Böbrek, ilaç ilişkili hasara neden bu kadar savunmasızdır?

Böbrek, kan akımının büyük bir kısmını almakta ve atılım sırasında ilaçları ve metabolitlerini konsantre ederek tübüler ve interstisyel hücreleri yüksek lokal ilaç seviyelerine maruz bırakmaktadır; bu durum, filtrasyondaki rolüyle birlikte, onu ilaç toksisitesinin sık görülen bir bölgesi haline getirmektedir.

İlaçlar böbreğe başlıca hangi yollarla zarar vermektedir?

Tanınan mekanizmalar arasında azalmış renal kan akımı (hemodinamik hasar), doğrudan tübüler toksisite, ilaç ilişkili akut interstisyel nefrit, kristal veya obstrüktif hasar ve trombotik mikroanjiyopati bulunmaktadır. Patern genellikle spesifik ilaç ve mekanizması ile ilişkilidir.

İlaç İlişkili Nefropati

İlaç ilişkili nefropati, ilaçlar ve diğer terapötik ajanların neden olduğu böbrek hasarıdır. Böbrek, yüksek kan akımı ve ilaçları konsantre etme ve atma rolü nedeniyle ilaç toksisitesine karşı özellikle hassastır ve çok çeşitli ilaçlar böbreği farklı mekanizmalar aracılığıyla zedeleyebilmektedir. Özellikle hastanede yatan hastalarda akut böbrek hasarına sık görülen ve çoğu zaman önlenebilir bir katkıda bulunmaktadır.

PaperMind ile konu bulYakındaMakale ve konu bul

Tools & resources

Slaytları indir

Learn & explore

VideoYakında

Tanım

İlaç ilişkili nefropati, bir ilaca veya terapötik ajana maruz kalmaya atfedilebilen, akut veya kronik, tanımlanabilir toksik, iskemik, immün veya obstrüktif mekanizmalar aracılığıyla ortaya çıkan renal (böbrek) hasarıdır.

Kapsam

Bu konu, böbreğin ilaç toksisitesine neden duyarlı olduğunu, başlıca hasar mekanizmalarını (hemodinamik, doğrudan tübüler toksisite, akut interstisyel nefrit, kristal ve obstrüktif hasar ve trombotik mikroanjiyopati), farklı ilaç sınıflarının neden olma eğiliminde olduğu hasar paternlerini ve önlenebilirlik kavramını kapsamaktadır. Bu bir referans ve eğitim amaçlı giriştir ve dozaj, izleme veya kişiselleştirilmiş reçeteleme tavsiyesi içermemektedir.

Temel sorular

Böbrek, diğer organlara kıyasla ilaç toksisitesine neden özellikle maruz kalmaktadır?
Farklı ilaçlar böbreği hangi mekanizmalar aracılığıyla zedelemektedir ve bunlar hasar paternleriyle nasıl ilişkilendirilmektedir?
İlaç ilişkili böbrek hasarını ayırt edici ve birçok durumda önlenebilir kılan özellikler nelerdir?

Anahtar kavramlar

Nefrotoksisite ve böbreğin ilaçlara duyarlılığı
Hemodinamik aracılı (prerenal) hasar
Doğrudan tübüler toksisite (akut tübüler hasar)
İlaç ilişkili akut interstisyel nefrit
Kristal ve obstrüktif nefropati
İlaç ilişkili trombotik mikroanjiyopati
Önlenebilirlik ve risk faktörleri (volüm kaybı, önceden var olan KBK, ilaç kombinasyonları)

Mekanizmalar

Böbrek, kardiyak debinin büyük bir kısmını almakta ve birçok ilacı ve metabolitlerini tübüler lümen ve interstisyumda konsantre etmektedir, bu nedenle yüksek lokal ilaç konsantrasyonlarına maruz kalmaktadır. Hasar, çeşitli bilinen yollarla ortaya çıkmaktadır: filtrasyonu azaltan intrarenal hemodinamik değişiklikler; tübüler epitel hücrelerine doğrudan toksisite; ilacın bir alerjen olarak tetiklediği immün aracılı akut interstisyel nefrit; intratübüler obstrüksiyona neden olan ilaç kristallerinin çökmesi; ve bazı ajanlar için trombotik mikroanjiyopati. Hasar paterni, ilaç sınıfı ve mekanizması ile uyumlu olma eğilimindedir ve risk, volüm kaybı (volume depletion), önceden var olan kronik böbrek hastalığı, ileri yaş ve nefrotoksik ajan kombinasyonları ile artmaktadır (Perazella & Rosner, 2022; Perazella, 2003; Izzedine et al., 2005).

Klinik önem

İlaç ilişkili nefropati, yaygın ve sıklıkla önlenebilir olması ve mekanizmanın tanınmasının belirli bir ajanın neden olma eğiliminde olduğu hasar paternini açıklaması nedeniyle önemlidir. Bu giriş eğitim amaçlıdır ve mekanizmaları ve risk kavramlarını tanımlamaktadır; klinik yargı gerektiren ilaç dozları, izleme aralıkları veya kişiselleştirilmiş reçeteleme veya reçete azaltma tavsiyesi sağlamamaktadır.

Epidemiyoloji

İlaçlar, akut böbrek hasarının sık görülen bir nedenidir ve hastane kaynaklı vakaların önemli bir oranını oluşturmaktadır; yük, yaşlı hastalar, önceden böbrek hastalığı olanlar ve birden fazla nefrotoksik ajan alan kritik durumdaki hastalar arasında yoğunlaşmaktadır (Perazella & Rosner, 2022). Belirli antimikrobiyaller, antiviraller ve kemoterapötikler dahil olmak üzere spesifik ajan sınıfları tekrar tekrar suçlanmaktadır (Izzedine et al., 2005).

Kanıt ve kılavuzlar

Kanıt temeli büyük ölçüde gözlemsel ve mekanistik olup, ilaç ilişkili akut böbrek hasarı ve mekanizmaları üzerine anlatısal derlemelerde özetlenmektedir; bunlar, paternlerin tanınmasını ve değiştirilebilir risk faktörlerini vurgulamaktadır (Perazella & Rosner, 2022; Perazella, 2003).

Tarihçe

İlaç nefrotoksisitesi farkındalığı, yirminci yüzyılda modern farmakoterapinin genişlemesiyle birlikte artmıştır; aminoglikozit tübüler toksisitesi, analjezik nefropatisi ve kontrast ilişkili hasar gibi klasik örnekler alanı şekillendirmiştir. Ardışık derlemeler, hasarın mekanistik sınıflandırmasını ve yüksek riskli ajanların ve hastaların tanımlanmasını iyileştirmiştir (Perazella, 2003; Perazella & Rosner, 2022).

İlgili konular

Temel eserler

perazella-rosner-2022
perazella-2003
izzedine-2005

Sıkça sorulan sorular

Böbrek, ilaç ilişkili hasara neden bu kadar savunmasızdır?: Böbrek, kan akımının büyük bir kısmını almakta ve atılım sırasında ilaçları ve metabolitlerini konsantre ederek tübüler ve interstisyel hücreleri yüksek lokal ilaç seviyelerine maruz bırakmaktadır; bu durum, filtrasyondaki rolüyle birlikte, onu ilaç toksisitesinin sık görülen bir bölgesi haline getirmektedir.
İlaçlar böbreğe başlıca hangi yollarla zarar vermektedir?: Tanınan mekanizmalar arasında azalmış renal kan akımı (hemodinamik hasar), doğrudan tübüler toksisite, ilaç ilişkili akut interstisyel nefrit, kristal veya obstrüktif hasar ve trombotik mikroanjiyopati bulunmaktadır. Patern genellikle spesifik ilaç ve mekanizması ile ilişkilidir.