Frontotemporal Demans
Frontotemporal demans, frontal ve temporal lobların dejenerasyonundan kaynaklanan, klinik ve patolojik olarak heterojen bir nörodejeneratif bozukluklar grubudur. 65 yaş altı kişilerde demansın önde gelen nedenlerinden biri olup, en çok etkilenen bölgelere bağlı olarak, ya davranış ve kişilikte ilerleyici değişiklikler ya da dilde ilerleyici kayıp şeklinde ortaya çıkmaktadır.
Tanım
Frontotemporal demans, frontotemporal lobar dejenerasyondan kaynaklanan bir grup nörodejeneratif sendromu ifade etmektedir. Klinik olarak davranış ve kişiliğin (davranışsal varyant) veya dilin (primer progresif afazi) ilerleyici bozulmasıyla ve patolojik olarak tau veya TDP-43 (ve daha az yaygın olarak FUS) proteinlerinin agregasyonuyla karakterize edilmektedir.
Kapsam
Bu madde, frontotemporal demans altında gruplandırılan başlıca klinik sendromları (davranışsal varyant ve primer progresif afaziler), altta yatan frontotemporal lobar dejenerasyon patolojilerini (özellikle tau ve TDP-43 proteinopatileri), genetiği ve amiyotrofik lateral skleroz ile ilişkisini kapsamaktadır. Bu, bireysel bir klinik rehberlik değil, bir referans genel bakış niteliğindedir.
Temel sorular
- Davranışsal ve dilsel sunumlar bölgesel dejenerasyonla nasıl eşleşmektedir?
- Farklı moleküler patolojiler (tau ve TDP-43) klinik sendromlarla nasıl ilişkilidir?
- Frontotemporal demansı amiyotrofik lateral skleroz ile genetik ve patolojik olarak ne bağlamaktadır?
- Sendromlar Alzheimer hastalığı ve psikiyatrik bozukluklardan nasıl ayırt edilebilir?
Anahtar kavramlar
- Davranışsal varyant frontotemporal demans
- Primer progresif afazi (akıcı olmayan/agramatik, semantik ve logopenik varyantlar)
- Frontotemporal lobar dejenerasyon (FTLD)
- Tau ve TDP-43 proteinopatileri
- MAPT, GRN ve C9orf72 genetiği
- Frontotemporal demans-amiotrofik lateral skleroz örtüşmesi
- Genç başlangıçlı demans
Temel kuramlar
- TDP-43 proteinopatisi
- Ubikitine TDP-43'ün, frontotemporal lobar dejenerasyon vakalarının büyük bir kısmında ve amiyotrofik lateral sklerozda ana agregate protein olduğunun keşfi, iki bozukluk arasında moleküler bir bağlantı kurmuş ve frontotemporal demansın büyük bir kısmını bir TDP-43 proteinopatisi olarak yeniden çerçevelemiştir.
- Genetik ve klinikopatolojik heterojenite
- Frontotemporal demans alışılmadık derecede heterojendir: farklı genler (tau ve progranulin kodlayanlar ve C9orf72 tekrar genişlemesi dahil) ve farklı moleküler patolojiler, örtüşen klinik sendromların temelini oluşturmaktadır, bu nedenle klinik sunum altta yatan patolojiyi yalnızca kısmen öngörmektedir.
Mekanizmalar
Frontotemporal demans, frontal ve anterior temporal lobların ilerleyici dejenerasyonundan kaynaklanmaktadır; klinik tablo, en çok etkilenen bölgeler tarafından belirlenmektedir. Ağırlıklı olarak frontal ve anterior temporal tutulum davranışsal ve kişilik değişikliklerine yol açarken, sol-lateralize perisilviyan veya temporal dejenerasyon ilerleyici afaziye neden olmaktadır. Moleküler düzeyde, vakaların çoğu tau patolojisi veya TDP-43 patolojisi ile frontotemporal lobar dejenerasyon olarak sınıflandırılmaktadır. TDP-43 ve progranulin mutasyonlarının tanımlanması, bu alt tipleri açıklığa kavuşturmuş ve vakaların önemli bir kısmını paylaşılan genetik ve patoloji yoluyla amiyotrofik lateral skleroz ile ilişkilendirmiştir (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Baker et al., 2006; Dugger & Dickson, 2017).
Klinik önem
Frontotemporal demans, özellikle 65 yaşından önce, demansın önemli ve sıklıkla yeterince tanınmayan bir nedenidir ve davranışsal sunumları primer psikiyatrik hastalıkla karıştırılabilmektedir. Davranışsal varyant ve primer progresif afazi için sınıflandırma sistemleri, sendromların nasıl tanındığını yapılandırmaktadır. Bu madde, bozukluğun nasıl anlaşıldığını ve sınıflandırıldığını açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Frontotemporal demans, genç başlangıçlı demansın daha yaygın nedenlerinden biridir ve bu yaş grubunda Alzheimer hastalığının sıklığına yaklaşmaktadır. Başlangıç genellikle beşinci ve yedinci dekatlar arasında görülmektedir ve hastaların önemli bir azınlığında aile öyküsü bulunmaktadır, bu da bozukluğun güçlü genetik bileşenini yansıtmaktadır (Bang et al., 2015).
Tarihçe
Arnold Pick, 1890'larda dil ve davranış bozukluğu ile fokal frontal ve temporal atrofiyi tanımlamıştır ve ilişkili arjirofilik inklüzyonlar daha sonra Pick cisimcikleri olarak bilinir hale gelmiştir. Frontotemporal lobar dejenerasyonun modern konsepti, bu ve ilgili bozuklukları bir araya getirmiş ve primer progresif afazi varyantları için konsensüs kriterleri (Gorno-Tempini et al., 2011) dil sendromlarını rafine etmiştir. 2000'li yıllarda TDP-43'ün (Neumann et al., 2006) ve progranulin mutasyonlarının (Baker et al., 2006) tanımlanması, altta yatan moleküler patolojinin anlaşılmasını dönüştürmüştür.
Tartışmalar
- Frontotemporal demans nasıl sınıflandırılmalıdır?
- Klinik sendromlar, moleküler patolojiler ve nedensel genler tam olarak kesişmediği için, vakaların öncelikli olarak klinik sendroma, altta yatan proteinopatiye veya genetiğe göre sınıflandırılması gerektiği konusunda devam eden bir tartışma bulunmaktadır; bu durum tanı ve çalışma tasarımı açısından sonuçlar doğurmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Arnold Pick
- Bruce L. Miller
- Marsel Mesulam
- Maria Luisa Gorno-Tempini
- Manuela Neumann
İlgili konular
Temel eserler
- bang-2015
- neumann-2006
- gorno-tempini-2011
Sıkça sorulan sorular
- Frontotemporal demans Alzheimer hastalığından nasıl farklıdır?
- Frontotemporal demans tipik olarak, Alzheimer hastalığının karakteristik belirgin erken hafıza kaybından ziyade, davranış, kişilik veya dildeki değişikliklerle başlamaktadır, daha genç yaşta ortaya çıkma eğilimindedir ve frontal ve temporal loblarda yoğunlaşan dejenerasyondan, tau veya TDP-43 (amiloid ve tau yerine) patolojisi ile kaynaklanmaktadır.
- Frontotemporal demans ile amiyotrofik lateral skleroz arasındaki bağlantı nedir?
- İki bozukluk moleküler patolojiyi (özellikle TDP-43 agregasyonu) ve genetiği (C9orf72 tekrar genişlemesi gibi) paylaşmaktadır ve bazı hastalar her ikisinin de özelliklerini geliştirmektedir, bu nedenle giderek tek bir hastalık spektrumunun parçaları olarak görülmektedirler.