Kan Grubu Sistemleri ve Antijen Tespiti
Kan grubu sistemleri, Uluslararası Kan Transfüzyonu Derneği (International Society of Blood Transfusion) tarafından, kendilerini kodlayan genlere göre tanımlanan ve adlandırılan, kırmızı kan hücresi zarında taşınan kalıtsal antijen aileleridir. Antijen tespiti, bir kişinin kırmızı kan hücrelerinin hangi antijenleri taşıdığını belirleme sürecidir; bu süreç serolojik tipleme ve giderek artan bir şekilde moleküler genotipleme yoluyla laboratuvarda gerçekleştirilmektedir. Bu sistemler birlikte, uyumlu transfüzyonun temelini oluşturmaktadır; ABO ve Rh sistemleri klinik açıdan en önemli olanlardır.
Tanım
Bir kan grubu sistemi, tek bir gen veya yakından bağlantılı homolog genler tarafından kontrol edilen bir veya daha fazla kırmızı kan hücresi antijeninden oluşan bir kümedir; antijen tespiti ise bir bireyin antijen profilinin serolojik veya moleküler yöntemlerle belirlenmesidir.
Kapsam
Bu konu, bir kan grubu sistemini neyin tanımladığını, başlıca sistemleri (ABO, Rh, Kell, Duffy, Kidd, MNS ve diğerleri), kırmızı kan hücresi antijenlerinin yapısal ve genetik temelini ve antijenlerin ileri ve ters tipleme (forward and reverse typing) ve genotipleme yoluyla nasıl tespit edildiğini kapsamaktadır. Bu, bir referans ve eğitim metnidir; transfüzyon seçimi protokolleri veya klinik talimatlar içermemektedir.
Temel sorular
- Bir kırmızı kan hücresi antijenleri kümesini ISBT tarafından tanınan bir kan grubu sistemi yapan kriterler nelerdir?
- Bir bireyin kırmızı kan hücreleri hangi antijenleri eksprese etmektedir?
- ABO ve RhD tiplemesi teknik ve klinik ağırlık açısından nasıl farklılık göstermektedir?
- Moleküler genotipleme, serolojinin sağlayamadığı bilgiyi ne zaman eklemektedir?
Anahtar kavramlar
- Kan grubu sistemi (ISBT tanımlı)
- ABO sistemi ve doğal olarak oluşan antikorlar
- Rh sistemi ve D antijeni
- Kell, Duffy, Kidd, MNS sistemleri
- İleri (hücre) ve ters (serum) tipleme
- Kırmızı kan hücresi genotiplemesi
- Antijen immünojenitesi
- Fenotip ve genotip
Mekanizmalar
Kan grubu antijenleri, varlığı genetik olarak belirlenen karbonhidrat yapıları (ABO'da olduğu gibi) veya polimorfik zar proteinleridir (Rh, Kell, Duffy ve Kidd'de olduğu gibi). ISBT, bir antijeni, onu kontrol eden gen tanımlandığında ve belirgin olduğunda bir sisteme sınıflandırmakta, her sisteme bir numara ve her antijene bir tanımlama (designation) vermektedir (Storry ve ark., 2013). Serolojik tipleme, bilinen antikorlarla aglütinasyon yoluyla antijenleri tespit etmekte (ileri tipleme) ve bilinen hücrelere karşı serumu test ederek ABO durumunu doğrulamaktadır (ters tipleme); moleküler genotipleme, antijen ekspresyonunu altta yatan alellerden çıkarmaktadır ki bu, yakın zamanda yapılan transfüzyon, pozitif direkt antiglobulin testi veya nadir fenotiplerin serolojiyi karıştırıcı etki (confounding) oluşturduğu durumlarda değerli olmaktadır. Rh antijenleri RhD ve RhCE proteinlerinden kaynaklanmakta olup, Rh kompleksinin yapısal karmaşıklığı hem güçlü immünojenitesinin hem de birçok varyantının temelini oluşturmaktadır (Westhoff, 2007; Reid & Lomas-Francis, 2004).
Klinik önem
Doğru antijen tiplemesi, uyumlu kan seçimi ve alloimmünizasyonun öngörülmesi için bir ön koşuldur; özellikle yüksek immünojenik D antijeni ve kronik olarak transfüzyon yapılan hastalar için önemlidir. Bir referans konusu olarak, tiplemenin nasıl yapıldığını ve yorumlandığını açıklamaktadır; belirli bir hastaya hangi ünitelerin transfüze edileceğini reçete etmemektedir, bu karar tedavi ekibine aittir (Carson ve ark., 2017).
Epidemiyoloji
ISBT tarafından şu anda yüzlerce antijen taşıyan kırktan fazla kan grubu sistemi tanınmaktadır, ancak ABO ve Rh sistemleri, antikorlarının sıklığı ve klinik sonuçları nedeniyle rutin uygulamada baskın konumdadır. Bireysel antijenlerin prevalansı popülasyonlar arasında belirgin şekilde farklılık göstermektedir; bu durum, alloimmünize ve kronik olarak transfüzyon yapılan hastalar için uyumlu ünitelerin bulunması açısından önem taşımaktadır (Storry ve ark., 2013; Reid & Lomas-Francis, 2004).
Tarihçe
Karl Landsteiner'ın 1901'de ABO gruplarını keşfetmesi, bu alanı kurmuş ve bir Nobel Ödülü kazandırmış, güvenli transfüzyonu ilk kez mümkün kılmıştır. 1940'larda Rh sisteminin tanımlanması, fetüs ve yenidoğanın hemolitik hastalığını açıklamış ve rutin uygulamaya en immünojenik non-ABO antijenini eklemiştir. Uluslararası Kan Transfüzyonu Derneği daha sonra resmi, gen tabanlı bir adlandırma sistemi kurmuş ve Reid ile Lomas-Francis'in antijenleri kataloglaması, Rh kompleksinin moleküler karakterizasyonu ile birlikte, kırmızı kan hücresi antijenlerinin genişleyen haritasına düzen getirmiştir (Storry ve ark., 2013; Westhoff, 2007).
Öne çıkan isimler
- Karl Landsteiner
- Jill Storry
- Connie Westhoff
- Marion Reid
İlgili konular
Temel eserler
- storry-2013
- westhoff-2007
- reid-2004
Sıkça sorulan sorular
- Bir antijen kümesini kan grubu 'sistemi' yapan nedir?
- ISBT, antijenlerin tek bir gen veya yakından bağlantılı, tanımlanmış homolog genler tarafından kontrol edildiği durumlarda bir kan grubu sistemi belirlemektedir. Bu genetik temel, bir sistemi koleksiyonlar veya seriler gibi daha gevşek gruplamalardan ayırmaktadır.
- ABO ve Rh neden en önemli kan grubu sistemleridir?
- ABO antikorları doğal olarak oluşmakta ve uyumsuz kan verildiğinde ani, şiddetli hemolize neden olabilmektedir; Rh D antijeni ise yüksek derecede immünojeniktir ve alloimmünizasyon ile fetüs ve yenidoğanın hemolitik hastalığının önde gelen bir nedenidir. Bu nedenle, her transfüzyon için her ikisi de tiplenmektedir.