HPA Ekseni Düzenlenmesi ve ACTH Kontrolü
Hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseni, glukokortikoid salgılanmasını kontrol eden düzenleyici döngüdür. Hipotalamus, ön hipofizi adrenokortikotropik hormon (ACTH) salgılamaya yönlendiren kortikotropin salgılatıcı hormonu serbest bırakmaktadır; ACTH daha sonra adrenal korteksi kortizol üretmesi için uyarmakta ve kortizol, ekseni kısıtlamak üzere geri bildirim sağlamaktadır.
Tanım
HPA ekseni düzenlenmesi, hipotalamustan salgılanan kortikotropin salgılatıcı hormon, ön hipofizden salgılanan adrenokortikotropik hormon (ACTH) ve dolaşımdaki kortizolden gelen negatif geri bildirim ile kortizol salgılanmasının sirkadiyen ritim etrafında organize edilmiş ve strese yanıt veren koordineli kontrolüdür.
Kapsam
Bu konu, HPA ekseninin yapısını ve dinamiklerini kapsamaktadır: hipotalamik ve hipofiz sinyalleri, ACTH'nin adrenal korteks üzerindeki etkileri, sirkadiyen ve stresle ilişkili aktivite paternleri ve kortizolü belirli bir aralıkta tutan negatif geri bildirim düzenlemesi. Kortizolün kendisinin aşağı akış etkileri glukokortikoid konusunda ele alınmaktadır.
Temel sorular
- CRH, ACTH ve kortizol kapalı bir geri bildirim döngüsünü nasıl oluşturmaktadır ve negatif geri bildirim neyi başarmaktadır?
- ACTH, steroidogenezi uyarmak için adrenal korteks üzerinde nasıl etki etmektedir?
- Sirkadiyen zamanlama ve stres, eksenin ayar noktasını ve çıktısını nasıl modüle etmektedir?
Anahtar kavramlar
- Kortikotropin salgılatıcı hormon (CRH)
- Adrenokortikotropik hormon (ACTH)
- Pro-opiomelanokortin (POMC) öncüsü
- Korteksteki melanokortin 2 reseptörü (MC2R)
- Steroidogenezin uyarılması (StAR, cAMP)
- Kortizol tarafından negatif geri bildirim
- Eksenin sirkadiyen ritmi
- Stres aktivasyonu
Mekanizmalar
Hipotalamik paraventriküler çekirdekteki nöronlar, kortikotropin salgılatıcı hormonu (ve bir ko-sekretagog olarak vazopressini) hipofiz portal kanına salgılamakta, bu da ön hipofizin kortikotrof hücrelerini öncü pro-opiomelanokortini parçalamaya ve ACTH salgılamaya teşvik etmektedir. ACTH, adrenal kortekse ulaşmakta ve zona fasciculata hücreleri üzerindeki melanokortin 2 reseptörüne bağlanarak cAMP'yi artırmakta ve StAR proteini aracılığıyla kolesterol iletimini akut olarak teşvik ederek kortizol sentezini yönlendirmekte, aynı zamanda kronik olarak steroidojenik mekanizmayı ve kortikal kütleyi sürdürmektedir. Dolaşımdaki kortizol, hem hipofiz hem de hipotalamusta negatif geri bildirim uygulamakta, ACTH ve CRH'yi baskılayarak döngüyü kapatmaktadır. Eksen, sirkadiyen bir ritimle çalışmakta, sabah erken saatlerdeki kortizol zirvesini oluşturmakta ve CRH ve ACTH sürüşünü artıran fiziksel ve psikolojik stres faktörleri tarafından aktive edilmektedir.
Klinik önem
HPA ekseni çerçevesi, primer adrenal yetmezlik (yüksek ACTH ile düşük kortizol) ile santral, hipofiz veya hipotalamik nedenler (uygunsuz derecede düşük ACTH ile düşük kortizol) arasındaki ayrımı ve ekzojen glukokortikoidlerin geri bildirim yoluyla ekseni neden baskıladığını açıklamaktadır. Bu madde, referans amacıyla bu durumların fizyolojisini ve kavramsal temelini tanımlamaktadır; dozaj bilgisi vermemekte ve herhangi bir bireyin yönetimi için bir rehber niteliği taşımamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
HPA ekseninin mimarisi ve geri bildirim dinamikleri, stres yanıtı bağlamında incelenen yerleşik fizyolojidir (Charmandari et al., 2005; de Kloet et al., 2005). Eksen yetmezliğinin klinik korelasyonları, adrenal yetmezlik incelemelerinde (Charmandari et al., 2014) özetlenmektedir; bunlar bu maddenin fizyolojik kapsamının dışındadır ve yönlendirme amacıyla atıfta bulunulmaktadır.
Tarihçe
Geoffrey Harris, yirminci yüzyılın ortalarında hipotalamusun ön hipofizi portal kan yoluyla kontrol ettiğini, yani eksenin kavramsal temelini ortaya koymuştur. Guillemin ve Schally daha sonra hipotalamik salgılatıcı hormonları izole etmiş ve Wylie Vale'in grubu 1981'de kortikotropin salgılatıcı hormonu karakterize ederek eksenin hipotalamustan adrenal kortekse kadar olan moleküler tanımını tamamlamıştır.
Öne çıkan isimler
- Geoffrey Harris
- Roger Guillemin
- Andrew Schally
- Wylie Vale
- George Chrousos
İlgili konular
Temel eserler
- charmandari-2005
- dekloet-2005
Sıkça sorulan sorular
- ACTH, adrenal bezde ne yapmaktadır?
- ACTH, kortikal hücreler üzerindeki melanokortin 2 reseptörüne bağlanarak cAMP'yi artırmakta ve StAR proteini aracılığıyla kolesterol iletimini uyarmaktadır; bu da akut olarak kortizol sentezini yönlendirmekte ve kronik olarak korteksin steroidojenik kapasitesini ve boyutunu sürdürmektedir.
- HPA ekseninde negatif geri bildirim nasıl işlemektedir?
- Kortizol, ACTH ve CRH salgılanmasını baskılamak için hipofiz ve hipotalamus üzerinde geri etki göstermektedir. Kortizol yükseldikçe, bu geri bildirim adrenal kortekse olan sürüşü azaltmakta ve kortizolü düzenlenmiş bir aralıkta tutmaktadır.