Nörodejeneratif ve Demans Hastalıkları
Nörodejeneratif ve demans hastalıkları, beyin veya omurilikteki nöronların kademeli olarak kaybedildiği, biliş, hareket veya her ikisinde de biriken eksikliklere yol açan kronik, ilerleyici bozukluklar ailesidir. Klinik nöroloji açısından bakıldığında, Alzheimer hastalığı ve diğer demanslar, Parkinson hastalığı, frontotemporal demans, amiyotrofik lateral skleroz ve multipl sklerozu içermektedirler ve popülasyonlar yaşlandıkça küresel nörolojik hastalık yükünün büyük ve artan bir kısmını oluşturmaktadırlar.
Tanım
Nörodejeneratif hastalıklar, nöronların ilerleyici yapısal ve işlevsel kaybıyla karakterize edilen, sıklıkla spesifik proteinlerin (amiloid-beta, tau, alfa-sinüklein veya TDP-43 gibi) yanlış katlanması ve agregasyonu ile ilişkili olan ve demans, hareket bozukluğu veya motor nöron yetmezliği gibi klinik sendromlara yol açan bozukluklardır.
Kapsam
Bu alan, okuyucuyu nörodejeneratif hastalığın klinik bir sınıf olarak paylaşılan özelliklerine yönlendirmektedir: nöronal popülasyonların seçici kırılganlığı, anormal protein agregasyonu, ilerleyici ve büyük ölçüde geri döndürülemez bir seyir ve patolojinin bağlantılı beyin bölgeleri aracılığıyla stereotipik yayılımı. Bu alan, altında konu olarak ele alınan bireysel varlıkları klinik nöroloji kapsamında çerçevelemektedir. Bu, hastalık ailesinin nasıl kavramsallaştırıldığına dair bir referans genel bakış olup, bir klinik yönetim rehberi değildir.
Alt konular
Temel sorular
- Her hastalıkta belirli nöronal popülasyonları seçici olarak hassas kılan nedir?
- Yanlış katlanmış proteinler nöral ağlar aracılığıyla nasıl birikir ve yayılır?
- Farklı moleküler patolojiler örtüşen klinik sendromlarda nasıl birleşir?
- Biyobelirteçler bu hastalıkları semptomlardan önce veya semptomlarla birlikte biyolojik olarak nasıl tanımlayabilir?
Anahtar kavramlar
- Seçici nöronal kırılganlık
- Proteinopati
- Amiloid-beta, tau, alfa-sinüklein ve TDP-43
- İlerleyici ve geri döndürülemez seyir
- Nöroinflamasyon ve glial yanıt
- Biyobelirteç tabanlı hastalık tanımı
- Yaşlı beyinlerde karışık patoloji
Temel kuramlar
- Protein yanlış katlanması ve agregasyonu
- Birçok nörodejeneratif hastalık, spesifik yanlış katlanmış proteinlerin çözünmez agregatlar halinde birikmesiyle birleşmekte ve bu da onların proteinopatiler (örneğin amiloidopatiler, tauopatiler, sinükleinopatiler ve TDP-43 proteinopatileri) olarak gruplandırılmasına olanak tanımaktadır.
- Prion benzeri yayılım
- Patolojik protein yapıları, normal proteinin yanlış katlanmasını şablonlayabilir ve anatomik olarak bağlantılı yollar boyunca yayılabilir, bu da bu hastalıkların birçoğunda görülen patolojinin stereotipik ilerlemesi için bir çerçeve sunmaktadır.
Mekanizmalar
Bu hastalık ailesinde, hastalık genellikle hassas nöronlar içinde karakteristik bir proteinin yanlış katlanması ve agregasyonu ile başlamakta, buna sinaptik disfonksiyon, bozulmuş protein temizliği, mitokondriyal ve oksidatif stres ve sürekli bir glial inflamatuar yanıt eşlik etmektedir. Patoloji tipik olarak fokal olarak başlar ve bağlantılı devreler aracılığıyla stereotipik bir şekilde yayılır, bu da klinik sendromların yıllar içinde neden öngörülebilir bir şekilde geliştiğini açıklamaya yardımcı olmaktadır. Örtüşme yaygındır: farklı moleküler patolojiler benzer sendromlar üretebilmekte, aynı protein birden fazla hastalığa neden olabilmekte ve yaşlı beyinler sıklıkla karışık patolojiler barındırarak klinik sınıflandırmanın keskin bir şekilde çizdiği sınırları bulanıklaştırmaktadır (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).
Klinik önem
Nörodejeneratif hastalığı bir sınıf olarak anlamak, klinisyenlerin ve araştırmacıların örtüşen sendromları nasıl yorumladıklarını, klinik değerlendirmeyi görüntüleme ve sıvı biyobelirteçleri ile nasıl birleştirdiklerini ve prognoz hakkında nasıl akıl yürüttüklerini bilgilendirmektedir. Bu genel bakış, hastalık ailesinin nasıl anlaşıldığını ve incelendiğini açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel değildir.
Epidemiyoloji
Nörodejeneratif ve ilişkili nörolojik bozukluklar, küresel engelliliğe önde gelen katkıda bulunanlar arasında yer almakta ve popülasyonlar yaşlandıkça yükü önemli ölçüde artan, önemli ve büyüyen bir ölüm nedenidir. Demanslar ve hareket bozuklukları bu yükü mutlak terimlerle domine etmekte olup, Küresel Hastalık Yükü analizleri, son yıllarda büyük ölçüde demografik değişimden kaynaklanan vakalarda belirgin bir artışı belgelemektedir (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).
Tarihçe
Farklı nörodejeneratif hastalıkların tanınması, on dokuzuncu ve yirminci yüzyıl başlarındaki klinikopatolojik tanımlamalardan moleküler çağa kadar bir yüzyılı aşkın bir sürede gelişmiştir. Her bozuklukta biriken proteinlerin tanımlanması ve bu proteinlerin sinir sistemi boyunca stereotipik paternlerde yayılabileceği gerçeğinin fark edilmesi, alanın proteinopati ve yayılımın ortak mekanizmaları etrafında yeniden şekillenmesini sağlamış, aynı zamanda varlıklar arasındaki klinik ayrımları korumuştur (Dugger & Dickson, 2017).
Tartışmalar
- Bu hastalıklar klinik olarak mı yoksa moleküler olarak mı sınıflandırılmalıdır?
- Farklı proteinopatiler örtüşen sendromlara neden olabildiğinden ve tek bir sendromun birden fazla temel patolojisi olabildiğinden, sendrom tabanlı klinik sınıflandırma ile biyobelirteç veya patoloji tabanlı moleküler sınıflandırma arasında devam eden bir gerilim bulunmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
İlgili konular
Temel eserler
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Sıkça sorulan sorular
- Farklı nörodejeneratif hastalıkları birbirine bağlayan nedir?
- Çoğu, spesifik proteinlerin yanlış katlanması ve agregasyonuyla ilişkili ilerleyici nöronal kaybı, yavaş ve büyük ölçüde geri döndürülemez bir seyri ve her hastalık farklı hücreleri hedef alıp farklı semptomlar üretse de patolojinin bağlantılı beyin bölgeleri aracılığıyla yayılma eğilimini paylaşmaktadır.
- Demans, nörodejeneratif hastalık ile aynı mıdır?
- Hayır. Demans, birçok nedeni olan edinilmiş bilişsel gerilemenin klinik bir sendromudur; Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklar demansın yaygın nedenleridir, ancak bazı nörodejeneratif hastalıklar (örneğin amiyotrofik lateral skleroz) bilişten ziyade öncelikli olarak hareketi etkilemektedir.