Frontotemporal Demans
Frontotemporal demans, frontal ve temporal lobları seçici olarak etkileyen, Alzheimer hastalığına özgü erken hafıza kaybından ziyade davranış, kişilik ve dilde ilerleyici değişikliklere yol açan, klinik ve patolojik açıdan heterojen bir nörodejeneratif bozukluklar grubudur. 65 yaş altı kişilerde demansın önde gelen nedenlerinden biridir.
Tanım
Frontotemporal demans, frontotemporal lobar dejenerasyondan kaynaklanan, klinik olarak davranış, yürütücü işlev veya dilde ilerleyici bozulma ile belleğin nispeten erken korunmasıyla karakterize edilen ve patolojik olarak yanlış katlanmış tau veya TDP-43 (ve daha az sıklıkla FUS) proteinlerinin birikimi ile tanımlanan bir nörodejeneratif sendromlar grubudur.
Kapsam
Bu konu, frontotemporal demansı ilişkili sendromların bir şemsiyesi olarak kapsamaktadır: davranışsal varyant ve primer progresif afaziler, altta yatan frontotemporal lobar dejenerasyon patolojileri (başlıca tau ve TDP-43 proteinopatileri), genetik formları ve amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile örtüşmesini ele almaktadır. Bu, genel bir referans niteliğindedir ve tanı protokolleri veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Davranışsal ve dil varyantları aynı hastalık ailesiyle nasıl ilişkilidir?
- Klinik sendromların altında yatan moleküler patolojiler nelerdir?
- Frontotemporal demans, motor nöron hastalığı ile nasıl örtüşmektedir?
- Hastalığın ortaya çıkmasında genetik mutasyonların rolü nedir?
Anahtar kavramlar
- Davranışsal varyant FTD
- Primer progresif afazi (semantik, akıcı olmayan, logopenik varyantlar)
- Frontotemporal lobar dejenerasyon (FTLD)
- Tau ve TDP-43 patolojisi
- Genetik formlar (C9orf72, GRN, MAPT)
- FTD-ALS örtüşmesi
- Genç başlangıçlı demans
Temel kuramlar
- FTLD'nin tau ve TDP-43 proteinopatisi olarak anlaşılması
- Frontotemporal lobar dejenerasyon, patolojik olarak biriken proteine göre sınıflandırılmaktadır; başlıca tau (FTLD-tau) veya TDP-43 (FTLD-TDP) olmak üzere, daha küçük bir FUS ile ilişkili grup bulunmaktadır; TDP-43'ün tanımlanması, vakaların büyük bir kısmını birleştirmiş ve onları amiyotrofik lateral skleroz ile mekanistik olarak ilişkilendirmiştir.
- Klinik-anatomik sendromlar
- Klinik fenotipler bölgesel atrofiye karşılık gelmektedir: davranışsal varyant FTD, ağırlıklı olarak frontal ve anterior temporal tutulumu yansıtmaktadır; primer progresif afaziler ise daha fokal dil ağı dejenerasyonunu yansıtmaktadır ve varyantlarının konsensüs sınıflandırmalarında resmileştirilmiştir.
Mekanizmalar
Frontotemporal demans, yanlış katlanmış proteinlerin birikmekte ve frontal ile temporal loblarda yoğunlaşan nöronal kaybı tetiklemekte olduğu frontotemporal lobar dejenerasyondan kaynaklanmaktadır. Vakaların çoğu, tau veya TDP-43 agregatları ile ilişkilendirilmekte, daha küçük bir grup ise FUS ile bağlantılı bulunmaktadır; birçok vakada ana patolojik protein olarak ubikuitinlenmiş TDP-43'ün keşfi, frontotemporal demansı amiyotrofik lateral skleroz ile mekanistik olarak ilişkilendirmiştir. Dejenerasyonun bölgesel paterni klinik sendromu belirlemektedir, bu nedenle frontal ağırlıklı atrofi davranışsal ve yürütücü değişikliklere yol açmakta, dil ağı dejenerasyonu ise primer progresif afazilere neden olmaktadır (Neumann ve ark., 2006; Bang ve ark., 2015; Gorno-Tempini ve ark., 2011).
Klinik önem
Frontotemporal demans, genç başlangıçlı demansın önemli bir nedenidir ve onun davranışsal ve dil sendromları ile moleküler ve genetik temellerinin anlaşılması, hastalığın Alzheimer hastalığı ve primer psikiyatrik bozukluklardan nasıl ayırt edildiği ve tanındığı konusunda bilgi sağlamaktadır. Bu madde, hastalığın nasıl tanımlandığını ve incelendiğini açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Frontotemporal demans, 65 yaş altı kişilerde demansın en yaygın nedenleri arasında yer almaktadır; başlangıcı sıklıkla altıncı dekatta (yaşamın 50'li yaşları) görülmekte ve erkekleri ile kadınları benzer şekilde etkilemektedir. Vakaların önemli bir azınlığı aileseldir ve sıklıkla C9orf72, GRN veya MAPT genlerindeki mutasyonlarla ilişkilendirilmektedir (Bang ve ark., 2015).
Tarihçe
Arnold Pick, 1890'larda dil ve davranış değişiklikleri ile birlikte fokal frontotemporal atrofiyi tanımlamıştır ve kendi adıyla anılan Pick cisimcikleri daha sonra tau patolojisi olarak tanımlanmıştır. Frontotemporal lobar dejenerasyonun modern konsepti, bir dizi klinik sendrom ve patolojinin tanınmasından ortaya çıkmış, 2006 yılında TDP-43'ün önemli bir birikim proteini olarak keşfedilmesiyle ve davranışsal ve dil varyantlarının konsensüs sınıflandırmalarıyla pekiştirilmiştir (Bang ve ark., 2015; Neumann ve ark., 2006; Gorno-Tempini ve ark., 2011).
Tartışmalar
- FTD-ALS spektrumu nasıl kavramsallaştırılmalıdır?
- Ortak TDP-43 patolojisi ve C9orf72 genişlemeleri gibi ortak genetik nedenler, frontotemporal demans ve amiyotrofik lateral sklerozu bir süreklilik üzerine yerleştirmekte, bunların ayrı hastalıklar mı yoksa tek bir spektrumun uç noktaları mı olduğu konusunda soruları gündeme getirmektedir.
Öne çıkan isimler
- Arnold Pick
- Bruce Miller
- Marsel Mesulam
- Maria Luisa Gorno-Tempini
- Manuela Neumann
İlgili konular
Temel eserler
- bang-2015
- neumann-2006
- gorno-tempini-2011
Sıkça sorulan sorular
- Frontotemporal demans, Alzheimer hastalığından nasıl farklılık göstermektedir?
- Frontotemporal demans genellikle davranış, kişilik veya dildeki değişikliklerle başlamakta ve daha genç insanları etkileme eğilimindedir; oysa Alzheimer hastalığı genellikle belirgin hafıza kaybıyla başlamaktadır; ayrıca altta yatan beyin patolojileri açısından da farklılık göstermektedirler.
- Frontotemporal demans, motor nöron hastalığı ile ilişkili midir?
- Evet. Frontotemporal demans ve amiyotrofik lateral skleroz, TDP-43 patolojisini ve C9orf72 genişlemeleri gibi genetik nedenleri paylaşmaktadır ve bazı kişilerde her ikisinin de özellikleri gelişebilmekte, bu da onları ortak bir hastalık spektrumuna yerleştirmektedir.