Parkinson Hastalığı
Parkinson hastalığı, klinik olarak bradikinezi ile birlikte istirahat tremoru ve/veya rijidite ile tanımlanan, patolojik olarak substantia nigra'daki dopaminerjik nöron kaybı ve Lewy cisimciklerinde alfa-sinüklein birikimi ile karakterize, yaygın, ilerleyici bir nörodejeneratif hareket bozukluğudur. Motor özelliklerinin ötesinde, hareket bozukluğundan yıllar önce ortaya çıkabilen geniş bir yelpazede motor dışı semptomları içermektedir.
Tanım
Parkinson hastalığı, klinik olarak bradikinezi ile birlikte istirahat tremoru ve/veya rijidite ile, patolojik olarak ise substantia nigra pars compacta'daki dopaminerjik nöronların dejenerasyonu ve Lewy cisimciklerinde ve Lewy nöritlerinde kümelenmiş alfa-sinüklein birikimi ile karakterize ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur.
Kapsam
Bu konu, Parkinson hastalığını klinik ve biyolojik bir varlık olarak ele almaktadır: kardinal motor özellikleri, altta yatan nigral dopaminerjik kayıp ve alfa-sinüklein patolojisi, Lewy patolojisinin aşamalı yayılımı, motor dışı spektrumu ve epidemiyolojisi. Bu bir referans genel bakış olup, tanı protokolleri veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Nigral dopaminerjik kayıp, kardinal motor özelliklerini nasıl ortaya çıkarır?
- Alfa-sinüklein patolojisi sinir sistemi boyunca nasıl yayılır?
- Motor dışı semptomlar neden sıklıkla motor semptomlardan önce gelir?
- Hastalık diğer parkinsonian sendromlardan nasıl ayırt edilebilir?
Anahtar kavramlar
- Bradikinezi, istirahat tremoru ve rijidite
- Substantia nigra dopaminerjik kaybı
- Alfa-sinüklein ve Lewy cisimcikleri
- Motor dışı semptomlar
- Prodrom olarak REM uyku davranış bozukluğu
- Atipik parkinsonizmden ayrım
Temel kuramlar
- Sinükleinopati ve Lewy patolojisi
- Parkinson hastalığı, kümelenmiş alfa-sinükleinin Lewy cisimcikleri ve Lewy nöritleri oluşturduğu bir sinükleinopatidir; bu patolojiye eşlik eden nigrostriatal dopaminerjik nöron kaybı, motor sendromdan sorumlu dopamin eksikliğinin temelini oluşturmaktadır.
- Braak yayılım evrelemesi
- Patolojik evreleme şemaları, alfa-sinüklein patolojisinin kaudo-rostal bir paternle yayıldığını öne sürmektedir; bu yayılım genellikle orta beyin ve kortekse ulaşmadan önce alt beyin sapı ve koku alma yapılarında başlamakta, böylece bazı motor dışı semptomların motor belirtilerden önce neden ortaya çıktığına dair bir çerçeve sunmaktadır.
Mekanizmalar
Parkinson hastalığı, substantia nigra pars compacta'daki dopaminerjik nöronların ilerleyici dejenerasyonunu içerir; bu durum, striatal dopamini tüketerek ve bazal gangliyon motor devrelerini bozarak bradikinezi, rijidite ve istirahat tremoruna yol açar. Hastalık bir sinükleinopatidir: kümelenmiş alfa-sinüklein, Lewy cisimcikleri ve nöritleri olarak birikir ve evreleme şemaları, bu patolojinin sinir sistemi boyunca stereotipik bir yayılımını tanımlar; bu yayılım, orta beyne ulaşmadan önce beyin sapı, koku alma ve otonomik yapıları etkileyebilir. Bu durum, hipozmi, kabızlık ve REM uyku davranış bozukluğu gibi motor dışı özelliklerin motor sendromdan neden sıklıkla önce geldiğini açıklamaya yardımcı olmaktadır (Bloem et al., 2021; Dugger & Dickson, 2017).
Klinik önem
Parkinson hastalığı, nörolojik engelliliğin önde gelen nedenlerinden biridir ve dopaminerjik ve alfa-sinüklein patolojisini anlamak, klinisyenlerin ve araştırmacıların hastalığın motor ve motor dışı özelliklerini nasıl tanıdıklarını ve onu ilişkili parkinsonian sendromlardan nasıl ayırt ettiklerini desteklemektedir. Bu madde, hastalığın nasıl tanımlandığını ve incelendiğini açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel değildir.
Epidemiyoloji
Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığından sonra en sık görülen ikinci nörodejeneratif bozukluktur ve prevalans açısından en hızlı büyüyenlerden biridir; yaşla birlikte artmakta ve popülasyonlar yaşlandıkça önemli ölçüde artması beklenmektedir. Prevalansı erkeklerde bir miktar daha yüksektir ve hem genetik hem de çevresel faktörler riske katkıda bulunmaktadır (Bloem et al., 2021).
Tarihçe
James Parkinson, bozukluğu 1817 tarihli 'titrek felç' üzerine makalesinde tanımlamış, Jean-Martin Charcot ise daha sonra klinik karakterizasyonunu geliştirerek hastalığa Parkinson'un adını vermiştir. Yirminci yüzyıl, nigrostriatal dopamin kaybının merkezi rolünü ortaya koymuş ve alfa-sinükleinin Lewy cisimciklerinin ana bileşeni olarak tanımlanması, hastalığı bir sinükleinopati olarak yeniden çerçevelendirirken, evreleme şemaları ve revize edilmiş klinik kriterler tanısını keskinleştirmiştir (Bloem et al., 2021; Postuma et al., 2015).
Tartışmalar
- Parkinson hastalığı beyin dışında mı başlar?
- Patolojinin koku alma sistemi ve enterik sinir sisteminde erken dönemde ortaya çıkabileceğine dair gözlemler, alfa-sinüklein patolojisinin periferik olarak başlayıp beyne yayılıp yayılamayacağı konusunda bir tartışmayı tetiklemiştir; bu durum, hastalığın nasıl kavramsallaştırıldığı ve evrelendirildiği açısından önemli çıkarımlara sahiptir.
Öne çıkan isimler
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Bastiaan Bloem
- Ronald Postuma
İlgili konular
Temel eserler
- bloem-2021
- postuma-2015
- dugger-dickson-2017
Sıkça sorulan sorular
- Parkinson hastalığının kardinal motor özellikleri nelerdir?
- Temel motor özellik bradikinezidir (hareket yavaşlığı); bu durum istirahat tremoru ve/veya rijidite ile birlikte görülür; hastalık ilerledikçe postüral ve yürüme değişiklikleri ortaya çıkar.
- Parkinson hastalığı sadece bir hareket bozukluğu mudur?
- Hayır. Motor özellikleriyle tanımlanmasına rağmen, Parkinson hastalığı aynı zamanda koku kaybı, kabızlık, uyku bozukluğu ile ruh hali ve bilişsel değişiklikler gibi birçok motor dışı semptomu da içerir; bunlardan bazıları motor belirtilerden önce ortaya çıkabilmektedir.