Yaşa Bağlı Farmakokinetik Değişiklikler
Yaşa bağlı farmakokinetik değişiklikler, yaşlanmaya eşlik eden, vücudun ilaçları absorbe etme, dağıtma, metabolize etme ve elimine etme biçimindeki değişikliklerdir. İnsanlar yaşlandıkça, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında azalma, vücut kompozisyonundaki değişimler ve diğer fizyolojik değişiklikler, reçete edilen doz değişmese bile ilaç maruziyetini artırabilmekte veya ilaç etkisini uzatabilmektedir. Bu değişiklikler, ilaçların yaşlı yetişkinlerde farklı davranmasının temel bir nedeni olup, advers ilaç etkileri risklerinin artmasına katkıda bulunmaktadır.
Tanım
Yaşa bağlı farmakokinetik değişiklikler, fizyolojik yaşlanmaya atfedilebilen, ilaçların absorpsiyonu, dağılımı, metabolizması ve eliminasyonundaki sistematik farklılıklar olup, bunlar birlikte yaşlı yetişkinlerde bir ilacın konsantrasyon-zaman profilini genç yetişkinlere kıyasla değiştirmektedir.
Kapsam
Bu konu, dört klasik farmakokinetik süreci (absorpsiyon, dağılım, metabolizma ve eliminasyon) ve her birinin yaşlanma ile nasıl değiştiğini ele almaktadır; ayrıca, belirli bir doz için ilaç maruziyetinin yaşlı hastalarda daha yüksek veya daha uzun süreli olma eğiliminde olduğu pratik çıkarımını da içermektedir. Bu, geriatrik farmakokinetiğin kavramsal ve referans niteliğinde bir incelemesidir ve dozaj talimatları sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Yaşlanma, dört farmakokinetik sürecin her birini nasıl etkilemektedir?
- Azalmış böbrek ve karaciğer fonksiyonu, yaşlı yetişkinlerde ilaç maruziyeti için neden en çok önem taşımaktadır?
- Vücut kompozisyonundaki değişiklikler, suda çözünen ve yağda çözünen ilaçların dağılımını nasıl değiştirmektedir?
- Standart bir yetişkin dozu, yaşlı bir kişide neden daha güçlü veya daha uzun süreli bir etki yaratabilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Absorpsiyon
- Dağılım
- Dağılım hacmi
- Metabolizma (hepatik klerens)
- Eliminasyon (renal klerens)
- Yaşla birlikte azalmış glomerüler filtrasyon
- Vücut kompozisyonu (yağ-su oranı)
- İlaç yarı ömrü
- Plazma protein bağlanması
Mekanizmalar
Yaşlanma ile birlikte, toplam vücut suyu ve yağsız kütle azalma eğilimindeyken, vücut yağ oranı artmaktadır; bu durum, suda çözünen ilaçların dağılım hacmini düşürebilir ve yağda çözünen ilaçların dağılım hacmini artırabilir, ikincisi bu ilaçların yarı ömrünü uzatmaktadır. Hepatik kütle ve kan akımı azalmakta, bu da bazı metabolize olan ilaçlar için ilk geçiş etkisini ve klerensi düşürmektedir; böbrek fonksiyonu ise genellikle azalmakta, böbrek tarafından elimine edilen ilaçların eliminasyonunu yavaşlatmaktadır. Bu değişiklikler birlikte, belirli bir doz için ilaç maruziyetini artırma veya uzatma eğilimindedir (Mangoni & Jackson, 2003). Absorpsiyon, en az tutarlı şekilde etkilenen süreçtir. Maruziyet artarken fizyolojik rezerv azaldığı için, fayda ve zarar arasındaki marj daralmaktadır; bu durum, yaşlı hastalarda advers ilaç olaylarının daha sık görülmesini açıklamaya yardımcı olmaktadır (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).
Klinik önem
Yaşlanmanın ilaç işlenmesini nasıl değiştirdiğini anlamak, yaşlı yetişkinlerin neden ilaç birikimine ve advers etkilere daha yatkın olduğunu ve bu gruptaki reçeteleme prensiplerinin genç yetişkinlerden neden farklı olduğunu açıklamaktadır. Bu madde, yaşlanma farmakolojisi hakkında eğitsel bir arka plan sunmaktadır; genel mekanizmaları tanımlamakta olup, herhangi bir bireyin dozunu belirlemek veya değiştirmek için bir temel teşkil etmemektedir.
Tarihçe
İlaçların yaşlı yetişkinlerde farklı davrandığına dair farkındalık, klinik farmakolojinin olgunlaşmasıyla birlikte yirminci yüzyılın ikinci yarısında artmıştır. Mangoni ve Jackson (2003) gibi bu farklılıkların fizyolojik temelini sentezleyen derlemeler, absorpsiyon, dağılım, metabolizma ve eliminasyonun dört süreçli çerçevesini geriatrik farmakokinetiği öğretmek için standart bir yol olarak pekiştirmeye yardımcı olmuştur; bu yapı aynı zamanda genel farmakoloji metinlerinde de sunulmaktadır (Katzung, 2018).
Öne çıkan isimler
- Arduino Mangoni
- Stephen Jackson
- Sarah Hilmer
İlgili konular
Temel eserler
- mangoni-2003
Sıkça sorulan sorular
- Yaşla birlikte hangi farmakokinetik süreç en çok değişmektedir?
- Eliminasyon genellikle klinik olarak en önemli süreçtir: renal klerens yaşla birlikte yaygın olarak azalmakta, böbrek tarafından elimine edilen ilaçların uzaklaştırılmasını yavaşlatmakta, hepatik metabolizma da düşebilmektedir. Absorpsiyon ise en az tutarlı şekilde etkilenen süreçtir.
- Aynı doz, yaşlı bir kişiyi neden daha güçlü etkileyebilmektedir?
- Çünkü azalmış klerens ve değişmiş dağılım, belirli bir doz için ilaç maruziyetini artırabilir veya uzatabilir; bu nedenle, genç bir yetişkinde güvenli olan bir konsantrasyon, yaşlı bir kişide daha yüksek veya daha uzun süreli olabilmektedir.