Parkinson Hastalığı
Parkinson hastalığı, substantia nigra'daki dopaminerjik nöronların kaybı ve alfa-sinükleinin Lewy cisimcikleri halinde birikmesiyle tanımlanan ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur. Bradikinezi, istirahat tremoru ve rijidite gibi karakteristik bir motor sendromun yanı sıra, koku alma bozukluğu, uyku ve otonomik disfonksiyon gibi geniş bir yelpazede motor dışı özellikler ve ileri evrelerde bilişsel gerileme ile kendini göstermektedir.
Tanım
Parkinson hastalığı, patolojik olarak substantia nigra pars compacta'daki dopaminerjik nöronların dejenerasyonu ve alfa-sinüklein içeren Lewy cisimcikleri ile, klinik olarak ise bradikineziye eşlik eden istirahat tremoru ve/veya rijidite ile karakterize, çeşitli motor dışı özelliklerin eşlik ettiği ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur.
Kapsam
Bu madde, Parkinson hastalığının temel nöropatolojisini, dopaminerjik eksikliği ve alfa-sinüklein patolojisini, motor ve motor dışı klinik sendromu, patolojinin evreli yayılımı kavramını ve tanısal çerçeveleri kapsamaktadır. Parkinson hastalığının nasıl anlaşıldığı ve sınıflandırıldığına dair bir referans genel bakış olup, herhangi bir bireysel hastanın yönetimine yönelik bir rehber değildir.
Temel sorular
- Nigrostriatal dopamin kaybı kardinal motor belirtilerini nasıl ortaya çıkarmaktadır?
- Alfa-sinüklein patolojisi nerede başlamakta ve nasıl yayılmaktadır?
- Motor dışı özellikler neden motor sendromundan genellikle yıllar önce ortaya çıkmaktadır?
- Hastalık nasıl doğru bir şekilde teşhis edilmekte ve diğer parkinsonizmlerden ayırt edilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Nigrostriatal dopaminerjik dejenerasyon
- Alfa-sinüklein ve Lewy cisimcikleri
- Bradikinezi, istirahat tremoru ve rijidite
- Motor dışı özellikler (hipozmi, REM uyku davranış bozukluğu, otonomik ve bilişsel değişiklikler)
- Braak evrelemesi
- Parkinson hastalığı demansı ve Lewy cisimcikli hastalık spektrumu
- Atipik parkinsonizmden ayırıcı tanı
Temel kuramlar
- Alfa-sinüklein patolojisinin Braak evrelemesi
- Braak ve arkadaşları, Lewy patolojisinin alt beyin sapı ve koku alma yapıları gibi bölgelerde başlayıp substantia nigra ve neokortekse doğru yükselerek öngörülebilir bir kaudal-rostral sıra ile yayıldığını öne sürmüşlerdir; bu durum, erken motor dışı semptomları daha sonraki motor ve bilişsel özelliklere bağlayan bir çerçeve sunmaktadır.
- Yayılan bir proteinopati olarak alfa-sinüklein
- Yanlış katlanmış alfa-sinükleinin normal protein için bir şablon görevi gördüğü ve bağlantılı nöronlar arasında yayıldığı düşünülmektedir; bu durum, Parkinson hastalığını patolojinin zamanla nöral ağlar boyunca ilerlediği bir sinükleinopati olarak çerçevelemektedir.
Mekanizmalar
Parkinson hastalığının kardinal motor özellikleri, substantia nigra pars compacta'daki dopaminerjik nöronların ilerleyici dejenerasyonundan kaynaklanmakta olup, bu durum striatumdaki dopamini tüketmekte ve bazal gangliyon motor devrelerini bozmaktadır. Patolojik ayırt edici özellik, alfa-sinükleinin Lewy cisimcikleri ve Lewy nöritleri halinde birikmesidir. Braak evrelemesi, bu patolojinin stereotipik bir şekilde yukarı doğru yayılımını tanımlamakta ve erken motor dışı semptomlardan (koku kaybı ve REM uyku davranış bozukluğu gibi) motor sendromuna ve hastalığın ileri evrelerinde bilişsel tutuluma kadar olan klinik evrimle paralellik göstermektedir; bu durum, yayılan bir sinükleinopati ile tutarlıdır (Bloem ve ark., 2021; Braak ve ark., 2003; Dugger & Dickson, 2017).
Klinik önem
Parkinson hastalığı önde gelen bir hareket bozukluğudur ve motor ile motor dışı özelliklerinin tanınması, klinisyenlerin onu diğer parkinsonizm nedenlerinden ayırt etme ve ilerlemesini takip etme yöntemlerinin temelini oluşturmaktadır. Tanı kriterleri, bradikineziyi tremor veya rijidite ile birlikte destekleyici ve dışlayıcı özelliklerle vurgulamaktadır. Bu madde, hastalığın nasıl karakterize edildiğini ve incelendiğini açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Parkinson hastalığı, en yaygın nörodejeneratif bozukluklar arasında yer almakta ve nörolojik durumlar arasında prevalans ve engellilik açısından en hızlı büyüyen hastalıklardan biridir; riski yaşla birlikte artmakta ve erkeklerde biraz daha yüksek sıklıkta görülmektedir. Küresel yükü, büyük ölçüde nüfusun yaşlanmasıyla birlikte son yıllarda belirgin şekilde artmıştır (Bloem ve ark., 2021).
Tarihçe
James Parkinson'ın 1817 tarihli 'titrek felç' üzerine makalesi, hastalığın ilk sistematik klinik tanımını sağlamış ve bozukluk daha sonra onun onuruna adlandırılmıştır. Yirminci yüzyılda, nigral dopaminerjik nöronların kaybı ve dopamin eksikliği merkezi bir rol oynadığı tespit edilmiş, bu da dopaminerjik tedavi stratejilerini mümkün kılmıştır. Alfa-sinükleinin Lewy cisimciklerinin ana bileşeni olarak tanınması ise hastalığı bir sinükleinopati olarak yeniden çerçevelemiştir. Braak'ın evreleme şeması (2003) ve güncellenmiş klinik kriterler (Postuma ve ark., 2015), hastalığın nasıl kavramsallaştırıldığını ve tanındığını geliştirmiştir.
Tartışmalar
- Parkinson hastalığı patolojisi nerede başlamaktadır?
- Braak'ın yukarı doğru yayılım modeli ve 'önce vücut mu, önce beyin mi' tartışması, alfa-sinüklein patolojisinin substantia nigra'ya ulaşmadan önce beyin dışında (örneğin bağırsak veya koku alma sistemi gibi) başlayıp başlayamayacağı sorusunu gündeme getirmekte ve erken teşhis için önemli çıkarımlar sunmaktadır.
- Parkinson hastalığı tek bir hastalık mıdır yoksa birkaç hastalık mıdır?
- Başlangıç yaşı, genetik, motor ve motor dışı profiller ile ilerlemedeki geniş varyasyon, Parkinson hastalığının tek bir varlık mı yoksa Lewy cisimcikli hastalık spektrumu boyunca birbiriyle örtüşen bozukluklar ailesi mi olduğu konusunda bir tartışmayı tetiklemiştir.
Öne çıkan isimler
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Bastiaan Bloem
- Christine Klein
- Ronald Postuma
İlgili konular
Temel eserler
- bloem-2021
- braak-2003
- postuma-2015
Sıkça sorulan sorular
- Parkinson hastalığının kardinal motor belirtileri nelerdir?
- Temel motor özellikler bradikinezi (hareket yavaşlığı), istirahat tremoru ve rijiditedir; tanı kriterleri, destekleyici ve dışlayıcı bulguların yanı sıra bradikineziyi istirahat tremoru ve/veya rijidite ile birlikte gerektirmektedir.
- Parkinson hastalığı sadece hareketi mi etkiler?
- Evet. Koku alma duyusunda azalma, REM uyku davranış bozukluğu, kabızlık ve ruh hali değişiklikleri gibi birçok motor dışı özellik motor sendromundan önce ortaya çıkabilmekte, bilişsel bozukluk ve demans ise ileri evrelerde gelişebilmektedir.