Amiyotrofik Lateral Skleroz
Amiyotrofik lateral skleroz, motor sistemin üst ve alt motor nöronlarının kaybıyla karakterize olan, ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır; bu durum amansız güçsüzlük, kas erimesi ve spastisiteye yol açmakta ve tipik olarak solunum yetmezliğine ilerlemektedir. Yetişkinlerde görülen motor nöron hastalıklarının en yaygın şekli olup, klinik ve patolojik olarak frontotemporal demans ile örtüşmektedir.
Tanım
Amiyotrofik lateral skleroz, motor korteksteki üst motor nöronların ve beyin sapı ile omurilikteki alt motor nöronların dejenerasyonu ile karakterize, ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur; bu durum ilerleyici güçsüzlük, kas atrofisi ve spastisiteye neden olmakta ve çoğu vakada patolojik olarak kümelenmiş TDP-43 ile ilişkilendirilmektedir.
Kapsam
Bu konu, amiyotrofik lateral sklerozu klinik ve biyolojik bir varlık olarak ele almaktadır: hastalığı tanımlayan üst ve alt motor nöron tutulumunun birleşimi, TDP-43 patolojisi ve genetik nedenleri, tanısal çerçevesi, frontotemporal demans ile örtüşmesi ve epidemiyolojisi. Bu bir referans genel bakışıdır ve tanı protokolleri veya tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Birleşik üst ve alt motor nöron belirtileri hastalığı nasıl tanımlamaktadır?
- Motor nöron kaybına hangi moleküler ve genetik mekanizmalar yol açmaktadır?
- ALS, frontotemporal demans ile nasıl örtüşmektedir?
- Hastalığın klinik seyri hastalar arasında neden bu kadar değişkenlik göstermektedir?
Anahtar kavramlar
- Üst ve alt motor nöron dejenerasyonu
- TDP-43 patolojisi
- C9orf72, SOD1 ve diğer genetik nedenler
- Bulber başlangıç ve uzuv başlangıcı
- ALS-FTD örtüşmesi
- İlerleyici solunum tutulumu
- El Escorial tanı kriterleri
Temel kuramlar
- TDP-43 proteinopatisi
- Amiyotrofik lateral skleroz vakalarının çoğu, motor nöronlarda sitoplazmik TDP-43 kümeleri ile karakterize edilmektedir; bu protein, frontotemporal lobar dejenerasyonun büyük bir kısmında da rol oynamakta ve iki bozukluk arasında moleküler bir bağlantı sağlamaktadır.
- ALS-FTD genetik ve klinik spektrumu
- Başta C9orf72 tekrar genişlemeleri olmak üzere paylaşılan genetik nedenler ve ortak TDP-43 patolojisi, amiyotrofik lateral skleroz ve frontotemporal demansın tamamen ayrı hastalıklar olmaktan ziyade bir süreklilik üzerinde yer aldığı görüşünü desteklemektedir.
Mekanizmalar
Amiyotrofik lateral skleroz, motor korteksteki üst motor nöronların ve kortikospinal yolların yanı sıra beyin sapı ve omurilikteki alt motor nöronların ilerleyici kaybını içermektedir. Bu durum, güçsüzlük, kas erimesi ve fasikülasyonlarla birlikte spastisite ve canlı reflekslerin bir kombinasyonunu ortaya çıkarmaktadır. Çoğu vakada motor nöronlar, sitoplazmik TDP-43 kümeleri içermekte olup, hastalığı moleküler düzeyde frontotemporal lobar dejenerasyon ile ilişkilendirmektedir. Nöronal ölüme katkıda bulunduğu öne sürülen faktörler arasında bozulmuş RNA işlenmesi, protein agregasyonu, eksitotoksisite, oksidatif ve mitokondriyal stres ve bozulmuş aksonal transport bulunmaktadır. Vakaların az bir kısmı ailesel olup, C9orf72 tekrar genişlemeleri ve SOD1 mutasyonları tanınan nedenler arasındadır (Neumann et al., 2006; Feldman et al., 2022; Dugger & Dickson, 2017).
Klinik önem
Amiyotrofik lateral skleroz, yetişkinlerde görülen başlıca motor nöron hastalığıdır ve hastalığın birleşik üst ve alt motor nöron patolojisi ile TDP-43 ve genetik temelinin anlaşılması, hastalığın nasıl tanındığı ve taklitlerinden nasıl ayırt edildiği konusunda bilgi sağlamaktadır. Bu madde, hastalığın nasıl tanımlandığını ve incelendiğini açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Amiyotrofik lateral skleroz nadir görülen bir hastalıktır; insidansı 100.000 kişi-yılı başına birkaç vaka düzeyindedir. Genellikle orta yaşın sonlarından ileri yaşlara doğru ortaya çıkmakta ve erkeklerde biraz daha sık görülmektedir. Vakaların çoğu sporadik olup, yaklaşık onda biri aileseldir. Sağkalım genellikle ilerleyici solunum kası tutulumu ile sınırlanmakla birlikte, ilerleme hızı önemli ölçüde değişkenlik göstermektedir (Feldman et al., 2022).
Tarihçe
Jean-Martin Charcot, 1870'lerde amiyotrofik lateral sklerozu karakterize etmiştir. Hastalığın birleşik üst ve alt motor nöron belirtilerinin klinik tablosunu, kortikospinal yolların ve ön boynuz hücrelerinin dejenerasyonu ile ilişkilendirmiştir. Daha sonra SOD1 mutasyonlarının ve ardından TDP-43'ün ana kümelenme proteini olarak tanımlanması, C9orf72 genişlemelerinin keşfiyle birlikte, hastalığı moleküler düzeyde yeniden çerçevelemiş ve frontotemporal demans ile ilişkilendirmiştir. El Escorial çerçevesi gibi tanı kriterleri ise hastalığın sınıflandırmasını standartlaştırmıştır (Feldman et al., 2022; Neumann et al., 2006; Brooks et al., 2000).
Tartışmalar
- ALS ve frontotemporal demans tek bir hastalık mıdır, yoksa iki ayrı hastalık mıdır?
- Örtüşen TDP-43 patolojisi ve C9orf72 genişlemeleri gibi paylaşılan genetik nedenler bir süreklilik görüşünü desteklerken, belirgin baskın klinik tablolar onları ayrı ayrı sınıflandırma uygulamasını sürdürmektedir.
Öne çıkan isimler
- Jean-Martin Charcot
- Eva Feldman
- Benjamin Brooks
- Manuela Neumann
İlgili konular
Temel eserler
- feldman-2022
- neumann-2006
- brooks-2000
Sıkça sorulan sorular
- ALS'yi diğer motor nöron hastalıklarından ayıran nedir?
- Amiyotrofik lateral skleroz, hem üst hem de alt motor nöronların dejenerasyonu ile tanımlanmaktadır; bu durum, kas erimesi ile birlikte spastisite ve güçsüzlüğün bir kombinasyonunu ortaya çıkarmaktadır. Bu birleşik tutulum, hastalığı bu popülasyonlardan yalnızca birini etkileyen motor nöron hastalığı formlarından ayırmaktadır.
- ALS kalıtsal mıdır?
- Vakaların çoğu sporadik olmakla birlikte, yaklaşık onda biri aileseldir ve C9orf72 ve SOD1 dahil olmak üzere çeşitli genler tanınan nedenler arasındadır; C9orf72 genişlemesi aynı zamanda ALS'yi frontotemporal demans ile de ilişkilendirmektedir.