Merkezi Duyarlılaşma
Merkezi duyarlılaşma, merkezi sinir sistemindeki nosiseptif nöronların yanıt verme yeteneğinde bir artıştır; öyle ki, normal veya eşik altı girdi abartılı ağrı üretmesine neden olmaktadır. Bu, başlıca spinal dorsal boynuzda (spinal dorsal horn) görülen, aktiviteye bağlı plastisitenin bir biçimidir ve ağrı aşırı duyarlılığının (pain hypersensitivity) ortaya çıktığı ve sürdürüldüğü merkezi bir mekanizmadır.
Tanım
Merkezi duyarlılaşma, merkezi sinir sistemindeki nosiseptif nöronların normal veya eşik altı afferent girdilerine karşı artmış bir yanıt verme yeteneğidir; sinaptik güç ve uyarılabilirlikteki aktiviteye bağlı değişiklikler aracılığıyla ağrı aşırı duyarlılığına (pain hypersensitivity) yol açmaktadır.
Kapsam
Bu konu, merkezi duyarlılaşmanın sinaptik ve devre mekanizmalarını, davranışsal belirtilerini (allodini ve ikincil hiperaljezi), buna katkıda bulunan inhibitör kontrol kaybını ve nöron dışı hücrelerin rolünü kapsamaktadır. Bu, temel bir ağrı mekanizmasının referans niteliğinde bir incelemesidir, klinik bir rehberlik değildir.
Temel sorular
- Artan merkezi uyarılabilirliğin altında yatan sinaptik değişiklikler nelerdir?
- Merkezi duyarlılaşma allodini ve ikincil hiperaljeziyi nasıl üretir?
- İnhibitör kontrol kaybı merkezi duyarlılaşmaya nasıl katkıda bulunur?
- Glialar ve immün sinyalizasyon hangi rolleri oynamaktadır?
Anahtar kavramlar
- Aktiviteye bağlı sinaptik plastisite
- Dorsal boynuz hipereksitabilitesi
- Allodini
- İkincil hiperaljezi
- İnhibitör tonusun kaybı (dezinhibisyon)
- Glial ve immün sinyalizasyon
Temel kuramlar
- Aktiviteye bağlı merkezi plastisite
- Yoğun veya sürekli nosiseptif girdi, sinaptik iletimi güçlendirmekte ve dorsal boynuz nöronlarının uyarılabilirliğini artırmaktadır; böylece merkezi ağrı sistemi çıktısını yükseltmektedir. Bu plastisite, azalmış inhibisyon ve glial katkılarla birlikte, ağrı aşırı duyarlılığını (pain hypersensitivity) oluşturmaktadır.
Mekanizmalar
Merkezi duyarlılaşma, nosiseptif girdi, spinal dorsal boynuz (spinal dorsal horn) ve ilgili merkezi devreler içindeki sinaptik iletimin gücünde ve etkinliğinde kalıcı artışlara yol açtığında ortaya çıkmaktadır. Duyarlılaşmış ikinci dereceden nöronlar daha kolay ateşlenmekte ve normalde eşik altı veya zararsız olacak girdilere yanıt vermektedir; bu durum, davranışsal olarak allodini (normalde ağrılı olmayan uyaranlardan kaynaklanan ağrı) ve yaralanma bölgesinin ötesine yayılan hiperaljezi (hyperalgesia) olarak kendini göstermektedir. Hızlı sinaptik inhibisyondaki bir azalma, dorsal boynuz devrelerini dezinhibe edebilir ve bu amplifikasyona katkıda bulunabilir. Mikroglia ve astrositler dahil olmak üzere nöron dışı hücreler, nöronal duyarlılaşmayı daha da artıran ve sürdüren medyatörler salgılamakta, böylece merkezi duyarlılaşmayı nöroinflamasyon (neuroinflammation) ile ilişkilendirmektedir.
Klinik önem
Merkezi duyarlılaşma, ağrının neden yaygınlaşabildiğini, nazik uyaranların neden acı verebildiğini ve ağrının devam eden bir yaralanma olmaksızın neden sürebildiğini anlamak için birleştirici bir kavramdır. Bu madde, mekanizmayı referans amacıyla tanımlamaktadır ve bireyler için değerlendirme veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Bu açıklama, merkezi duyarlılaşma ve spinal ağrı işlenmesine (Latremoliere & Woolf, 2009; Woolf & Salter, 2000; Zeilhofer et al., 2012) ilişkin mekanistik derlemeleri ve ağrıya nöron dışı katkıları (Ji et al., 2016) takip etmektedir.
Tarihçe
Merkezi duyarlılaşma, spinal nöronların uyarılabilirliğinin sabit olmak yerine nosiseptif girdi ile artırılabileceğini gösteren deneyler aracılığıyla tanımlanmıştır. Kavram, sinaptik güçlenmeyi (synaptic potentiation), inhibisyon kaybını ve glial katılımı kapsayacak şekilde aşamalı olarak geliştirilmiştir ve birçok durumda ağrı aşırı duyarlılığı (pain hypersensitivity) için temel bir açıklama haline gelmiştir.
Öne çıkan isimler
- Clifford Woolf
- Alban Latremoliere
- Hanns Ulrich Zeilhofer
- Ru-Rong Ji
İlgili konular
Temel eserler
- woolf-2000
- latremoliere-2009
- zeilhofer-2012
- ji-2016
Sıkça sorulan sorular
- Periferik ve merkezi duyarlılaşma arasındaki fark nedir?
- Periferik duyarlılaşma, yaralı veya iltihaplı dokudaki nosiseptör terminallerinin artan yanıt verme yeteneğidir; oysa merkezi duyarlılaşma, merkezi sinir sistemi içindeki, özellikle spinal dorsal boynuzdaki (spinal dorsal horn) nosiseptif nöronların artan yanıt verme yeteneğidir.
- Hafif dokunuş neden ağrılı hale gelebilir?
- Merkezi nosiseptif nöronlar duyarlılaştığında, normalde zararsız olan girdilere yanıt verebilmektedirler; böylece hafif dokunuş gibi bir uyaran ağrılı olarak algılanmaktadır, bu duruma allodini (allodynia) adı verilmektedir.