Alzheimer Hastalığı
Alzheimer hastalığı, demansın en yaygın nörodejeneratif nedenidir; beyinde amiloid-beta plakları ve tau nörofibriler yumaklarının birikimi ile hafıza ve diğer bilişsel yeteneklerin kademeli kaybıyla seyreden ilerleyici bir bozukluktur. Genellikle yakın hafıza bozukluğu ile başlamakta ve yıllar içinde dil, muhakeme, oryantasyon ve bağımsız yaşam kapasitesini etkileyecek şekilde ilerlemektedir.
Tanım
Alzheimer hastalığı, nöropatolojik olarak hücre dışı amiloid-beta plakları ve hiperfosforile tau'dan oluşan hücre içi nörofibriler yumaklar ile tanımlanan, sinaptik ve nöronal kaybın eşlik ettiği, klinik olarak ise amnestik ağırlıklı (veya daha az yaygın olarak atipik) bir demans sendromu ile karakterize ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur.
Kapsam
Bu madde, Alzheimer hastalığının tanımlayıcı nöropatolojisini, amiloid ve tau hipotezlerini, klinik sendromu ile tipik ve atipik sunumlarını, biyobelirteç tabanlı biyolojik tanımlara doğru kayışı ve hastalığın epidemiyolojisini kapsamaktadır. Alzheimer hastalığının nasıl anlaşıldığı ve sınıflandırıldığına dair bir referans genel bakış olup, herhangi bir bireyin tanısı veya tedavisi için bir rehber değildir.
Temel sorular
- Amiloid-beta ve tau patolojisi birbirleriyle ve semptomlarla nasıl ilişkilidir?
- Patoloji neden klinik semptomlardan genellikle yıllar önce ortaya çıkmaktadır?
- Hastalık nasıl tanımlanmalıdır: klinik sendromla mı, yoksa biyolojik olarak biyobelirteçlerle mi?
- Klinik sunumların ve ilerleme hızlarının heterojenliğini ne açıklamaktadır?
Anahtar kavramlar
- Amiloid-beta plakları
- Nörofibriler yumaklar ve hiperfosforile tau
- AT(N) biyobelirteç sınıflandırması
- Amnestik ve atipik (örn. posterior kortikal, logopenik) sunumlar
- Preklinik, prodromal (hafif bilişsel bozukluk) ve demans evreleri
- APOE epsilon-4 risk aleli
- Serebrovasküler ve diğer değişikliklerle birlikte karışık patoloji
Temel kuramlar
- Amiloid kaskadı hipotezi
- Amiloid-beta'nın birikimi ve agregasyonu, tau patolojisi, nöroinflamasyon, sinaptik kayıp ve nörodejenerasyonu içeren aşağı akışta bir kaskadı tetikleyen erken, başlatıcı bir olay olarak öne sürülmektedir; ancak kesin nedensel sıra ve terapötik çıkarımlar tartışılmaya devam etmektedir.
- Biyobelirteçlerle biyolojik tanım
- NIA-AA Araştırma Çerçevesi, Alzheimer hastalığını yaşayan insanlarda sadece klinik sendromla değil, amiloid, tau ve nörodejenerasyon biyobelirteçleriyle (AT(N) sistemi) tanımlamayı önermekte, onu biyolojik bir süreklilik olarak ele almaktadır.
Mekanizmalar
Alzheimer hastalığı, amiloid-beta'nın hücre dışı plaklar halinde ve hiperfosforile tau'nun hücre içi nörofibriler yumaklar halinde birikmesini içermektedir; buna sinaptik disfonksiyon, nöroinflamasyon ve özellikle medial temporal lob ile assosiasyon kortekslerinde ilerleyici nöronal kayıp eşlik etmektedir. Tau patolojisi, bilişsel eksikliklerin evrimiyle ilişkili stereotipik bir topografik paternle yayılmakta, amiloid yükü ise daha erken ve daha yaygın bir şekilde birikmektedir. Amiloid kaskadı hipotezi, amiloidi yukarı akışta bir tetikleyici olarak ele almaktadır; biyobelirteç çerçeveleri, amiloid, tau ve nörodejenerasyonun ayrılabilir katkılarını resmileştirmekte ve özellikle yaşlı hastalarda karışık patolojilerin yaygın olduğunu kabul etmektedir (Scheltens ve ark., 2021; Jack ve ark., 2018; Dugger & Dickson, 2017).
Klinik önem
Alzheimer hastalığı, demansın önde gelen nedenidir ve bilişsel gerilemeyi karakterize etmek için bilişsel değerlendirme, nörogörüntüleme ve giderek artan şekilde sıvı ve görüntüleme biyobelirteçlerinin kullanılmasının önemli bir nedenidir. Tanısal çerçeveler, preklinik, prodromal ve demans evrelerini ayırt etmekte ve atipik sunumları tanımaktadır. Bu madde, hastalığın nasıl kavramsallaştırıldığını ve değerlendirildiğini açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel değildir.
Epidemiyoloji
Alzheimer hastalığı, dünya genelindeki demans vakalarının tahmini çoğunluğunu oluşturmakta ve prevalansı yaşla birlikte keskin bir şekilde artmaktadır. Yaşla güçlü bir şekilde ilişkili olması nedeniyle, nüfuslar yaşlandıkça etkilenen kişi sayısı artmakta, bu da onu nörolojik hastalıkların küresel yüküne önde gelen ve artan bir katkıda bulunan faktör haline getirmektedir (Scheltens ve ark., 2021).
Tarihçe
Alois Alzheimer, 1906-1907 yıllarında ilerleyici demans, plaklar ve yumakları olan bir hastada hastalığın klinikopatolojik özelliklerini tanımlamıştır. Yirminci yüzyıl boyunca hastalık, nadir görülen bir presenil durumdan ziyade demansın yaygın bir nedeni olarak kabul edilmiş, amiloid-beta ile tau'nun plakların ve yumakların moleküler bileşenleri olarak tanımlanması, amiloid kaskadı hipoteziyle birlikte, hastalığı moleküler terimlerle yeniden çerçevelemiştir. Daha yakın zamanlarda, tanı kriterleri tamamen klinik tanımlardan (McKhann ve ark., 2011) biyobelirteç tabanlı biyolojik tanımlara (Jack ve ark., 2018) doğru kaymıştır.
Tartışmalar
- Amiloid, nedensellik ve tedavi için ne kadar merkezidir?
- Amiloid kaskadı hipotezi, birçok araştırma ve terapötik gelişime rehberlik etmiştir; ancak amiloid düşürücü müdahalelerin mütevazı ve tartışmalı klinik etkileri, amiloid ve tau'nun göreceli nedensel rollerini ve en iyi terapötik hedefleri aktif tartışma altında tutmaktadır.
- Alzheimer hastalığı biyolojik olarak mı yoksa klinik olarak mı tanımlanmalıdır?
- Hastalığı biyobelirteçlerle tanımlamak, semptomlardan önce teşhis edilmesini sağlamakta ve araştırmayı keskinleştirmektedir; ancak anormal biyobelirteçleri olan ancak semptomu olmayan kişileri hasta olarak etiketleme konusunda soruları gündeme getirmekte, biyolojik kesinliği klinik anlamla dengelemektedir.
Öne çıkan isimler
- Alois Alzheimer
- John Hardy
- Clifford R. Jack
- Dennis Dickson
- Philip Scheltens
İlgili konular
Temel eserler
- scheltens-2021
- jack-2018
- mckhann-2011
Sıkça sorulan sorular
- Alzheimer hastalığı demans ile aynı mıdır?
- Hayır. Demans, birçok nedeni olan, edinilmiş, ilerleyici bilişsel gerilemenin bir klinik sendromudur; Alzheimer hastalığı bu sendromun en yaygın tek nedenidir, ancak diğer hastalıklar (vasküler, frontotemporal, Lewy cisimcikli ve karışık patolojiler) de demansa neden olmaktadır.
- Alzheimer beynindeki belirleyici değişiklikler nelerdir?
- İki belirleyici mikroskobik özellik, hücre dışı amiloid-beta plakları ve hiperfosforile tau'dan oluşan hücre içi nörofibriler yumaklardır; bunlara hafıza ile ilişkili ve assosiasyon korteks bölgelerinde en belirgin olan sinaptik ve nöronal kayıp eşlik etmektedir.