Ampirik Tekrarlama Riski
Ampirik tekrarlama riski, bir kalıtım modelinden hesaplanmak yerine, gözlemlenen aile verilerinden doğrudan okunan bir tekrarlama olasılığıdır. Bir durumun basit bir Mendel temeli olmadığında — birçok doğumsal malformasyon, yaygın kronik hastalık ve bazı kromozomal olaylarda olduğu gibi — danışmanlar, durumun benzer ailelerde fiilen tekrarlama sıklığına güvenmektedir.
Tanım
Ampirik tekrarlama riski, bir genetik aktarım modelinden türetilmek yerine, benzer etkilenmiş aile serilerinde gözlemlenen tekrarlama sıklığından tahmin edilen, bir durumun bir ailede tekrarlama olasılığıdır.
Kapsam
Bu madde, ampirik risklerin nasıl elde edildiğini, model tabanlı hesaplama yerine neden kullanıldığını ve incelenen popülasyona ve saptamaya (ascertainment) bağımlılıklarından kaynaklanan sınırlamaları kapsamaktadır. Bu, belirli bir aileye yönelik bir tavsiye değil, metodolojik bir referanstır.
Temel sorular
- Ampirik bir risk, Mendel hesaplaması yerine ne zaman kullanılmaktadır?
- Etkilenen akraba sayısı, şiddet ve akrabalık (consanguinity) ampirik bir figürü nasıl değiştirmektedir?
- Ampirik riskler neden popülasyona ve saptamaya (ascertainment) bağımlıdır?
Anahtar kavramlar
- Gözlemlenen tekrarlama sıklığı
- Mendel modeli olmayan multifaktöriyel durumlar
- Etkilenen akraba sayısının etkisi
- Şiddete bağlı tekrarlama
- Saptama (ascertainment) ve popülasyon bağımlılığı
- Genellenebilirlik sınırları
Mekanizmalar
Ampirik riskler, bir indeks vakası olan birçok ailenin takip edilmesi veya yeniden yapılandırılması ve tanımlanmış akrabalar arasında durumun ne sıklıkta yeniden ortaya çıktığının sayılmasıyla oluşturulmaktadır. Ortaya çıkan sıklık, benzer bir aile için belirtilen tekrarlama figürü haline gelmektedir. Herhangi bir model dayatılmadığı için, bu figür, işleyen genetik ve çevresel katkıları örtük olarak yakalamaktadır; ancak aynı zamanda kaynak popülasyonun özelliklerini — alel frekanslarını, çevresini ve ailelerin nasıl saptandığını (ascertained) — da miras almaktadır ve bu nedenle farklı bir ortama aktarılamayabilir.
Klinik önem
Ampirik tekrarlama figürleri, kesin hesaplamanın imkansız olduğu birçok yaygın durum için danışmanlığın temelini oluşturmaktadır ve bu figürleri değerlendiren klinisyenler, geldikleri popülasyonu dikkate almalıdır. Bu madde, ampirik risklerin nasıl türetildiğini açıklamaktadır; bu bir referans materyalidir ve bireysel üreme veya klinik kararlar için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Ampirik riskler genellikle nöral tüp defektleri, yarık dudak ve damak, konjenital kalp hastalığı gibi multifaktöriyel durumlar için kullanılmaktadır; bu durumlarda tekrarlama, etkilenen akraba sayısı ve şiddetle birlikte artmaktadır. Ayrıca, yaşa bağlı arka plan oranlarının da katkıda bulunduğu kromozomal anöploidi tekrarlaması için de kullanılmaktadır. Bildirilen figürler, çalışmalar ve popülasyonlar arasında farklılık göstermektedir.
Tarihçe
Ampirik tekrarlama riskleri, genetik danışmanlığın ilk nicel araçları arasında yer almaktadır. Cedric Carter'ın yirminci yüzyıl ortalarındaki yaygın malformasyonlar üzerine yaptığı çalışmalar, gözlemlenen tekrarlamayı tablo haline getirme uygulamasını yerleştirmiş ve riskin etkilenen akraba sayısı ile nasıl arttığını açıklamıştır — bu örüntüler daha sonra multifaktöriyel eşik modeli ile açıklanmıştır. Bu tür tablolar, model tabanlı hesaplamanın mümkün olmadığı her yerde pratik bir yedek olarak kalmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Cedric Carter
- Peter Harper
- Ian Young
İlgili konular
Temel eserler
- carter-1969
- young-2007
Sıkça sorulan sorular
- Neden hesaplama yapmak yerine ampirik bir risk kullanılmaktadır?
- Bir durum tek gen kalıtım modelini takip etmediğinde, hesaplanacak bir ayrışım oranı bulunmamaktadır; bu nedenle tekrarlama olasılığı, benzer ailelerde fiilen gözlemlenenlerden alınmaktadır.
- Aynı durum neden farklı kaynaklarda farklı ampirik risklere sahip olabilmektedir?
- Ampirik riskler, incelenen popülasyona ve ailelerin nasıl saptandığına (ascertained) bağlıdır; bu nedenle alel frekansları, çevre ve örnekleme, gözlemlenen figürü çalışmalar arasında değiştirebilmektedir.