Risk Değerlendirmesi ve Tekrarlama Riski Danışmanlığı
Risk değerlendirmesi ve tekrarlama riski danışmanlığı, genetik danışmanlığın, bir genetik durumun bir ailede ortaya çıkma veya tekrarlama olasılığını tahmin etme ve ardından bu olasılığı iletme ile ilgili kısmıdır. Kalıtım modellerini, bir ailenin anlayabileceği ve buna göre hareket edebileceği sayılara dönüştürmek amacıyla soy ağacı analizi, Mendel ve Bayes hesaplamaları, ampirik veriler ve giderek artan poligenik modellerden yararlanılmaktadır.
Tanım
Tekrarlama riski danışmanlığı, kalıtsal bir durumun bir danışanda veya gelecekteki yavrularında ortaya çıkma veya yeniden ortaya çıkma olasılığının sistematik olarak tahmin edilmesi ve bu olasılığın ve belirsizliğinin aileye iletilmesiyle birlikte gerçekleştirilen bir süreçtir.
Kapsam
Bu alan, tekrarlama risklerinin nasıl türetildiğini ve iletildiğini okuyucuya tanıtmaktadır. Ampirik (popülasyon gözlemli) riskleri, Mendel risk hesaplaması ve Bayes modifikasyonunu, eksik penetrans ve değişken başlangıç yaşından kaynaklanan yaşa ve cinsiyete bağlı riskleri, poligenik ve multifaktöriyel kalıtımı ve olasılığın iletişimini kapsamaktadır. Bu, yöntemlere ilişkin bir referans genel bakış olup, herhangi bir bireysel hastaya danışmanlık için bir protokol değildir.
Alt konular
Temel sorular
- Belirli bir durum için tekrarlama riski nasıl türetilmektedir — Mendel oranlarından mı, ampirik gözlemden mi, yoksa bir modelden mi?
- Penetrans, başlangıç yaşı ve önceki test sonuçları temel bir riski nasıl değiştirmektedir?
- Sayısal bir risk ve belirsizliği, bir ailenin bilinçli bir karar verebilmesi için nasıl iletilmelidir?
Anahtar kavramlar
- Ampirik tekrarlama riski
- Mendel ayrışım oranları
- Bayes risk modifikasyonu
- Öncelikli, koşullu ve sonsal olasılık
- Eksik penetrans
- Multifaktöriyel eşik modeli
- Poligenik risk skoru
- Risk iletişimi ve sayısal okuryazarlık (numeracy)
Mekanizmalar
Tekrarlama riski, çeşitli tamamlayıcı yollardan biriyle tahmin edilmektedir. Tek gen bozuklukları için, Mendel ayrışımı (segregasyon) bir temel oran sağlamakta olup, Bayes analizi soy ağacı bilgileri, yaş ve test sonuçlarını kullanarak bu oranı hassaslaştırabilmektedir. Basit bir Mendel kalıtım paterni olmayan durumlar için, etkilenen ailelerde gözlemlenen ampirik riskler kullanılmaktadır. Yaygın, multifaktöriyel durumlar için, eşik sorumluluk modeli (threshold liability model) ve poligenik risk skorları, toplam genetik katkıyı tanımlamaktadır. Her yol bir olasılık vermekte olup, danışman daha sonra bu olasılığı mutlak sayılar, doğal frekanslar ve görsel yardımcılar kullanarak anlamayı destekleyecek şekilde çerçevelemektedir.
Klinik önem
Tekrarlama riski rakamları, klinik genetik alanındaki üreme ve takip tartışmalarına bilgi sağlamakta ve bunların nasıl türetildiğini anlamak, klinisyenler için kanıt değerlendirmesinin bir parçasıdır. Bu alan, bu tür risklerin nasıl oluşturulduğunu ve iletildiğini açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel değil, bir referans yönlendirmedir.
Epidemiyoloji
Burada ele alınan durumlar, tüm kalıtım spektrumunu kapsamaktadır: sabit ayrışım oranlarına sahip yüksek penetranslı Mendel bozuklukları, konjenital malformasyonlar ve mütevazı ailesel kümelenme gösteren yaygın kronik hastalıklar gibi multifaktöriyel durumlar ve tekrarlama riski ebeveyn karyotipine bağlı olan kromozomal olaylar. Ampirik tekrarlama rakamları, popülasyona ve saptama yöntemine bağlıdır.
Tarihçe
Kantitatif risk danışmanlığı, yirminci yüzyılın ortalarındaki insan genetiğinden gelişmiştir; bu dönemde Cedric Carter ve diğerleri multifaktöriyel malformasyonlar için ampirik tekrarlama risklerini tablo haline getirmiş ve Newton Morton ayrışım analizini (segregation analysis) resmileştirmiştir. Bayes yöntemleri, Murphy, Chase ve daha sonra Young'ın metinleri aracılığıyla danışmanlık pratiğine girmiş, genomik çağ ise poligenik risk skorlarını eklemiştir. Tarih boyunca, olasılığın uzman olmayan kişilere iletilmesi ayrı bir zorluk olarak kabul edilmiş, bu zorluk sayısal okuryazarlık (numeracy) ve doğal frekanslar üzerine yapılan çalışmalarla daha da belirginleşmiştir.
Tartışmalar
- Poligenik risk skorları danışmanlıkta ne kadar faydalıdır?
- Poligenik skorlar popülasyon düzeyindeki riski katmanlandırabilmekle birlikte, birey için öngörücü değerleri, farklı etnik kökenler arasındaki taşınabilirlikleri ve nasıl iletilmeleri gerektiği aktif olarak tartışılmaya devam etmektedir; bu nedenle rutin tekrarlama riski danışmanlığındaki yerleri henüz kesinleşmemiştir.
Öne çıkan isimler
- Cedric Carter
- Newton Morton
- Gerd Gigerenzer
- Peter Harper
- Ian Young
İlgili konular
Temel eserler
- young-2007
- harper-2010
- gigerenzer-2003
Sıkça sorulan sorular
- Ampirik ve Mendel tekrarlama riski arasındaki fark nedir?
- Mendel riski, tek gen bozuklukları için ayrışım oranlarından hesaplanırken, ampirik risk, basit bir kalıtım modelinin uygulanmadığı durumlarda etkilenen ailelerde gözlemlenen tekrarlama frekanslarından okunmaktadır.
- Bir risk sayısını iletmek neden başlı başına bir beceri olarak kabul edilmektedir?
- İnsanlar olasılıkları, nasıl çerçevelendiğine bağlı olarak çok farklı yorumlamaktadır; mutlak sayılar, doğal frekanslar ve görsel yardımcılar kullanmak, yalnızca göreceli riskler veya yüzdelerle karşılaştırıldığında anlamayı geliştirmektedir.