikteki optimal rolleri tartışılmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Denis O'Mahony
- Paul Gallagher
- Arduino Mangoni
İlgili konular
Temel eserler
- omahony-2014
- ruxton-2015
Sıkça sorulan sorular
- Yaşlı yetişkinler neden birçok ilaca karşı daha duyarlıdır?
- Yaşlanma, renal ve bazen hepatik klerensi azaltmakta, vücut kompozisyonunu ve dağılım hacmini değiştirmekte, reseptör duyarlılığını etkilemekte ve homeostatik rezervi azaltmaktadır; bu nedenle standart bir doz, genç yetişkinlere göre daha yüksek maruziyet ve daha güçlü bir etki yaratabilmektedir.
- 'Potansiyel olarak uygunsuz reçeteleme' ne anlama gelmektedir?
- Bu, yaşlı yetişkinlerde risklerinin faydalarından daha fazla olduğu değerlendirilen ilaçları veya faydalı tedavilerin atlanmasını ifade etmektedir; STOPP/START ve Beers Kriterleri gibi açık kriterler, bu tür durumları gözden geçirmek üzere tanımlamak için kullanılmaktadır.