İlaca Bağlı Nefrotoksisite
İlaca bağlı nefrotoksisite, ilaçlar ve diğer ksenobiyotikler tarafından böbrekte meydana gelen hasarı ifade etmektedir. Böbrek, kanı süzmesi ve konsantre etmesi, ayrıca birçok ilacı tübüler hücreleri aracılığıyla taşıması nedeniyle yüksek lokal konsantrasyonlara maruz kalmakta ve böbrek fonksiyonlarında geri dönüşümlü düşüşlerden akut böbrek hasarına ve kronik hasara kadar değişen ilaçla ilişkili hasarın yaygın bir bölgesi olmaktadır.
Tanım
İlaca bağlı nefrotoksisite, bir ilaç veya metabolitlerine atfedilebilen böbrek hasarı olup, böbrek fonksiyonlarında akut ve kronik düşüşü ve tübüller, interstisyum, glomerüller veya renal vaskülatürdeki yapısal hasarı içermektedir.
Kapsam
Bu madde, ilaca bağlı böbrek hasarı kavramını, böbreğin neden özellikle hassas olduğunu, başlıca hasar mekanizmalarını ve anatomik paternlerini (tübüler toksisite, interstisyel ve glomerüler hasar ve kristal ilişkili obstrüksiyon gibi) ve örnek nefrotoksik mekanizmaları kapsamaktadır. Bu, nefrotoksisitenin nasıl anlaşıldığı ve incelendiğine dair referans-eğitim amaçlı bir genel bakış olup, klinik bir rehberlik niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Böbrek, ilaca bağlı hasara neden özellikle duyarlıdır?
- Nefrotoksisitenin başlıca mekanizmaları nelerdir (tübüler toksisite, interstisyel nefrit, kristal nefropatisi, hemodinamik etkiler)?
- Cisplatin ve aminoglikozitler gibi spesifik nefrotoksinler böbreğe nasıl zarar vermektedir?
- Hasarın anatomik yeri, böbrek hasarının klinik paterniyle nasıl ilişkilidir?
Anahtar kavramlar
- Tübüler hücre toksisitesi
- Akut interstisyel nefrit
- Kristal nefropatisi ve intratübüler obstrüksiyon
- Hemodinamik aracılı (fonksiyonel) hasar
- İlaç taşınımı ve renal birikim
- Oksidatif stres ve mitokondriyal hasar
- Akut ve kronik böbrek hasarı
Mekanizmalar
Böbreğin hassasiyeti, yüksek kan akışından, filtratı konsantre etme rolünden ve ilaçları epitel hücrelerine çeken tübüler taşıma sistemlerinden kaynaklanmakta, bu da yüksek hücre içi konsantrasyonlara yol açmaktadır (Perazella, 2012). Hasar, biriken ilaçların oksidatif stres, mitokondriyal disfonksiyon ve tübüler hücre ölümüne neden olduğu tübüler tipte olabilmektedir; bu durum, tübüler taşıyıcılar tarafından alınan ve DNA hasarını, apoptotik ve nekrotik hücre ölümünü tetikleyen cisplatin örneğiyle açıklanmaktadır (Pabla & Dong, 2008). Diğer yollar arasında immün aracılı akut interstisyel nefrit, ilaçların veya metabolitlerinin tübülleri tıkayan kristaller şeklinde çökmesi ve doğrudan yapısal hasar olmaksızın glomerüler filtrasyonu azaltan hemodinamik etkiler bulunmaktadır. Diğer organlarda olduğu gibi, reaktif metabolitler ve immün tanıma, idiyosenkratik hasar formlarına katkıda bulunabilmektedir (Uetrecht, 2019).
Klinik önem
İlaca bağlı böbrek hasarı, özellikle hastanede yatan ve birden fazla ajana maruz kalan kritik hastalarda, akut böbrek hasarına sık görülen ve genellikle önlenebilir bir katkıda bulunmaktadır (Perazella, 2012). Hasarın yeri ve mekanizmasının anlaşılması, nefrotoksisitenin farmakovijilansda nasıl tanındığı ve atfedildiğine dair bilgi sağlamaktadır. Bu madde, nefrotoksisitenin nasıl kavramsallaştırıldığını ve incelendiğini açıklamakta olup, bireysel izleme, tanı veya tedavi kararları için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
İlaçlar, özellikle yoğun bakım ünitelerinde ve önceden böbrek yetmezliği veya eşzamanlı maruziyetleri olan hastalarda akut böbrek hasarının yaygın bir katkıda bulunan nedeni olmaktadır (Perazella, 2012). Herhangi bir ilaca atfedilen sıklık, popülasyona, böbrek hasarı tanımlarına ve eşlik eden risk faktörlerine göre değişmekte olup, birçok fonksiyonel ve tübüler hasar tanındığında geri dönüşümlü olabilmektedir.
Tarihçe
İlaca bağlı böbrek hasarı, nefroloji ve klinik farmakolojinin olgunlaşmasıyla birlikte tanınmış; aminoglikozitler ve cisplatin gibi klasik nefrotoksinler, mekanik çalışmalar için model sistemler sağlamıştır. Araştırmalar, hasarın anatomik bölgelerini ayırt etmiş ve tübüler ilaç taşınımı, oksidatif ve mitokondriyal hasar, immün aracılı interstisyel nefrit ve kristal oluşumunun rollerini açıklığa kavuşturmuştur (Pabla & Dong, 2008; Perazella, 2012).
Öne çıkan isimler
- Mark A. Perazella
- Navjotsingh Pabla
- Zheng Dong
İlgili konular
Temel eserler
- pabla2008
- perazella2012
Sıkça sorulan sorular
- Böbrek, ilaç toksisitesine neden özellikle duyarlıdır?
- Böbrek, kan akışının büyük bir kısmını almakta, filtratı konsantre etmekte ve birçok ilacı hücrelerine çeken tübüler taşıyıcıları kullanmaktadır; bu nedenle böbrek dokusu, tübüler hücrelere zarar verebilecek yüksek lokal ilaç konsantrasyonlarına maruz kalmaktadır.
- İlaca bağlı böbrek hasarının tüm formları aynı mıdır?
- Hayır. İlaçlar, doğrudan tübüler toksisite, immün aracılı interstisyel inflamasyon, tübülleri tıkayan kristal oluşumu ve yapısal hasar olmaksızın filtrasyonu azaltan kan akışı değişiklikleri dahil olmak üzere farklı mekanizmalarla böbreğin farklı kısımlarına zarar verebilmektedir.