Parasempatomimetik Ajanlar
Parasempatomimetik ajanlar, kolinomimetikler veya kolinerjik agonistler olarak da adlandırılan, asetilkolinin etkilerini taklit eden ve böylece parasempatik sinir sisteminin aktivasyonunu taklit eden ilaçlardır. Bu sınıfın doğrudan etkili üyeleri, kolinerjik reseptörlere doğrudan bağlanır ve onları aktive eder; işlevsel olarak, kolinesterazı inhibe ederek asetilkolini dolaylı yoldan artıran ajanlar benzer etkiler üretmekle birlikte, antikolinesterazlar olarak ayrı ele alınmaktadır. Doğrudan etkili parasempatomimetikler, artan bez salgısı, düz kas kasılması ve kalp hızının yavaşlaması gibi etkilere neden olmaktadır.
Tanım
Parasempatomimetik ajanlar, kolinerjik reseptörlerde asetilkolinin etkisini taklit eden ilaçlardır; doğrudan etkili ajanlar, muskarinik (ve bazen nikotinik) reseptörlere agonist olarak bağlanarak bezler, düz kaslar ve kalp üzerindeki parasempatik etkileri yeniden üretmektedir.
Kapsam
Bu madde, doğrudan etkili kolinerjik agonistleri — betanekol ve karbakol gibi kolin esterlerini ve pilokarpin ve muskarin gibi doğal alkaloidleri — reseptör seçiciliklerini ve ürettikleri muskarinik efektör yanıtlarını kapsamaktadır. Bu ajanları kolinerjik farmakoloji içinde konumlandırmakta ve onları dolaylı etkili kolinesteraz inhibitörleriyle karşılaştırmaktadır. Bu, kavramsal, reçete niteliği taşımayan bir referanstır ve dozaj veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Agonist bir kolin esteri mi yoksa bir alkaloid mi, ve bu durum kolinesteraza duyarlılığını ve reseptör seçiciliğini nasıl etkilemektedir?
- Aktivasyon hangi muskarinik efektör yanıtlarını (salgısal, düz kas, kardiyak, oküler) üretmektedir?
- Doğrudan etkili bir agonist, dolaylı etkili bir kolinesteraz inhibitöründen işlevsel olarak nasıl farklılık göstermektedir?
Anahtar kavramlar
- Doğrudan etkili kolinerjik agonistler
- Kolin esterleri (betanekol, karbakol)
- Kolinomimetik alkaloidler (pilokarpin, muskarin)
- Muskarinik reseptör aktivasyonu
- Kolinesteraz hidrolizine duyarlılık
- SLUDGE tipi muskarinik efektör yanıtları
Mekanizmalar
Doğrudan etkili parasempatomimetikler, kolinerjik reseptörlere bağlanır ve onları aktive eder. Betanekol ve karbakol gibi kolin esterleri yapısal olarak asetilkolini andırmaktadır; yapısal modifikasyon (örneğin, beta-metil ve karbamat sübstitüsyonları), kolinesteraz tarafından hidrolizlerini azaltmakta ve muskarinik-nikotinik seçiciliklerini değiştirmektedir. Pilokarpin ve muskarin gibi bitki alkaloidleri kolin esterleri olmamakla birlikte, muskarinik agonistler olarak işlev görmektedir. G-proteinine bağlı olan muskarinik reseptörlerin aktivasyonu, artan ekzokrin salgı, visseral ve bronşiyal düz kas kasılması, gözde miyozis ve akomodasyon ile kalp hızının yavaşlaması gibi parasempatik efektör yanıtları üretmektedir (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018).
Klinik önem
Parasempatomimetik ajanlar, farmakoloji literatüründe tanımlanan çeşitli terapötik bağlamlarda kullanılmaktadır; oftalmik ajanlar ve salgı veya düz kas tonusunu uyaran ajanlar dahil olmak üzere. Bu madde, eğitim amaçlı olarak bu ajanların etki mekanizmasını ve efektör profilini açıklamaktadır; sınıfın nasıl çalıştığını karakterize etmekte olup, dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi önerileri kaynağı değildir.
Kanıt ve kılavuzlar
Bu sınıf için kanıt temeli, esas olarak mekanistik ve farmakolojiktir; asetilkolinin etkilerinin karakterizasyonuna ve muskarinik reseptör sınıflandırmasına dayanmakta (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998) ve standart farmakoloji referanslarında (Brunton et al., 2018; Katzung, 2018) pekiştirilmiştir. Endikasyona özgü klinik çalışma kanıtları, sınıfın bütünü yerine belirli ajanlarla ilişkilendirilmektedir.
Tarihçe
Bu sınıf, asetilkolinin parasempatik iletimde aracılık ettiğinin yirminci yüzyılın başlarında keşfedilmesine dayanmaktadır; bu çalışma için Henry Dale ve Otto Loewi 1936 Nobel Ödülü'nü paylaşmıştır. Dale'in asetilkolinin muskarin benzeri ve nikotin benzeri etkileri arasındaki ayrımı (Dale, 1934), seçici muskarinik agonistlerin daha sonraki gelişimini şekillendirmiştir; pilokarpin ve diğer alkaloidler ise altta yatan mekanizma anlaşılmadan önce bile farmakolojik olarak kullanılmaktaydı.
Öne çıkan isimler
- Henry Hallett Dale
- Otto Loewi
İlgili konular
Temel eserler
- dale-1934
- caulfield-birdsall-1998
Sıkça sorulan sorular
- Doğrudan etkili ve dolaylı etkili bir parasempatomimetik arasındaki fark nedir?
- Doğrudan etkili bir parasempatomimetik, kolinerjik reseptörlere doğrudan bağlanır ve onları aktive ederken, dolaylı etkili bir ajan (bir kolinesteraz inhibitörü), endojen asetilkolinin yıkımını bloke ederek konsantrasyonunu artırır. Her ikisi de kolinerjik etkileri artırır, ancak farklı mekanizmalar aracılığıyla.
- Bazı kolinerjik agonistler neden muskarinik reseptörlere karşı daha seçicidir?
- Molekülün yapısal özellikleri, muskarinik ve nikotinik reseptörlere olan afinitesini belirlemektedir; örneğin, birçok kolin esteri ve pilokarpin gibi alkaloidler, ağırlıklı olarak muskarinik reseptörlerde etki göstererek parasempatik aktivasyonun karakteristik salgısal, düz kas ve kardiyak etkilerini üretmektedir.