Nötropeni ve Nötrofil Disfonksiyonu
Nötrofiller, dolaşımdaki lökositlerin en bol bulunan türü olup, bakteriyel ve fungal enfeksiyonlara karşı ön cephe savunmasını oluşturmaktadır. Bu gruptaki bozukluklar iki ana kategoriye ayrılmaktadır: nötrofil sayısında azalma olan nötropeni ve yeterli sayıda nötrofilin normal şekilde işlev görememesi durumu olan nötrofil disfonksiyonu. Her ikisi de enfeksiyonlara karşı duyarlılığı artırmaktadır.
Tanım
Nötropeni, mutlak nötrofil sayısının popülasyon referans aralığının altına düşmesidir; nötrofil disfonksiyonu ise yeterli hücre sayısına rağmen nötrofil aktivitesinde (adezyon, migrasyon, fagositoz veya mikrobiyal öldürme) bozulmadır.
Kapsam
Bu konu, nötropeninin tanımını ve derecelendirilmesini, başlıca edinsel ve kalıtsal nedenlerini (şiddetli konjenital nötropeni dahil) ve fagositer oksidazın kusurlu olduğu kronik granülomatöz hastalık gibi başlıca nötrofil fonksiyon bozukluklarını kapsamaktadır. Bu bozuklukların laboratuvarda nasıl tanındığını ve kategorize edildiğini çerçevelemektedir. Bu, referans niteliğinde bir genel bakış olup, herhangi bir birey için tanı eşikleri veya yönetimi sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Nötropeni nasıl tanımlanır, derecelendirilir ve nötrofil disfonksiyonundan nasıl ayırt edilir?
- Nötropeninin başlıca edinsel ve kalıtsal nedenleri nelerdir?
- Kronik granülomatöz hastalık gibi kalıtsal nötrofil fonksiyon kusurları nasıl ortaya çıkar?
- Kantitatif ve kalitatif nötrofil kusurları neden enfeksiyona yatkınlık yaratır?
Anahtar kavramlar
- Mutlak nötrofil sayısı
- Edinsel ve konjenital nötropeni
- Şiddetli konjenital nötropeni
- Agranülositoz
- Siklik nötropeni
- Nötrofil fonksiyonu (fagositoz ve oksidatif öldürme)
- Kronik granülomatöz hastalık
- Fagositer NADPH oksidaz
Mekanizmalar
Nötropeni, kemik iliğinde üretimin azalmasından, periferik yıkımın veya tüketimin artmasından ya da hücrelerin yeniden dağılımından kaynaklanabilmektedir; yaygın edinsel nedenler arasında ilaç etkileri, enfeksiyon ve immün mekanizmalar bulunurken, şiddetli konjenital nötropeni gibi kalıtsal formlar, nötrofil olgunlaşmasını ve sağkalımını bozan germ hattı mutasyonlarından ortaya çıkmaktadır (Klein 2011; Boztug 2011). Nötrofil disfonksiyonu ise, hücrenin işlev görme biçimindeki bir kusuru yansıtmaktadır; örneğin, kronik granülomatöz hastalıkta, fagositer NADPH oksidazın bileşenlerindeki mutasyonlar, solunum patlamasını (respiratory burst) bozmaktadır, bu nedenle nötrofiller organizmaları fagositoz yapabilmekte ancak belirli katalaz-pozitif bakteri ve mantarları etkili bir şekilde öldürememektedir (Nauseef 2019). Her iki durumda da ortak sonuç, mikrobiyal invazyonu kontrol etme kapasitesinde azalmadır ve laboratuvar incelemesi, sorunun hücre sayısı, hücre fonksiyonu veya her ikisiyle ilgili olup olmadığını belirlemeyi amaçlamaktadır (Dale 2017).
Klinik önem
Nötropeni ve nötrofil disfonksiyonu, tekrarlayan veya şiddetli bakteriyel ve fungal enfeksiyon paternini açıkladıkları için önemlidir ve bunların tanınması, bu tür duyarlılığın laboratuvar düzeyinde nasıl araştırıldığını şekillendirmektedir. Bu giriş, referans amacıyla bu bozuklukların kategorilerini ve mekanizmalarını tanımlamaktadır; herhangi bir birey için tanısal eşikler veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Şiddetli konjenital nötropeni nadirdir, oysa edinsel nötropeni – özellikle ilaçla ilişkili ve enfeksiyonla ilişkili olanlar – çok daha yaygındır; bazal nötrofil sayılarındaki etnik farklılıklar da kabul edilmekte ve bireysel bir sayım yorumlanırken dikkate alınması gerekmektedir (Dale 2017).
Kanıt ve kılavuzlar
Yetkili anlatısal sentezler, nötropeninin yaş gruplarına göre değerlendirilmesini (Dale 2017) ve şiddetli konjenital nötropeninin genetik temelini (Klein 2011; Boztug 2011) tanımlarken, fagositer NADPH oksidaz üzerine yapılan derlemeler, prototipik fonksiyonel kusur olan kronik granülomatöz hastalığı çerçevelemektedir (Nauseef 2019).
İlgili konular
Temel eserler
- klein-2011
- dale-2017
- nauseef-2019
Sıkça sorulan sorular
- Nötropeni ile nötrofil disfonksiyonu arasındaki fark nedir?
- Nötropeni, çok az nötrofil olduğu anlamına gelirken, nötrofil disfonksiyonu nötrofillerin yeterli sayıda bulunmakta ancak düzgün çalışmadığı anlamına gelmektedir; her ikisi de bir kişiyi enfeksiyona karşı daha savunmasız hale getirebilmektedir.
- Kronik granülomatöz hastalık, normal nötrofil sayılarına rağmen neden enfeksiyonlara yol açar?
- Kronik granülomatöz hastalıkta nötrofiller mikropları yutabilir ancak fagositer NADPH oksidazdaki bir kusur oksidatif öldürme adımını bozmaktadır, bu nedenle belirli bakteri ve mantarlar hücre içinde hayatta kalmaktadır.
Bu kavram için yöntemler
İlgili kavramlar
- Primer İmmün Yetmezlikler: Kompleman ve Fagositer Hücre Bozuklukları
- Lökosit Patolojisi ve Değerlendirmesi
- İmmünkompromizasyon ve Fungal Enfeksiyonlara Duyarlılık
- Beyaz Kan Hücresi Morfolojisi, Diferansiyel Sayım ve Kemik İliği Değerlendirmesi
- İmmün Yetmezlik ve İmmün Disregülasyon
- İmmün Yetmezlik ve İmmün Durum Testleri