Kolorektal Kanser Epidemiyolojisi ve Tedavisi
Kolorektal kanser, kolon veya rektumun malign neoplazmıdır ve dünya genelinde en sık görülen kanserlerden biridir. Vakaların çoğu, adenomatöz poliplerden aşamalı bir ilerleme yoluyla ortaya çıkmaktadır; bu durum, hastalığın tarama ve erken teşhise uygun olmasını sağlamaktadır. Epidemiyolojisi, moleküler yolları, evrelemesi ve evre ile biyobelirteç odaklı tedavisi, kolorektal onkolojinin temelini oluşturmaktadır.
Tanım
Kolorektal kanser, kolon veya rektumun epitelinden kaynaklanan, çoğunlukla adenom-karsinom sekansı yoluyla gelişen bir adenokarsinom olarak ortaya çıkan ve invazyon derinliği, lenf nodu tutulumu ve metastaza göre evrelendirilen malign bir tümördür.
Kapsam
Bu konu, kolorektal kanserin tanımlayıcı epidemiyolojisini, adenom-karsinom sekansını ve anahtar moleküler yolları, taramanın gerekçesini ve evre ile moleküler belirteçlere (RAS durumu ve uyumsuzluk onarımı (mismatch-repair) durumu dahil) göre tedavi prensiplerini kapsamaktadır. Bu, hastalığın ve kanıt tabanının referans niteliğinde bir genel bakışıdır, kişiselleştirilmiş klinik tavsiye niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Adenom-karsinom sekansı kolorektal kanseri nasıl taranabilir kılmaktadır?
- Hangi moleküler yollar ve biyobelirteçler (örn. RAS, uyumsuzluk onarımı durumu) tedaviyi şekillendirmektedir?
- Evre, cerrahi, adjuvan kemoterapi ve sistemik tedavinin rolünü nasıl belirlemektedir?
- Popülasyon kolorektal kanser taraması için kanıt temeli nedir?
Anahtar kavramlar
- Adenom-karsinom sekansı
- Kromozomal instabilite ve mikrosatellit instabilite yolları
- RAS mutasyon durumu ve anti-EGFR tedavisi
- Uyumsuzluk onarımı eksikliği ve immünoterapi
- Kolorektal kanser taraması (örn. kolonoskopi, dışkı bazlı testler)
- TNM evrelemesi ve evre III hastalıkta adjuvan tedavi
Mekanizmalar
Çoğu kolorektal kanser, benign adenomatöz poliplerden genetik ve epigenetik değişikliklerin birikimi yoluyla (adenom-karsinom sekansı) yavaşça gelişmektedir; bu genellikle kromozomal instabilite yoluyla ve bir alt kümede ise uyumsuzluk onarımı (mismatch-repair) eksikliğinin neden olduğu mikrosatellit instabilitesi yoluyla gerçekleşmektedir (Brenner ve ark., 2014). Bu moleküler özellikler tedaviye yönelik çıkarımlar taşımaktadır: RAS mutasyonları olan tümörler anti-EGFR antikorlarından fayda görmemektedir, bu nedenle RAS durumu yanıtı öngörmektedir (Karapetis ve ark., 2008); uyumsuzluk onarımı eksikliği olan tümörler ise immün kontrol noktası blokajına yanıt vermektedir (Le ve ark., 2015). Bu aşamalı biyoloji, öncü lezyonların tespit edilip çıkarılabilmesi nedeniyle taramanın etkinliğinin de temelini oluşturmaktadır.
Klinik önem
Kolorektal kanser, iyi karakterize edilmiş bir öncü lezyona sahip taranabilir bir kanser ve biyobelirteç odaklı sistemik tedavinin bir modelidir. Bu madde, söz konusu biyolojiyi, epidemiyolojiyi ve kanıt yapısını tanımlamaktadır; kişiselleştirilmiş tanı veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Kolorektal kanser, dünya genelinde en sık teşhis edilen kanserler arasında yer almakta ve önemli bir kanser ölüm nedenini oluşturmaktadır; insidansı bölgeye göre değişmekte ve diyet, obezite, fiziksel hareketsizlik, sigara kullanımı ve kalıtsal sendromlardan etkilenmektedir (Bray dönemi küresel istatistikleri; Brenner ve ark., 2014). Birçok yüksek gelirli ülkede, tarama ile genel insidans azalmış olsa da, genç yetişkinlerde erken başlangıçlı hastalık artış göstermiştir; bu eğilim son istatistiksel raporlarda belgelenmektedir (Siegel ve ark., 2020).
Kanıt ve kılavuzlar
Randomize ve gözlemsel kanıtlar, öncü poliplerin ve erken kanserlerin tespiti ve çıkarılması yoluyla kolorektal kanser insidansını ve mortalitesini azaltmak için taramayı desteklemektedir. Sistemik tedavide, randomize çalışmalar anti-EGFR antikorları için hasta seçimi amacıyla RAS testini (Karapetis ve ark., 2008) ve evre III hastalıkta adjuvan kemoterapinin süresini (Grothey ve ark., 2018) belirlemiş ve uyumsuzluk onarımı eksikliği olan tümörlerde immünoterapi aktivitesini göstermiştir (Le ve ark., 2015). Kılavuzlar evreyi ve moleküler belirteçleri entegre etmektedir; ayrıntılar gelişmekte olup güncel kaynaklardan okunmalıdır.
Tarihçe
Çoğu kolorektal kanserin adenomatöz poliplerden kaynaklandığının kabulü, adenom-karsinom sekansını ve taramanın gerekçesini ortaya koymuş, yolun moleküler analizi ise aşamalı karsinogenezin ders kitabı modeli haline gelmiştir. Tedavi, cerrahi ve floropirimidin kemoterapisinden 2000'li yıllarda biyobelirteç odaklı tedaviye, RAS rehberliğinde anti-EGFR tedavisine ve daha sonra uyumsuzluk onarımı eksikliği olan hastalık için immünoterapiye doğru ilerlemiştir.
Tartışmalar
- Erken başlangıçlı kolorektal kanser insidansının artışı
- Kolorektal kanser, birçok ülkede geleneksel tarama yaşlarından daha genç yetişkinlerde giderek artan sıklıkta teşhis edilmekte, bu da tarama başlangıç yaşları ve bu eğilimin hala belirsiz olan nedenleri üzerine tartışmaları tetiklemektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- karapetis-2008
- le-2015
- grothey-2018
- brenner-2014
Sıkça sorulan sorular
- Kolorektal kanser neden etkili bir şekilde taranabilmektedir?
- Çoğu kolorektal kanser, benign adenomatöz poliplerden yavaşça gelişmektedir; bu nedenle tarama, öncü lezyonları kansere dönüşmeden önce tespit edip çıkarabilir veya kanserleri erken, daha tedavi edilebilir bir evrede bulabilir.
- Kolorektal kanserde neden RAS (KRAS) testi yapılmaktadır?
- RAS mutasyonları taşıyan tümörler anti-EGFR antikor tedavisinden fayda görmemektedir; bu nedenle RAS durumu, bu tedavi sınıfının işe yarayıp yaramayacağını öngörmek amacıyla test edilmekte ve biyobelirteç odaklı tedaviyi örneklemektedir.