Doğal Bağışıklık ve Tanıma
Doğal bağışıklık, evrimsel olarak eski, eşey hattı tarafından kodlanmış, mikroplara ve doku hasarına karşı anında, geniş kapsamlı bir yanıt sağlayan konak savunmasının bir koludur. Edinilmiş bağışıklık sisteminin aksine, antijen reseptörlerini yeniden düzenlememekte veya immünolojik bellek oluşturmamaktadır; bunun yerine korunmuş moleküler kalıpları sınırlı sayıda reseptör aracılığıyla tanımakta ve bir saldırıdan sonra dakikalar ila saatler içinde etki göstermektedir.
Tanım
Doğal bağışıklık, enfeksiyon öncesinde mevcut olan, hızla ve büyük ölçüde antijene özgü olmayan bir şekilde yanıt veren, eşey hattı tarafından kodlanmış reseptörler aracılığıyla korunmuş mikrobiyal ve tehlikeyle ilişkili moleküler kalıpları tanıyan ve klasik anlamda kalıcı antijene özgü bellek oluşturmayan konak savunmalarının bir bütünüdür.
Kapsam
Bu alan, doğal bağışıklığın temellerini incelemektedir: konağın mikropları ve hasarı örüntü tanıma reseptörleri aracılığıyla nasıl algıladığı, kompleman kaskadının hedefleri nasıl işaretlediği ve lizise uğrattığı, fagositer hücrelerin materyali nasıl yuttuğu ve işlediği ve edinilmiş yanıtlara nasıl köprü oluşturduğu, inflamatuar medyatörlerin ve sitokinlerin yanıtı nasıl koordine ettiği ve doğal lenfoid ve doğal öldürücü hücrelerin hızlı efektör fonksiyonu nasıl sağladığı ele alınmaktadır. Bu, klinik bir rehberlikten ziyade alana yönelik bir referans yönlendirmesidir.
Alt konular
Temel sorular
- Konak, somatik olarak yeniden düzenlenmiş reseptörler olmadan kendini, yabancıyı ve tehlikeyi nasıl ayırt etmektedir?
- Hangi korunmuş moleküler kalıplar ve hangi reseptör aileleri tarafından algılanmaktadır?
- Doğal efektör sistemler (kompleman, fagositer hücreler, sitokinler, doğal lenfositler) hızlı bir yanıtı nasıl koordine etmektedir?
- Doğal yanıt, edinilmiş bağışıklığı nasıl şekillendirmekte ve yönlendirmektedir?
Anahtar kavramlar
- Patojenle ilişkili moleküler kalıplar (PAMP'ler)
- Hasarla ilişkili moleküler kalıplar (DAMP'ler)
- Örüntü tanıma reseptörleri (PRR'ler)
- Eşey hattı tarafından kodlanmış, klonal olmayan tanıma
- Anında ve erken indüklenen yanıtlar
- Edinilmiş bağışıklığın yönlendirilmesi
Temel kuramlar
- Örüntü tanıma kuramı
- Charles Janeway, doğal bağışıklık sisteminin sınırlı sayıda eşey hattı tarafından kodlanmış örüntü tanıma reseptörleri kullanarak korunmuş patojenle ilişkili moleküler kalıpları tespit ettiğini, böylece mikrobiyal yabancıyı ayırt ettiğini ve edinilmiş yanıtları başlatmak için gerekli kostimülasyonu tetiklediğini öne sürmüştür.
Mekanizmalar
Doğal savunma, fiziksel ve kimyasal bariyerler ile yerleşik bekçi hücrelerle başlamaktadır. Korunmuş mikrobiyal yapılar (PAMP'ler) ve konak tehlike sinyalleri (DAMP'ler), hücrelerin üzerinde ve içinde bulunan örüntü tanıma reseptörlerini aktive etmektedir. Bu aktivasyon, inflamasyonu, kompleman birikimini, fagositozu ve sitokin üretimini tetikleyen sinyal yollarını harekete geçirmektedir. Bu çıktılar, efektör hücreleri toplamakta ve aktive etmekte, saldırıyı kontrol altına almakta ve antijeni lenfositlere sunarak daha yavaş olan edinilmiş yanıtı yönlendirmektedir. Bu sistem, edinilmiş bağışıklığın ince özgüllüğünü hız ve geniş kapsamlılık ile takas etmektedir.
Klinik önem
Doğal bağışıklık, enfeksiyon ve yaralanmaya karşı en erken konak yanıtının temelini oluşturmakta ve inflamasyon, sepsis, doğal bileşenlerin primer immün yetmezlikleri ve aşıların adjuvan etkisini anlamak için kavramsal bir temel sağlamaktadır. Bu madde, bu tür bağlamları aydınlatan biyolojiyi tanımlamakta ve bireysel teşhis veya tedavi için bir temel teşkil etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Buradaki açıklamalar, doğal bağışıklık ve örüntü tanıma üzerine yaygın olarak alıntılanan derlemelere dayanmaktadır; nicel klinik kanıtlar veya uygulama kılavuzlarından ziyade yerleşik immünolojik anlayışı özetlemektedir.
Tarihçe
Doğal bağışıklık, uzun süre edinilmiş bağışıklığa ikincil, ilkel, özgül olmayan bir ilk savunma hattı olarak kabul edilmiştir. Janeway'in 1989'daki örüntü tanıma hipotezi, onu edinilmiş yanıtları yönlendiren ayırt edici bir sistem olarak yeniden çerçevelemiştir ve Toll benzeri reseptörlerin ve diğer sensörlerin daha sonraki tanımlanması, moleküler tanımayı alanın merkezine yerleştirmiştir. Bu çalışmalar, 2011 Nobel Ödülü ile Hoffmann ve Beutler'e verilmiştir.
Öne çıkan isimler
- Charles Janeway
- Ruslan Medzhitov
- Shizuo Akira
- Jules Hoffmann
- Bruce Beutler
İlgili konular
Temel eserler
- medzhitov-1997
- akira-2006
- takeuchi-2010
Sıkça sorulan sorular
- Doğal bağışıklık, edinilmiş bağışıklıktan nasıl farklıdır?
- Doğal bağışıklık hızlıdır, eşey hattı tarafından kodlanmıştır ve birçok mikrop tarafından paylaşılan korunmuş moleküler kalıpları, kalıcı antijene özgü bellek oluşturmadan tanımaktadır. Edinilmiş bağışıklık daha yavaştır, yüksek düzeyde özgül tanıma için somatik olarak yeniden düzenlenmiş reseptörler kullanır ve bellek oluşturur.
- Doğal bağışıklık sisteminin belleği var mıdır?
- Klasik olarak bellekten yoksun olduğu kabul edilmekteydi, ancak eğitilmiş bağışıklık üzerine yapılan araştırmalar, bazı doğal hücrelerin önceki bir zorlamadan sonra fonksiyonel yeniden programlama gösterebileceğini düşündürmektedir. Bu madde, klasik anlamdaki belleği edinilmiş bağışıklığın bir özelliği olarak ele almaktadır.