Parkinson Hastalığı
Parkinson hastalığı, nöropatolojik olarak substantia nigra pars compacta'daki dopaminerjik nöron kaybı ve Lewy cisimcikleri ile Lewy nöritleri olarak bilinen alfa-sinükleinin hücre içi agregatları ile tanımlanan ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur. Nigrostriatal dopaminin tükenmesi, hastalığın karakteristik motor özelliklerinin temelini oluşturmaktadır.
Tanım
Parkinson hastalığı, substantia nigra pars compacta'daki dopaminerjik nöronların ilerleyici dejenerasyonu ve intraneuronal alfa-sinüklein agregatları (Lewy cisimcikleri ve Lewy nöritleri) ile karakterize edilen, bradikinezi, rijidite ve istirahat tremoru ile baskın bir hareket bozukluğu üreten nörodejeneratif bir sinükleinopatidir.
Kapsam
Bu madde, Parkinson hastalığının tanımlayıcı patolojisini – nigral dopaminerjik nöron kaybı ve alfa-sinüklein (Lewy) patolojisi – ve bu patolojinin beyinde nasıl yayıldığına dair önerilen anatomik evrelemeyi kapsamaktadır. Bu bir referans ve eğitim amaçlı genel bakış olup, tanı veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Parkinson hastalığında hangi nöronal popülasyon dejenere olmaktadır ve patolojisinin moleküler ayırt edici özelliği nedir?
- Lewy (alfa-sinüklein) patolojisi sinir sistemi boyunca nasıl yayılmaktadır?
- Nigrostriatal dopamin kaybı neden karakteristik motor sendromu üretmektedir?
Anahtar kavramlar
- Substantia nigra pars compacta dejenerasyonu
- Dopaminerjik nöron kaybı
- Alfa-sinüklein ve Lewy cisimcikleri
- Lewy nöritleri
- Nigrostriatal yolak ve dopamin tükenmesi
- Sinükleinopati
- Seçici nöronal hassasiyet
Temel kuramlar
- Parkinson ile ilişkili patolojinin Braak evrelemesi
- Sporadik Parkinson hastalığında alfa-sinüklein (Lewy) patolojisinin, alt beyin sapı ve koku yapıları gibi kaudal bölgelerden başlayıp substantia nigra'ya ve nihayetinde kortekse yükselerek öngörülebilir bir kaudal-rostral ilerleme izlediğini öne sürmektedir; bu ilerleme, motor ve daha sonra motor dışı özelliklerin ortaya çıkışına paralel seyretmektedir.
Mekanizmalar
Parkinson hastalığının temel lezyonu, substantia nigra pars compacta'daki pigmente dopaminerjik nöronların ilerleyici kaybıdır ve bu durum makroskopik olarak nigranın depigmentasyonu şeklinde görülmektedir. Etkilenen bölgelerdeki hayatta kalan nöronlar, ana bileşeni yanlış katlanmış alfa-sinüklein olan Lewy cisimcikleri ve Lewy nöritleri içermektedir; bu da hastalığı sinükleinopatiler arasına yerleştirmektedir. Nigrostriatal projeksiyonun dejenerasyonu, striatumdaki dopamini tüketerek bazal gangliyon motor devrelerini bozmakta ve bradikinezi, rijidite ve istirahat tremoru üretmektedir. Braak evreleme şeması, altta yatan alfa-sinüklein patolojisinin yükselen bir paternle yayıldığını öne sürmektedir; bu durum, motor sendrom belirginleşmeden önce ve sonra ortaya çıkan motor dışı özelliklerle ilişkilendirilmektedir.
Klinik önem
Nigral dopaminerjik kaybın ve alfa-sinüklein agregasyonunun patolojisi, Parkinson hastalığını karakterize eden motor sendromu açıklamakta ve hastalığın nasıl anlaşıldığını ve sınıflandırıldığını çerçevelemektedir. Bu madde referans ve eğitim amaçlıdır; hastalık mekanizmalarını tanımlamakta olup, tanı veya tedaviye yönelik bir rehber değildir.
Epidemiyoloji
Parkinson hastalığı, en yaygın nörodejeneratif bozukluklardan biri olup, nörolojik hastalıkların küresel yüküne artan bir katkıda bulunmaktadır; prevalansı yaşla birlikte artmakta ve dünya genelinde nüfus yaşlandıkça yükselmektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Parkinson ile ilişkili patolojinin anatomik ilerlemesi Braak evreleme şemasında tanımlanmaktadır ve güncel derlemeler hastalığın moleküler ve klinik anlayışını sentezlemektedir. Yük tahminleri, Küresel Hastalık Yükü (Global Burden of Disease) nörolojik bozukluk analizlerinden yararlanmaktadır.
Tarihçe
Klinik sendrom, on dokuzuncu yüzyılın başlarında 'titrek felç' (shaking palsy) olarak tanımlanmıştır. Substantia nigra dejenerasyonu ve striatal dopamin eksikliğinin belirlenmesi, motor bozukluğun temelini açıklığa kavuşturmuş; alfa-sinükleinin Lewy cisimciklerinin ana bileşeni olarak daha sonra tanınması ve Braak'ın patolojik yayılım evrelemesi ile birlikte modern nöropatolojik açıklamayı şekillendirmiştir.
Tartışmalar
- Parkinson patolojisi tek bir yükselen evreleme şemasına uymakta mıdır?
- Braak'ın alfa-sinüklein patolojisinin düzenli bir kaudal-rostral yayılımı önerisi etkili olmakla birlikte, tüm vakalar öngörülen sıraya uymamaktadır ve bu evrelemenin evrenselliği ile mekanizması – yanlış katlanmış sinükleinin yayılmasına ilişkin fikirler de dahil olmak üzere – tartışılmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Heiko Braak
- Kelly Del Tredici
İlgili konular
Temel eserler
- braak-2003
- bloem-2021
Sıkça sorulan sorular
- Parkinson hastalığının ayırt edici patolojisi nedir?
- Substantia nigra pars compacta'daki dopaminerjik nöron kaybı ile birlikte Lewy cisimcikleri ve Lewy nöritleri olarak adlandırılan intraneuronal alfa-sinüklein agregatlarıdır. Nigrostriatal dopaminin tükenmesi motor özelliklerin temelini oluşturmaktadır.
- Sinükleinopati nedir?
- Sinükleinopati, alfa-sinüklein proteininin anormal agregasyonu ile karakterize edilen nörodejeneratif bir hastalıktır; Parkinson hastalığı bir sinükleinopatidir çünkü Lewy cisimcikleri başlıca yanlış katlanmış alfa-sinükleinden oluşmaktadır. Bu, tanımlayıcı bir sınıflandırmadır.