Kanser ve Kronik Hastalıklarda Kaşeksi
Kaşeksi, kanser, kalp yetmezliği veya kronik böbrek ya da akciğer hastalığı gibi altta yatan bir hastalığın neden olduğu, yağ kaybıyla birlikte veya yağ kaybı olmaksızın devam eden kas kaybı ile karakterize karmaşık bir metabolik sendromdur. Bu konu, kaşeksinin nasıl tanımlandığını ve basit yetersiz beslenmeden nasıl ayırt edildiğini, ayrıca neden sıradan beslenme desteğine sıklıkla direnç gösterdiğini, tedavi rehberliği yerine referans materyali olarak çerçevelenerek açıklamaktadır.
Tanım
Kaşeksi, iskelet kası kütlesinin devam eden kaybıyla — yağ kütlesi kaybıyla birlikte veya olmaksızın — tanımlanan, geleneksel beslenme desteğiyle tam olarak geri döndürülemeyen ve tipik olarak sistemik inflamasyon, anoreksi ve değişmiş metabolizma eşliğinde altta yatan bir hastalığın varlığında ortaya çıkan çok faktörlü bir sendromdur.
Kapsam
Bu konu, kaşeksinin konsensüs tanımlarını, inflamatuar ve katabolik mekanizmalarını, açlıktan ve sarkopeniden nasıl farklılaştığını ve beslenmeye neden kısmen dirençli olduğunu kapsamaktadır. Tanınmış bir klinik sendrom hakkında referans içeriği olup, bireysel hastalar için tanı eşikleri veya terapötik öneriler sunmamaktadır.
Temel sorular
- Kaşeksi nasıl tanımlanmaktadır ve konsensüs tanımları nasıl farklılaşmaktadır?
- Kaşeksi neden sıradan beslenme desteğine direnç göstermektedir?
- Kaşeksi, açlıktan ve sarkopeniden nasıl farklılaşmaktadır?
- İnflamasyon ve tümör-konak sinyalizasyonu, kas ve yağ kaybında hangi rolleri oynamaktadır?
Anahtar kavramlar
- Beslenme desteğine dirençlilik
- Sistemik inflamasyon ve pro-inflamatuar sitokinler
- Anoreksi-kaşeksi
- İskelet kası proteolizi
- Pre-kaşeksi, kaşeksi ve refrakter kaşeksi evreleri
- Kanser ile kardiyak ve renal kaşeksi
Mekanizmalar
Kaşeksi, altta yatan bir hastalığın sistemik inflamasyonu ve nöroendokrin aktivasyonu — Cuthbertson tarafından tanımlanan yaralanmaya metabolik yanıtın bir uzantısı — tetiklemesiyle ortaya çıkmaktadır; bunlar birlikte iştahı baskılamakta, enerji harcamasını artırmakta ve iskelet kası proteolizini hızlandırmaktadır (Cuthbertson, 1942). Pro-inflamatuar sitokinler ve tümör-konak sinyalizasyonu, çoklu organlar arası etkileşim yoluyla hem kas hem de yağ kaybını tetiklemektedir; bu nedenle kaşeksi, giderek artan bir şekilde saf bir beslenme bozukluğu yerine sistemik bir bozukluk olarak anlaşılmaktadır (Argilés ve ark., 2014). Bu katabolik etkenler devam ettiği için, yalnızca daha fazla gıda sağlamak kas kaybını tam olarak geri döndürememektedir; bu tanımlayıcı özellik, Evans ve arkadaşlarının hastalıklar arası tanımında (Evans ve ark., 2008) yakalanmış ve Fearon ve arkadaşlarının evrelendirilmiş uluslararası kanser konsensüsünde kanser için işlevselleştirilmiştir; bu konsensüs, pre-kaşeksi, kaşeksi ve refrakter kaşeksiyi sınıflandırmaktadır (Fearon ve ark., 2011).
Klinik önem
Kaşeksi, kanser ve kronik hastalıklarda prognozu ve beslenme değerlendirmesinin yorumlanmasını şekillendiren tanınmış bir sendromdur ve onu geri döndürülebilir yetersiz beslenmeden ayırt etmek, beslenme desteğine ilişkin gerçekçi beklentiler açısından önem taşımaktadır. Bu madde, tanımını ve mekanizmalarını eğitsel referans materyali olarak açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi için bir temel oluşturmamaktadır.
Epidemiyoloji
Kaşeksi, ileri kanser ile kronik kalp, böbrek ve akciğer hastalıklarında yaygın olarak görülmektedir ve daha kötü fonksiyon, azalmış tedavi toleransı ve daha yüksek mortalite ile ilişkilendirilmektedir; kanserde, hastalığa bağlı ölümlere önemli ölçüde katkıda bulunduğu tahmin edilmektedir (Argilés ve ark., 2014).
Kanıt ve kılavuzlar
Tanım ve evreleme, konsensüs bildirimlerine — Evans ve arkadaşlarının hastalıklar arası tanımı (2008) ile Fearon ve arkadaşlarının kansere özgü uluslararası konsensüsü (2011) — dayanmaktadır; mekanizma ise başlıca derlemelerde özetlenmektedir (Argilés ve ark., 2014).
Tarihçe
İleri hastalıklardaki zayıflama antik çağlardan beri tanınmaktadır, ancak kullanılabilir modern bir tanım yakın zamanda ortaya çıkmıştır: Evans ve arkadaşları 2008'de hastalıklar arası bir tanım önermiş, Fearon'un grubu ise 2011'de kanser kaşeksisine özgü evrelendirilmiş uluslararası bir konsensüs yayımlamıştır. Mekanistik anlayış o zamandan beri kas merkezli bir görüşten çoklu organı etkileyen, inflamasyon kaynaklı bir sendroma doğru genişlemiştir.
Tartışmalar
- Kaşeksi yalnızca beslenme ile geri döndürülebilir mi?
- Konsensüs tanımları, kaşeksinin geleneksel beslenme desteğiyle tam olarak geri döndürülemez olduğunu vurgulamaktadır; çünkü katabolik, inflamasyon kaynaklı etkenler devam etmektedir, bu da onu açlıktan ayırmakta ve beslenme tedavisinin gerçekçi hedeflerini şekillendirmektedir.
Öne çıkan isimler
- Kenneth Fearon
- William Evans
- Josep Argilés
- David Cuthbertson
İlgili konular
Temel eserler
- evans-2008
- fearon-2011
- argiles-2014
Sıkça sorulan sorular
- Kaşeksi neden sadece daha fazla beslenmeyle düzeltilememektedir?
- Kaşeksi, altta yatan bir hastalıktan kaynaklanan devam eden inflamasyon ve katabolizma tarafından tetiklenmektedir, bu nedenle ek beslenmeye rağmen kas kaybı devam etmektedir; tanım gereği, yalnızca geleneksel beslenme desteğiyle tam olarak geri döndürülemez.
- Kaşeksi, sarkopeniden nasıl farklılaşmaktadır?
- Kaşeksi, altta yatan bir hastalık ve sistemik inflamasyonun neden olduğu bir zayıflama durumudur, oysa sarkopeni çoğunlukla yaşlanmayla ilişkilendirilen kas kütlesi ve gücü kaybıdır; bunlar örtüşmekle birlikte farklı kriterler ve etkenler tarafından tanımlanmaktadır.