Alzheimer Hastalığı
Alzheimer hastalığı, demansın en yaygın nörodejeneratif nedenidir. Beyinde amiloid-beta plakları ve tau nörofibriler yumaklarının birikimiyle ilerleyen, bellek ve diğer bilişsel alanlarda yavaşça ilerleyici bir bozukluktur. Genellikle epizodik bellek bozukluğu ile başlamakta ve yıllar içinde yaygın bilişsel ve işlevsel gerilemeye doğru ilerlemektedir.
Tanım
Alzheimer hastalığı, nöropatolojik olarak hücre dışı amiloid-beta plakları ve hücre içi tau nörofibriler yumakları ile, klinik olarak ise günlük işlevleri bozmaya yetecek düzeyde sinsi, ilerleyici bellek ve diğer bilişsel yeteneklerdeki gerileme ile tanımlanan ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur.
Kapsam
Bu konu, Alzheimer hastalığını klinik ve biyolojik bir varlık olarak ele almaktadır: hastalığı tanımlayan amiloid ve tau patolojisi, tipik amnestik klinik seyri ve atipik varyantları, biyobelirteç tabanlı biyolojik tanıma doğru yönelim ve demansın önde gelen nedeni olarak epidemiyolojisi incelenmektedir. Bu bir referans genel bakışıdır ve tanı protokolleri veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Amiloid-beta ve tau patolojisi birbirleriyle ve semptomlarla nasıl ilişkilidir?
- Hastalık, semptomlar ortaya çıkmadan önce biyobelirteçlerle biyolojik olarak tanımlanabilir mi?
- Epizodik bellek neden genellikle ilk etkilenen alan olmaktadır?
- Atipik (amnestik olmayan) prezentasyonlar aynı hastalığa nasıl uymaktadır?
Anahtar kavramlar
- Amiloid-beta plakları
- Tau nörofibriler yumakları
- AT(N) biyobelirteç sınıflandırması
- Epizodik bellek bozukluğu
- Atipik ve erken başlangıçlı varyantlar
- Beyin omurilik sıvısı ve PET biyobelirteçleri
- Karışık ve birlikte görülen patoloji
Temel kuramlar
- Amiloid kaskadı hipotezi
- Amiloid kaskadı hipotezi, amiloid-beta birikiminin, aşağı akışta tau patolojisini, sinaptik kaybı ve nörodejenerasyonu tetikleyen erken ve yukarı akışta bir olay olduğunu öne sürmektedir; amiloid yükü ile klinik şiddet arasındaki kusurlu korelasyon göz önüne alındığında hala etkili olmakla birlikte tartışılmaktadır.
- Biyolojik (biyobelirteç tabanlı) tanım
- NIA-AA araştırma çerçevesi, Alzheimer hastalığını yalnızca klinik sendromla değil, amiloid, tau ve nörodejenerasyon biyobelirteçleri (AT(N) sistemi) ile tanımlanan biyolojik bir yapı olarak yeniden çerçevelemektedir; bu, altta yatan patolojiyi semptomların evrelemesinden ayırmaktadır.
Mekanizmalar
Alzheimer hastalığı, amiloid-beta'nın hücre dışı olarak plaklar halinde birikmesi ve hiperfosforile tau'nun hücre içi olarak nörofibriler yumaklar halinde birikmesi ile karakterize edilmektedir; buna sinaptik kayıp, nöroinflamasyon ve ilerleyici nöronal ölüm eşlik etmektedir. Tau patolojisi, medial temporal lobda başlayan ve korteks boyunca yayılan, bellek bozukluğundan daha geniş bilişsel gerilemeye doğru klinik ilerlemeye paralel stereotipik bir patern göstermektedir. Amiloid kaskadı hipotezi, amiloidi yukarı akışta bir tetikleyici olarak varsayarak bu süreçleri birbirine bağlamaktadır; ancak moleküler patoloji ile klinik şiddet arasındaki ilişkinin kusurlu olması, biyobelirteç tabanlı AT(N) çerçevesini (Scheltens ve ark., 2021; Jack ve ark., 2018) motive etmektedir.
Klinik önem
Alzheimer hastalığı, demansın önde gelen nedenidir ve amiloid ile tau patolojisinin anlaşılması, bilişsel değerlendirme, görüntüleme ve sıvı biyobelirteçlerinin araştırma ve klinik akıl yürütmedeki yorumlanmasının temelini oluşturmaktadır. Bu madde, hastalığın nasıl tanımlandığını ve incelendiğini açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Alzheimer hastalığı, dünya genelindeki demans vakalarının çoğunluğunu oluşturmaktadır ve prevalansı yaşla birlikte keskin bir şekilde artmakta, bu da yaşlanan popülasyonlar nedeniyle artan küresel demans yüküne baskın bir katkıda bulunmaktadır. Vakaların çoğu geç başlangıçlı ve sporadik olup, yaş en güçlü risk faktörüdür; erken başlangıçlı vakaların az bir kısmı otozomal-dominant mutasyonlarla ilişkilendirilmektedir (Scheltens ve ark., 2021).
Tarihçe
Alois Alzheimer, hastalığı 1906-1907 yıllarında, beyninde plaklar ve yumaklar görülen ilerleyici demanslı bir hastada tanımlamıştır. Yirminci yüzyıl boyunca hastalık, nadir görülen presenil bir durumdan ziyade demansın yaygın bir nedeni olarak kabul edilmiştir; amiloid ve tau proteinleri moleküler olarak karakterize edilmiş ve alan, NIA-AA AT(N) sistemi gibi araştırma çerçeveleriyle sonuçlanan, hastalığı biyobelirteçler aracılığıyla biyolojik olarak tanımlamaya doğru giderek ilerlemiştir (Scheltens ve ark., 2021; Jack ve ark., 2018).
Tartışmalar
- Amiloid kaskadı hipotezi doğru düzenleyici çerçeve midir?
- Amiloidi hedef alan stratejiler ve amiloid yükü ile semptomlar arasındaki kusurlu korelasyon, amiloidin hastalığın birincil tetikleyicisi mi yoksa tau ve diğer faktörleri içeren daha karmaşık bir sürecin bir bileşeni mi olduğu konusundaki tartışmaları körüklemiştir.
- Alzheimer hastalığı biyolojik olarak mı yoksa klinik olarak mı tanımlanmalıdır?
- Biyobelirteç tabanlı biyolojik tanıma doğru kayış, patolojiyi semptomlardan ayırmakta ve hastalığın biyobelirteç kanıtına sahip ancak bilişsel bozukluğu olmayan veya minimal olan kişilerin nasıl sınıflandırılacağı konusunda soruları gündeme getirmektedir.
Öne çıkan isimler
- Alois Alzheimer
- Philip Scheltens
- Clifford Jack
- Dennis Dickson
İlgili konular
Temel eserler
- scheltens-2021
- jack-2018
- dugger-dickson-2017
Sıkça sorulan sorular
- Alzheimer hastalığı ile demans arasındaki fark nedir?
- Demans, birçok olası nedeni olan edinilmiş bilişsel gerilemenin klinik bir sendromudur; Alzheimer hastalığı ise amiloid ve tau patolojisi ile tanımlanan, demansın en yaygın nedeni olan spesifik bir nörodejeneratif hastalıktır.
- Amiloid plakları ve tau yumakları nelerdir?
- Bunlar, Alzheimer hastalığının iki ayırt edici protein agregatıdır: amiloid-beta plakları nöronların dışında, tau nörofibriler yumakları ise nöronların içinde oluşmaktadır ve birlikte hastalığı nöropatolojik olarak tanımlamaktadırlar.