Yaşa ve Cinsiyete Bağlı Riskler
Birçok genetik risk sabit olmayıp yaşa ve cinsiyete bağlı olarak değişmektedir. Bir bozukluk eksik veya yaşa bağlı penetrans (age-related penetrance) gösterdiğinde, risk altındaki bir kişinin taşıyıcı olma ve hastalığa yakalanma olasılığı, başlangıç yaş aralığını etkilenmeden geçtikçe değişmektedir; ayrıca bazı durumlar erkeklerde ve kadınlarda farklı şekilde ifade edilmekte veya farklı yaşam boyu riskler taşımaktadır.
Tanım
Yaşa ve cinsiyete bağlı riskler, danışanın yaşına (yaşa bağlı penetrans aracılığıyla) ve cinsiyetine (cinsiyetten etkilenen veya cinsiyete özgü ifade aracılığıyla) göre değişen ve risk hesaplamasına koşullu terimler olarak dahil edilen tekrarlama veya başlangıç olasılıklarıdır.
Kapsam
Bu madde, yaşa bağlı penetransı, bir kişinin yaşı ilerledikçe riski güncellemek için yükümlülük veya sağkalım eğrilerinin kullanımını ve cinsiyete bağlı ifade ve riski kapsamaktadır. Bu faktörlerin Bayesçi tekrarlama hesaplamasına nasıl dahil edildiğini açıklamaktadır. Bu, metodolojik bir referans olup kişiselleştirilmiş risk tavsiyesi niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Risk altındaki yaş aralığının bir kısmını etkilenmeden geçirmek, bir kişinin taşıyıcı olasılığını nasıl düşürmektedir?
- Başlangıç yaşı (penetrans) eğrileri koşullu olasılıklar olarak nasıl kullanılmaktadır?
- Genetik riskler cinsiyetler arasında ne zaman ve neden farklılık göstermektedir?
Anahtar kavramlar
- Eksik penetrans
- Yaşa bağlı penetrans
- Başlangıç yaşı eğrileri
- Mevcut yaştan türetilen koşullu olasılık
- Cinsiyete özgü ve cinsiyetten etkilenen ifade
- Yaşam boyu risk ve mevcut risk
Mekanizmalar
Yaşa bağlı bir bozukluk için, bir gen taşıyıcısının hastalığı gösterme olasılığı, penetrans eğrisi boyunca yaşla birlikte artmaktadır. Belirli bir yaşta etkilenmemiş kalan risk altındaki bir akrabanın taşıyıcı olma olasılığı bu nedenle doğum anına göre daha düşüktür ve bu olasılık, Bayesçi bir tabloda koşullu bir olasılık olarak girilerek, kişi yaşlandıkça posterior taşıyıcı riskini düşürmektedir. Cinsiyet iki şekilde devreye girmektedir: bazı durumlar yalnızca bir cinsiyette (cinsiyete özgü) veya bir cinsiyette daha kolay ifade edilmekte (cinsiyetten etkilenen), bazıları ise cinsiyete göre farklı yaşam boyu riskler taşımaktadır; bu nedenle aynı genotip bir erkek ve bir kadın için farklı olasılıklar ortaya koymaktadır.
Klinik önem
Yaş ve cinsiyetin dikkate alınması, riskin hem abartılmasını hem de hafife alınmasını önlemektedir ve belirtilen bir figürü değerlendiren klinisyenlerin, bu figürün arkasındaki yaş ve cinsiyet varsayımlarını bilmeleri gerekmektedir. Bu madde, bu faktörlerin nasıl modellendiğini açıklamaktadır; bu bir referans materyalidir ve bireysel tarama veya üreme kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Yaşa bağlı penetrans, Huntington hastalığı ve birçok kalıtsal kanser sendromu gibi yetişkin başlangıçlı Mendel bozukluklarında belirgindir; bu durumlarda yaşam boyu risk on yıllar boyunca birikmektedir. Cinsiyete bağlı farklılıklar, X'e bağlı durumlarda ve cinsiyete özgü veya hormonal olarak etkilenen fenotiplerde ortaya çıkmaktadır; yayınlanmış penetrans tahminleri çalışmaya ve saptamaya göre değişmektedir.
Tarihçe
Yaşla birlikte riski güncelleme ihtiyacı, geç başlangıçlı bozukluklar için danışmanlıkta erken dönemde fark edilmiştir; bu durumlarda etkilenmemiş risk altındaki akrabalar yenidoğanlardan açıkça farklılık göstermektedir. Başlangıç yaşı verileri, koşullu olasılıklar olarak kullanılan penetrans eğrilerine dönüştürülmüştür ve daha sonra büyük taşıyıcı kohort çalışmaları, kalıtsal kanser sendromları için yaşa ve cinsiyete özgü risk tahminlerini iyileştirerek danışmanlıkta kullanılan rakamları netleştirmiştir.
Öne çıkan isimler
- Ian Young
- Peter Harper
İlgili konular
Temel eserler
- young-2007
- harper-2010
Sıkça sorulan sorular
- Risk altındaki bir kişinin taşıyıcı olasılığı, semptom göstermeden yaşlandıkça neden düşmektedir?
- Yaşa bağlı bir bozukluk için, gerçek bir taşıyıcının yaşla birlikte durumu gösterme olasılığı giderek artmaktadır; bu nedenle başlangıç aralığının bir kısmını etkilenmeden geçirmek, kişinin taşıyıcı olmayabileceğine dair (Bayes teoremi aracılığıyla girilen) bir kanıt niteliğindedir.
- Genetik bir risk erkekler ve kadınlar arasında neden farklılık gösterebilmektedir?
- Bazı durumlar yalnızca bir cinsiyette veya bir cinsiyette daha güçlü bir şekilde ifade edilmekte ve bazıları cinsiyete göre farklı yaşam boyu riskler taşımaktadır; bu nedenle aynı genotip, danışanın cinsiyetine bağlı olarak farklı olasılıklara dönüşebilmektedir.