İlaç Geri Çekilmesi ve Pazar Kısıtlamaları
İlaç geri çekilmesi ve pazar kısıtlaması, farmakovijilans alanındaki en güçlü risk azaltma eylemleridir; bir ilacın risklerinin, etiketleme ve diğer önlemlerden sonra bile faydalarıyla dengelenemediği durumlarda kullanılmaktadır. Bu eylemler, endikasyonların kısıtlanmasından veya pazarlama izninin askıya alınmasından, bir ürünün piyasadan kalıcı olarak kaldırılmasına kadar uzanmaktadır.
Tanım
Güvenlik kaynaklı bir ilaç geri çekilmesi, risklerinin faydalarından daha ağır bastığına karar verildiği için bir tıbbi ürünün piyasadan kaldırılmasıdır; pazar kısıtlaması ise, bir ürünün endikasyonlarını, popülasyonunu veya dağıtımını sınırlayan, ancak ürünü piyasada tutan daha hafif bir eylemdir.
Kapsam
Bu konu, kısıtlayıcı düzenleyici eylemlerin yelpazesini, güvenlik kaynaklı bir geri çekilmeyi tipik olarak tetikleyen kanıtları, en sık sorumlu olan advers reaksiyonları ve ülkeler arasındaki geri çekme kararlarındaki belgelenmiş tutarsızlık ve gecikmeyi kapsamaktadır. Konu, klinik rehberlik olarak değil, düzenleyici eylemlere ilişkin bir referans materyali olarak ele alınmaktadır.
Temel sorular
- Düzenleyicileri bir ilacı kısıtlamaya veya geri çekmeye yönelten kanıtlar nelerdir?
- Hangi advers reaksiyonlar en sık geri çekmelere neden olmaktadır?
- Ülkeler arasındaki geri çekme kararları ne kadar tutarlı ve zamanında alınmaktadır?
- Tamamen geri çekmeye kıyasla kısıtlama ne zaman tercih edilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Güvenlik kaynaklı geri çekme
- Pazarlama izninin askıya alınması ve iptali
- Endikasyon veya dağıtımın kısıtlanması
- Fayda-risk yeniden değerlendirmesi
- Geri çekmeye yol açan advers reaksiyonlar (hepatik, kardiyak, immünolojik)
- Düzenleyici tutarsızlık ve gecikme
Mekanizmalar
Biriken kanıtlar fayda-risk dengesini olumsuz yönde değiştirdiğinde, düzenleyiciler etiketleme ve kısıtlamadan askıya alma veya geri çekmeye doğru ilerlemektedir. Tetikleyici kanıtlar, spontan rapor kümelerinden kontrollü çalışmalara kadar değişmekte olup, karar, faydanın zararın şiddeti, sıklığı ve önlenebilirliği karşısında yeniden değerlendirilmesini yansıtmaktadır (Edwards & Aronson, 2000; WHO, 2002). Sistematik analizler, ölümler de dahil olmak üzere hepatik, kardiyak ve immün sistemle ilişkili reaksiyonların, geri çekilmenin en sık görülen nedenleri arasında yer aldığını göstermektedir (Onakpoya et al., 2016 [worldwide]; Onakpoya et al., 2016 [462 products]).
Klinik önem
Geri çekmeler ve kısıtlamalar, hangi ilaçların mevcut olduğunu ve nasıl kullanılabileceğini doğrudan değiştirmektedir; bu süreci anlamak, bu tür düzenleyici haberlerin yorumlanmasına yardımcı olmaktadır. Bu madde, popülasyon düzeyindeki düzenleyici kararları tanımlamakta olup, bireysel tedavi tavsiyesi veya ikame önerileri sunmamaktadır.
Epidemiyoloji
Pazarlama sonrası geri çekmelerin sistematik derlemeleri, hepatotoksisite, kardiyotoksisite ve immün aracılı reaksiyonların güvenlik kaynaklı geri çekmelerin büyük bir kısmını oluşturduğunu, geri çekilen birçok ürünün ölümlerle ilişkilendirildiğini ve ilk bildirilen zarar ile geri çekme arasındaki sürenin yıllara yayılabildiğini ortaya koymaktadır (Onakpoya et al., 2016 [worldwide]; Onakpoya et al., 2016 [462 products]). Ulusal analizler de benzer şekilde onlarca yıla yayılan geri çekmeleri belgelemekte ve ülkeler arasındaki farklılıkları vurgulamaktadır (Lexchin, 2005).
Tarihçe
Güvenlik kaynaklı geri çekmeler, yirminci yüzyılın ortalarından bu yana ilaç düzenlemesini şekillendirmiş, talidomid modern farmakovijilans için belirleyici bir katalizör olmuştur. Daha sonraki yüksek profilli geri çekmeler — ve onlarca yıla yayılan geri çekmelerin sistematik çalışmaları — tekrarlayan gecikme ve ülkeler arası tutarsızlık modellerini ortaya koymuş, daha yapılandırılmış fayda-risk ve yaşam döngüsü yaklaşımlarını teşvik etmiştir (Lexchin, 2005; Onakpoya et al., 2016).
Tartışmalar
- Geri çekme kararları zamanında ve tutarlı mıdır?
- İncelemeler, ciddi zararın ilk sinyali ile geri çekme arasında uzun ve değişken aralıklar ile ülkeler arasında tutarsız kararlar olduğunu göstermekte, bu da düzenleyicilerin güvenlik kanıtlarına ne kadar hızlı ve tekdüze bir şekilde tepki verdiği konusunda endişeleri artırmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Igho J. Onakpoya
- Jeffrey K. Aronson
- Joel Lexchin
İlgili konular
Temel eserler
- onakpoya-2016-worldwide
- onakpoya-2016-462
- lexchin-2005
Sıkça sorulan sorular
- Pazar kısıtlaması ile geri çekme arasındaki fark nedir?
- Bir kısıtlama, bir ilacın nasıl kullanılabileceğini — endikasyonlarını, popülasyonunu veya dağıtımını daraltarak — sınırlar ve onu piyasada tutar; bir geri çekme ise, risklerinin faydalarından daha ağır bastığına karar verildiği için ürünü piyasadan tamamen kaldırır.
- En sık hangi tür zararlar ilaçların geri çekilmesine neden olmaktadır?
- Sistematik analizler, hepatik (karaciğer), kardiyak ve immün aracılı reaksiyonları güvenlik kaynaklı geri çekmenin en yaygın nedenleri arasında tanımlamakta olup, geri çekilen birçok ürünün ölümlerle ilişkilendirildiği belirtilmektedir.