İnflamasyon ve Doku Hasarı Mekanizmaları
Paraziter enfeksiyonlardaki inflamasyon ve doku hasarı mekanizmaları, konağın inflamatuar yanıtının parazitlere karşı savunma sağlarken, aynı zamanda paraziter hastalığın patolojisinin çoğunu nasıl tetiklediğiyle ilgilidir. Parazitolojinin belirleyici bir özelliği, sıtma, şistozomiyaz ve filaryaz gibi durumlarda görülen hasarın büyük bir kısmının doğrudan parazitin kendisinden değil, konağın kendi bağışıklık ve inflamatuar yanıtlarından kaynaklanmasıdır.
Tanım
İnflamasyon ve doku hasarı mekanizmaları, parazitlere karşı oluşan inflamatuar ve immün efektör yanıtların doku hasarını, organ disfonksiyonunu ve kronik patolojiyi nasıl ürettiğini ve konak tolerans mekanizmalarının bu hasarı nasıl sınırladığını tanımlamaktadır.
Kapsam
Bu konu, parazitlere karşı inflamasyonun başlamasını, ikincil doku hasarına neden olan efektör ve inflamatuar medyatörleri, kalıcı parazitlerin tetiklediği kronik ve fibrotik yanıtları ve immünopatolojiye karşı bir dengeleyici olarak hastalık toleransı kavramını kapsamaktadır. Bu, immünopatolojinin referans bir incelemesidir ve klinik yönetim rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Parazitlere yanıt olarak inflamasyon nasıl başlatılmaktadır?
- Paraziter hastalıklarda doku hasarı ne zaman parazitten ziyade konak yanıtından kaynaklanmaktadır?
- Kronik paraziter enfeksiyonlar fibrozise ve organ hasarına nasıl yol açmaktadır?
- Konaklar enfeksiyonu kontrol ederken immün aracılı hasarı nasıl sınırlamaktadır?
Anahtar kavramlar
- Patern tanıma reseptörleri ve inflamasyon
- İmmünopatoloji
- Sitokin kaynaklı doku hasarı
- Granülom oluşumu ve fibrozis
- Sekestrasyon ve mikrodamar hasarı
- Hastalık toleransı
- Direnç ve tolerans
Mekanizmalar
Parazitlere karşı inflamasyon, patern tanıma reseptörleri de dahil olmak üzere doğuştan gelen sensörlerin parazit moleküllerini tespit etmesi ve efektör hücreleri toplayan ve aktive eden sitokinler ile inflamatuar medyatörleri salgılamasıyla başlamaktadır (Takeuchi, 2010). Bu yanıtlar enfeksiyonu kontrol etmeye yardımcı olmakla birlikte konak dokusuna zarar verebilmektedir: şiddetli sıtmada, inflamatuar sitokinler, enfekte eritrositlerin mikrodamar sisteminde sekestrasyonu ile birlikte organ patolojisine katkıda bulunmakta, bu da immün ve parazit aracılı hasarın birlikte hareket ettiğini göstermektedir (Crompton, 2014). Kalıcı helmint enfeksiyonlarında, tip 2 immün yanıtlar parazit yumurtaları veya larvaları etrafında granülomlar oluşturmakta ve paraziti izole etseler bile kronik organ hasarının temelini oluşturan doku yeniden modellenmesi ve fibrozisi tetiklemektedir (Allen, 2011). Konaklar buna, enfeksiyonun ve bağışıklık yanıtının kendisinin neden olduğu hasarı sınırlayan bir dizi mekanizma olan hastalık toleransı ile karşı koymaktadır, böylece hayatta kalma direnç ile tolerans arasındaki dengeye bağlı olmaktadır (Soares, 2017).
Klinik önem
Bu immünopatoloji, şiddetli sıtmanın organ hasarı ve kronik şistozomiyazın granülomatöz fibrozisi de dahil olmak üzere paraziter hastalığın başlıca belirtilerinin temelini oluşturmaktadır; bu durumlarda hasarın büyük bir kısmı yalnızca parazitten ziyade konak yanıtlarından kaynaklanmaktadır. Bu giriş, bu mekanizmaları referans ve eğitim amaçlı tanımlamakta olup, bireysel hastaların teşhisi veya tedavisi için bir temel oluşturmamaktadır.
Tarihçe
Paraziter patolojinin çoğunun immün aracılı olduğu fikri, şistozomiyazdaki granülomların ve fibrozisin parazit antijenlerine karşı konak yanıtları olduğu ve inflamatuar medyatörlerin şiddetli sıtmaya katkıda bulunduğu gözlemlerinden doğmuştur. Hastalık toleransının daha sonraki çerçevelenmesi, parazit yükünü sınırlamayı konak hasarını sınırlamaktan ayırarak, immünopatolojinin enfeksiyon hastalıkları genelinde nasıl anlaşıldığını yeniden düzenlemiştir (Soares, 2017; Allen, 2011).
Tartışmalar
- Paraziter hastalığı sınırlamada direnç ve tolerans
- Paraziter enfeksiyondan kurtulma hem parazit sayısını azaltmaya (direnç) hem de enfeksiyon ve inflamasyonun neden olduğu hasarı sınırlamaya (tolerans) bağlıdır; hastalık şiddetinin ne kadarının parazit yükünden ziyade toleransın başarısızlığından kaynaklandığı, tedavi için çıkarımları olan aktif bir sorudur.
Öne çıkan isimler
- Miguel Soares
- Judith Allen
- Shizuo Akira
- Peter Crompton
İlgili konular
Temel eserler
- allen-2011
- soares-2017
- takeuchi-2010
Sıkça sorulan sorular
- Paraziter hastalıklarda doku hasarı parazitten mi yoksa bağışıklık sisteminden mi kaynaklanmaktadır?
- Genellikle her ikisinden de, ancak birçok paraziter hastalıkta hasarın büyük bir kısmı, örneğin kronik şistozomiyazın granülomları ve fibrozisi ile şiddetli sıtmanın inflamatuar bileşeni gibi, konak inflamatuar ve bağışıklık yanıtından gelmektedir.
- Enfeksiyonda hastalık toleransı nedir?
- Hastalık toleransı, parazit sayısını azaltmaktan ziyade, bir enfeksiyonun ve bağışıklık yanıtının kendisinin neden olduğu hasarı sınırlayan konak mekanizmalarını ifade etmektedir, böylece benzer parazit yüklerine sahip iki konak çok farklı hastalık şiddetine sahip olabilmektedir.