Parazitlere Karşı Doğuştan ve Kazanılmış Bağışıklık
Parazitlere karşı doğuştan ve kazanılmış bağışıklık, protozoon ve helmint enfeksiyonlarına karşı konakçı tarafından geliştirilen bağışıklık yanıtlarını kapsar; bu yanıtlar, ilk harekete geçen hızlı doğuştan algılama ve efektör mekanizmalardan, bunları takip eden antijene özgü kazanılmış yanıtlara kadar uzanmaktadır. Merkezi bir tema, yanıt tipinin parazite göre farklılık göstermesidir: hücre içi protozoonlar tipik olarak hücre aracılı, Th1 tipi bağışıklığı tetiklerken, helmintler büyük, çok hücreli parazitlere uyarlanmış tip 2 (Th2) bağışıklığı yönlendirmektedir.
Tanım
Parazitlere karşı doğuştan ve kazanılmış bağışıklık, bir konağın protozoon ve helmint parazitlerini algıladığı, kontrol ettiği ve temizlemeye çalıştığı, bu yanıtların farklı fonksiyonel tiplere polarizasyonunu da içeren, spesifik olmayan (doğuştan) ve antijene özgü (kazanılmış) bağışıklık yanıtlarının birleşik kümesidir.
Kapsam
Bu konu, doğuştan gelen hücrelerin ve patern tanıma reseptörlerinin parazitleri nasıl algıladığını ve inflamasyonu nasıl başlattığını, ayrıca kazanılmış T ve B hücre yanıtlarının protozoonlara ve helmintlere karşı nasıl polarize edildiğini ve konuşlandırıldığını açıklamaktadır. Referans immünoloji olarak koruyucu ve düzenleyici mekanizmalara odaklanmakta olup, klinik yönetim rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Doğuştan bağışıklık sistemi parazitleri nasıl algılar ve inflamasyonu nasıl tetikler?
- Hücre içi protozoonlar ve helmintler neden farklı tipte kazanılmış bağışıklık tetikler?
- Protozoon ve helmint enfeksiyonlarını hangi efektör mekanizmalar kontrol eder?
- Parazitlere karşı koruyucu kazanılmış bağışıklık nasıl gelişir ve neden genellikle kısmi olur?
Anahtar kavramlar
- Patern tanıma reseptörleri
- Doğuştan efektör hücreler (makrofajlar, nötrofiller, NK hücreleri)
- Hücre içi protozoonlara karşı Th1 ve hücre aracılı bağışıklık
- Helmintlere karşı Tip 2 (Th2) bağışıklık
- Eozinofiller, mast hücreleri ve IgE
- Düzenleyici T hücreleri
- Kazanılmış ve eş zamanlı bağışıklık
Mekanizmalar
Doğuştan bağışıklık ilk olarak harekete geçmektedir: patern tanıma reseptörleri parazit kaynaklı molekülleri algılar ve enfeksiyonu kontrol etmeye ve kazanılmış yanıtı şekillendirmeye başlayan makrofajları, nötrofilleri, natural killer cells (NK hücreleri) ve inflamatuar medyatörleri aktive etmektedir (Takeuchi, 2010; Stevenson, 2004). Kazanılmış bağışıklık daha sonra parazite göre polarize olmaktadır. Plasmodium ve Leishmania gibi hücre içi protozoonlar tipik olarak, paraziti öldürmek için makrofajları aktive eden Th1 tipi, interferon-gamma güdümlü, hücre aracılı yanıtları tetiklerken; helmintler, interlökin-4, -5 ve -13, eozinofiller, mast hücreleri, IgE, alternatif olarak aktive edilmiş makrofajlar ve büyük, hücre dışı solucanlara uygun doku onarım yanıtları ile karakterize tip 2 bağışıklığı yönlendirmektedir (Maizels, 2003; Allen, 2011). Düzenleyici yanıtlar bu efektörleri dengelemekte ve sıtma gibi kronik enfeksiyonlarda, koruyucu kazanılmış bağışıklık yavaşça gelişmekte ve genellikle sterilize edici olmamaktadır (Crompton, 2014).
Klinik önem
Bu yanıt paternleri, bazı paraziter enfeksiyonların neden hücre aracılı bağışıklıkla, diğerlerinin ise tip 2 bağışıklıkla kontrol edildiğini, immün sistemi baskılanmış konakçıların neden belirli parazitlere karşı savunmasız olduğunu ve sıtma gibi parazitlere karşı doğal olarak kazanılmış bağışıklığın neden yavaş ve eksik olduğunu açıklamaktadır. Bu madde, bireylerin teşhis veya tedavisi için bir rehber olarak değil, referans ve eğitim amaçlı bu mekanistik immünolojiyi sunmaktadır.
Epidemiyoloji
Sıtmaya karşı kazanılmış bağışıklık, popülasyon düzeyindeki paterni göstermektedir: endemik bölgelerde, tekrarlanan maruziyet, tam temizlenme yerine şiddetli hastalığa ve yüksek parazitemiye karşı kademeli olarak kısmi koruma sağlamaktadır; bu nedenle, daha büyük çocuklar ve yetişkinler enfeksiyonu küçük çocuklardan daha iyi tolere etmektedir, bu da yavaş gelişen, eksik kazanılmış bağışıklığı yansıtmaktadır (Crompton, 2014).
Tarihçe
Parazit immünolojisi, CD4 T hücrelerinin fonksiyonel olarak farklı yardımcı alt kümelere ayrıştığının anlaşılmasıyla yeniden düzenlenmiştir. Helmintler tip 2 bağışıklığın prototipik tetikleyicileri haline gelirken, hücre içi protozoonlar Th1, hücre aracılı savunma çalışmalarının temelini oluşturmuştur; daha sonraki çalışmalar, doğuştan algılama, düzenleyici yanıtlar ve doku onarım fonksiyonlarını parazit karşıtı bağışıklığın daha kapsamlı bir açıklamasına entegre etmiştir (Maizels, 2003; Allen, 2011).
Tartışmalar
- Parazitlere karşı doğal olarak kazanılmış bağışıklığın neden yavaş ve eksik olduğu
- Sıtma gibi parazitlere karşı koruyucu bağışıklık yalnızca tekrarlanan maruziyetten sonra gelişmekte ve enfeksiyonu nadiren sterilize etmektedir; bunun antijenik çeşitliliği, parazit kaynaklı düzenlemeyi veya yanıtın içsel sınırlarını yansıtıp yansıtmadığı, aşı geliştirmenin merkezinde yer alan açık bir soru olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Mary Stevenson
- Eleanor Riley
- Rick Maizels
- Judith Allen
İlgili konular
Temel eserler
- maizels-2003
- stevenson-2004
- allen-2011
Sıkça sorulan sorular
- Solucan enfeksiyonları ve protozoon enfeksiyonları neden farklı bağışıklık yanıtları tetikler?
- Hücre içi protozoonlar tipik olarak, makrofajları öldürmek üzere aktive eden Th1 tipi, hücre aracılı bağışıklıkla kontrol edilirken; büyük çok hücreli helmintler, eozinofiller, mast hücreleri, IgE ve solucanları dışarı atmaya veya çevrelemeye daha uygun doku onarım yanıtlarını içeren tip 2 (Th2) bağışıklığı yönlendirmektedir.
- Sıtmaya karşı bağışıklık neden tek bir enfeksiyondan sonra ömür boyu sürmez?
- Sıtmaya karşı koruyucu bağışıklık yalnızca tekrarlanan maruziyetle kademeli olarak gelişmekte ve paraziti ortadan kaldırmak yerine genellikle kontrol altında tutmaktadır, bu nedenle kısmi olup azalabilmektedir; bu da etkili bir aşının geliştirilmesinin zor olmasının nedenlerinden biridir.