Kronik Hastalık Anemisi
Kronik hastalık anemisi —günümüzde sıklıkla inflamasyon anemisi olarak adlandırılmaktadır— enfeksiyon, kronik inflamasyon, malignite veya bağışıklık sistemini aktive eden diğer durumlar bağlamında gelişen bir anemi türüdür. Genellikle hafif ila orta şiddettedir ve büyük ölçüde inflamasyonun neden olduğu kemik iliğine demir tedarikinin kısıtlanmasıyla ortaya çıkmaktadır.
Tanım
Kronik hastalık anemisi, bağışıklık aktivasyonundan kaynaklanan hipoproliferatif bir anemi türüdür; bu durumda inflamatuar sitokinler ve hepcidin hormonu eritropoez için demir kullanılabilirliğini kısıtlamakta, eritropoietin yanıtını köreltmekte ve eritrosit sağkalımını kısaltmaktadır.
Kapsam
Bu madde, kronik hastalık anemisinin klinik bir antite olarak inflamatuar mekanizmasını, demir düzenleyici hormon hepcidinin merkezi rolünü, tipik laboratuvar bulgularını (düşük serum demiri ile normositik veya hafif mikrositik ancak normal veya artmış depolar) ve demir eksikliği anemisinden nasıl ayırt edildiğini ve onunla nasıl bir arada bulunabileceğini ele almaktadır. Bu bir referans materyalidir, klinik bir rehberlik değildir ve dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi içermemektedir.
Temel sorular
- İnflamasyon, gelişmekte olan eritrositlere demir kullanılabilirliğini nasıl azaltmaktadır?
- Hepcidinin makrofajlar içinde demiri hapsetme ve emilimi azaltmadaki rolü nedir?
- Kronik hastalık anemisi, demir eksikliği anemisinden nasıl ayırt edilebilir veya onunla birlikte nasıl tanınabilir?
Anahtar kavramlar
- İnflamasyon ve bağışıklık aktivasyonu
- Hepcidin ve ferroportin
- Fonksiyonel demir kısıtlaması (düşük serum demiri, normal/yüksek ferritin)
- Körleşmiş eritropoietin yanıtı
- Azalmış eritrosit sağkalımı
- Normositik ila mikrositik morfoloji
- Birlikte bulunan demir eksikliği
Mekanizmalar
Bağışıklık aktivasyonu, hepatik hepcidini indükleyen inflamatuar sitokinleri artırmaktadır. Hepcidin, demir ihracatçısı ferroportine bağlanır ve onun yıkımını tetikler, böylece demir makrofajların içinde tutulur ve bağırsak emilimi azalır (Nemeth ve ark., 2004). Sonuç olarak fonksiyonel demir kısıtlaması meydana gelir: serum demiri düşükken demir depoları (ferritin) normal veya yüksek seviyelerdedir ve kemik iliği, yeterli toplam vücut demirine rağmen yeterli demiri elde edememektedir. İnflamasyon ayrıca kemik iliğinin eritropoietine yanıtını köreltmekte ve eritrosit sağkalımını mütevazı bir şekilde kısaltmaktadır. Bunlar birlikte, genellikle hafif, hipoproliferatif bir anemiye yol açar; bu anemi çoğunlukla normositiktir ve hafif mikrositik hale gelebilmektedir; gerçek demir eksikliği eklendiğinde, çözünür transferrin reseptörü ve hepcidin gibi ayırt edici belirteçler faydalı hale gelmektedir (Weiss & Goodnough, 2005; Theurl ve ark., 2009; Ganz, 2019).
Klinik önem
Kronik hastalık anemisi, hastanede yatan ve kronik hastalığı olan kişilerde en sık görülen anemilerden biridir; bu nedenle inflamatuar, hepcidin aracılı paternini tanımak, basit bir eksiklik olarak yorumlandığında yanıltıcı olabilecek demir çalışmalarını yorumlamaya yardımcı olmaktadır. Şiddeti genellikle altta yatan hastalığın seyrini takip etmektedir. Bu madde tanımlayıcı niteliktedir ve bireysel tanı veya tedavi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Kronik hastalık anemisi, genel olarak en yaygın anemiler arasında kabul edilmekte ve enfeksiyon, otoimmün ve inflamatuar bozukluklar, kanser veya kronik böbrek hastalığı olan kişilerde en sık görülen anemi türüdür (Weiss & Goodnough, 2005; Weiss ve ark., 2019). Sıklığı yaşla ve kronik hastalık yüküyle birlikte artmaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Yetkili derlemeler, durumun inflamatuar, hepcidin merkezli anlayışını ve demir eksikliğinden laboratuvar ayrımını ortaya koymaktadır (Weiss & Goodnough, 2005; Ganz, 2019; Weiss ve ark., 2019). Mekanistik temel, hepcidinin ferroportin aracılığıyla demir çıkışını kontrol ettiğinin gösterilmesine dayanmaktadır (Nemeth ve ark., 2004).
Tarihçe
Uzun süre kronik hastalığın yetersiz anlaşılan bir eşlikçisi olarak tanımlanan kronik hastalık anemisi, 2000'li yıllarda hepcidinin ana demir düzenleyici hormon olarak tanımlanması ve ferroportin üzerinde etki gösterdiğinin ortaya konmasıyla yeniden kavramsallaştırılmıştır; böylece inflamasyon kaynaklı demir kısıtlaması için birleştirici bir mekanizma sunulmuştur. Bu mekanizmayı yansıtmak amacıyla durum, giderek artan bir şekilde inflamasyon anemisi olarak adlandırılmaktadır.
Tartışmalar
- 'Kronik hastalık anemisi' doğru bir isim midir?
- Tanımlayıcı süreç kronisite (kronik olma durumu) değil de inflamasyon olduğu için birçok yazar 'inflamasyon anemisi' terimini tercih etmektedir; her iki terim de kullanımda kalmakla birlikte, yeniden adlandırma hepcidin merkezli mekanistik anlayışı yansıtmaktadır.
- Birlikte bulunan demir eksikliği en iyi nasıl tespit edilir?
- İnflamasyon ferritini yükseltir ve serum demirini düşürür, bu nedenle basit demir çalışmaları gerçek demir eksikliğini maskeleyebilir; çözünür transferrin reseptörü ve hepcidin gibi belirteçler iki durumu ayırmak için önerilmektedir, ancak eşik değerler ve testler tam olarak standardize edilmemiştir.
Öne çıkan isimler
- Guenter Weiss
- Tomas Ganz
- Elizabeta Nemeth
- Lawrence Tim Goodnough
İlgili konular
Temel eserler
- weiss-2005
- ganz-2019
- nemeth-2004
Sıkça sorulan sorular
- Kronik hastalık anemisindeki demir depoları neden normal veya yüksektir?
- İnflamasyon, hepcidini yükseltir ve bu da demiri kemik iliğine salmak yerine depolama hücrelerinin içinde hapseder; toplam vücut demiri yeterli olmasına rağmen (bu nedenle ferritin normal veya yüksektir), demir eritrosit üretimi için fonksiyonel olarak kullanılamamaktadır.
- Neden giderek artan bir şekilde inflamasyon anemisi olarak adlandırılmaktadır?
- Çünkü altta yatan temel etken, kronisitenin kendisi değil, bağışıklık aktivasyonu ve inflamatuar sinyalizasyondur —başlıca hepcidin aracılığıyla— bu nedenle 'inflamasyon anemisi' mekanizmayı daha doğru bir şekilde adlandırmaktadır.