Parazit İmmün Kaçış Stratejileri
Parazit immün kaçış stratejileri, parazitlerin konakçı içinde yerleşmek ve varlıklarını sürdürmek amacıyla konakçı immün savunmalarından kaçınma, bunlara direnme veya bunları alt etme mekanizmalarıdır. Yüzey antijenlerini değiştirmekten konakçı immün yanıtlarını aktif olarak baskılamaya kadar uzanan bu stratejiler, birçok paraziter enfeksiyonun neden kronikleştiği ve koruyucu bağışıklık ile aşıların geliştirilmesinin neden zor olduğu konusunda merkezi bir rol oynamaktadır.
Tanım
Parazit immün kaçışı, bir parazitin konakçı immün sistemi tarafından tespit edilmekten kaçınmak, yok edilmeye direnmek veya aktif olarak baskılamak için kullandığı yapısal, moleküler ve düzenleyici stratejileri içermektedir; böylece kendi hayatta kalmasını ve varlığını sürdürmesini teşvik etmektedir.
Kapsam
Bu konu, protozoon ve helmint parazitleri tarafından kullanılan başlıca kaçış kategorilerini kapsamaktadır: antijenik varyasyon ve yüzey yeniden şekillenmesi, konakçı hücreleri veya dokuları içinde saklanma, antijen tanıma ve efektör fonksiyonuna müdahale etme ve konakçı yanıtlarını yönlendiren veya baskılayan immünomodülasyon. Bu, kaçışı klinik bir rehberlikten ziyade parazit immünolojisinde bir referans kavramı olarak ele almaktadır.
Temel sorular
- Parazitler immün tanımadan kaçınmak için hangi mekanizmaları kullanmaktadır?
- Parazitler konakçı immün yanıtlarını aktif olarak nasıl baskılamakta veya yönlendirmektedir?
- Hücre içi veya doku lokalizasyonu parazitleri bağışıklıktan neden korumaktadır?
- İmmün kaçış, kronik enfeksiyon ve immün yetersizliğe nasıl katkıda bulunmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Antijenik varyasyon
- Yüzey örtüsü dökülmesi ve yeniden şekillenmesi
- Hücre içi ve doku sekestrasyonu
- Moleküler mimikri
- İmmünomodülasyon ve düzenleyici indüksiyon
- Antijen sunumuna müdahale
- Eşzamanlı bağışıklık
Mekanizmalar
Parazitler, bağışıklıktan çeşitli geniş stratejiler aracılığıyla kaçınmaktadır. Afrika tripanosomları ve Plasmodium falciparum gibi bazıları, yüzey antijenlerini periyodik olarak değiştirmektedir, böylece bir varyanta karşı oluşan antikorlar bir sonrakini tanıyamaz hale gelmekte ve aktif bir immün yanıta rağmen parazitemi dalgalarına izin vermektedir (Deitsch, 2009; Crompton, 2014). Diğerleri, konakçı hücreleri içinde yaşayarak veya dokularda sekestre olarak maruziyetten kaçınmakta, kendilerini antikorlardan ve dolaşımdaki efektörlerden korumaktadır. Özellikle helmintler olmak üzere birçok parazit, konakçı yanıtını aktif olarak modüle eden moleküller salgılamaktadır; bu moleküller düzenleyici T hücrelerini artırmakta, daha az zarar verici yanıt tiplerine doğru yönlendirmekte ve parazit hayatta kalmasını destekleyen ve genellikle kronik, immünolojik olarak düzenlenmiş bir durum oluşturan şekillerde inflamasyonu baskılamaktadır (Maizels, 2003; Allen, 2011).
Klinik önem
İmmün kaçış, paraziter hastalığın temel klinik özelliklerini açıklamaktadır: tekrarlayan enfeksiyonların nükseden ateşleri, helmint enfeksiyonlarının kronikliği, kazanılmış bağışıklığın yavaş ve eksik gelişimi ve antijenik olarak değişken parazitlere karşı etkili aşılar tasarlamanın zorluğu. Bu madde, bu mekanizmaları referans ve eğitim amaçlı tanımlamaktadır ve bireysel tanı veya tedavi için bir temel değildir.
Tarihçe
Parazit kaçışının incelenmesi, tripanosomlarda ve sıtmadaki antijenik varyasyonun moleküler temeli karakterize edildikçe ve helmint kaynaklı immünomodülatör moleküller tanımlandıkça ilerlemiştir. Karşılaştırmalı çalışmalar, protozoon, bakteri ve mantar patojenlerinin benzer antijenik varyasyon stratejilerinde birleştiğini gösterirken, helmint araştırmaları aktif immünoregülasyonu ayrı bir kaçış modu olarak vurgulamıştır (Deitsch, 2009; Maizels, 2003).
Tartışmalar
- Kaçışa karşı faydalı immünoregülasyon
- Helmint kaynaklı konakçı bağışıklığının baskılanması, parazit kaçışı olarak çerçevelenebilmektedir; ancak aynı düzenleyici etkiler immünopatolojiyi azaltabilmekte ve helmint kaynaklı moleküllere immünomodülatör olarak ilgi uyandırmıştır, bu da kaçış ile düzenlenmiş bir konakçı-parazit dengesi arasındaki çizgiyi bulanıklaştırmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Rick Maizels
- Judith Allen
- Kirk Deitsch
- Peter Crompton
İlgili konular
Temel eserler
- maizels-2003
- deitsch-2009
- allen-2011
Sıkça sorulan sorular
- Parazitler immün sistemden nasıl kaçmaktadır?
- Yüzey antijenlerini değiştirmek, konakçı hücreleri veya dokuları içinde saklanmak ve konakçı immün yanıtını baskılayan veya yönlendiren moleküller salgılamak gibi stratejiler kullanmaktadırlar; bu stratejiler bir araya gelerek devam eden bağışıklığa rağmen varlıklarını sürdürmelerine olanak tanımaktadır.
- İmmün kaçış aşı geliştirmeyi neden zorlaştırmaktadır?
- Parazitler, immün sistemin hedeflediği antijenleri sürekli olarak değiştirdiğinde, bir forma karşı geliştirilen bir aşı bir sonrakine karşı koruma sağlayamayabilmektedir; bu durum, sıtma paraziti gibi antijenik olarak değişken parazitlere karşı aşılar için önemli bir engel teşkil etmektedir.