Antiplatelet Ajanlar
Antiplatelet ajanlar, arteriyel trombozu tetikleyen primer hemostaz süreçleri olan trombosit aktivasyonunu ve agregasyonunu inhibe etmektedir. Başlıca sınıfları, trombosit aktivasyon yolunun farklı noktalarında etki göstermektedir: aspirin tromboksan sentezini geri dönüşümsüz olarak bloke etmekte, P2Y12 inhibitörleri ADP aracılı amplifikasyonu bloke etmekte ve glikoprotein IIb/IIIa inhibitörleri ise fibrinojen aracılı agregasyonun son ortak adımını bloke etmektedir. Bu ajanlar, aterotrombotik arteriyel hastalığın tedavisinde ve önlenmesinde temel taşlarından birini oluşturmaktadır.
Tanım
Antiplatelet ajanlar, tromboksan A2 sentezini, trombosit ADP (P2Y12) reseptörünü veya glikoprotein IIb/IIIa integrinini inhibe ederek trombosit aktivasyonunu ve agregasyonunu baskılayan, böylece trombosit kaynaklı (arteriyel) trombüs oluşumunu azaltan ilaçlardır.
Kapsam
Bu madde, trombosit aktivasyon yolunu bir ilaç hedefi olarak, başlıca antiplatelet sınıflarını ve etki mekanizmalarını ve aspirin ile bir P2Y12 inhibitörünü birleştiren ikili antiplatelet tedavi (dual antiplatelet therapy) kavramını ele almaktadır. Bu, ilaç sınıfının referans bir tanımı olup, dozaj veya tedavi rehberliği niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- Trombositler nasıl aktive olmaktadır ve antiplatelet ilaçlar bu yolun hangi adımlarını hedeflemektedir?
- Aspirinin siklooksijenazı geri dönüşümsüz inhibisyonu, geri dönüşümlü antiplatelet mekanizmalarından nasıl farklılaşmaktadır?
- P2Y12 inhibitörlerini geri dönüşümlülük ve metabolizma açısından birbirinden ayıran nedir?
- Arteriyel hastalıkta aspirin ve bir P2Y12 inhibitörü neden sıklıkla ikili antiplatelet tedavi olarak birleştirilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Trombosit adezyonu, aktivasyonu ve agregasyonu
- Tromboksan A2 ve siklooksijenaz-1 inhibisyonu
- Geri dönüşümsüz (aspirin) ve geri dönüşümlü inhibisyon
- P2Y12 (ADP) reseptör antagonizmi
- Glikoprotein IIb/IIIa integrini ve son ortak yol
- İkili antiplatelet tedavi
- Aterotromboz ve trombosit açısından zengin arteriyel trombüsler
Mekanizmalar
Trombositler, açığa çıkmış subendotele yapışmakta, aktive olmakta ve glikoprotein IIb/IIIa reseptörleri arasındaki fibrinojen köprüleri aracılığıyla agregate olmaktadır; aktivasyon, tromboksan A2 ve ADP dahil olmak üzere salınan medyatörler tarafından güçlendirilmektedir. Davi ve Patrono, bu sürecin aterotrombozun temelini nasıl oluşturduğunu açıklamaktadır. Aspirin, siklooksijenaz-1'i geri dönüşümsüz olarak asetile etmekte, trombositin ömrü boyunca trombosit tromboksan A2 üretimini ortadan kaldırmaktadır; Patrono ve arkadaşları bunu düşük doz aspirinin temeli olarak ortaya koymuştur. P2Y12 inhibitörleri, aktivasyonu güçlendiren ADP reseptörünü bloke etmektedir: klopidogrel ve prasugrel, geri dönüşümsüz bağlanan tienopiridin ön ilaçları (prodrug) iken, tikagrelor geri dönüşümlü olarak bağlanmakta ve metabolik aktivasyon gerektirmemektedir. Glikoprotein IIb/IIIa inhibitörleri, agregasyonun son ortak integrin adımını bloke etmektedir. Bu mekanizmalar kısmen tamamlayıcı olduğundan, aspirin ve bir P2Y12 inhibitörü genellikle ikili antiplatelet tedavi olarak birleştirilmektedir.
Klinik önem
Antiplatelet ajanlar, akut koroner sendromlar ve iskemik inme gibi aterotrombotik olayların önlenmesi ve tedavisinde merkezi bir rol oynamakta ve kullanımları ACCP antiplatelet kılavuzunda özetlenmektedir. Bu madde, sınıfın nasıl çalıştığını ve üyelerinin nasıl farklılaştığını açıklamaktadır; bu, referans bir eğitim olup, dozaj veya bireysel tedavi kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Aspirin ve P2Y12 inhibitörleri, en yaygın kullanılan kardiyovasküler ilaçlar arasında yer almaktadır. Antikoagülanlarda olduğu gibi, kanama başlıca yan etkidir ve iskemik faydanın kanama zararına karşı dengesi, özellikle ikili antiplatelet tedavi ile, deneme ve kılavuz literatüründe yinelenen bir tema olmaktadır.
Tarihçe
Aspirinin siklooksijenaz inhibisyonu yoluyla antiplatelet etkisi 1970'lerin başında aydınlatılmış ve ilk yaygın kullanılan antiplatelet ajanı ortaya koymuştur. Tienopiridinler, tiklopidin ve ardından klopidogrel, P2Y12 reseptör blokajını tanıtmış, glikoprotein IIb/IIIa inhibitörleri ise akut durumlarda bunları takip etmiştir. Prasugrel ve geri dönüşümlü, ön ilaç olmayan tikagrelor gibi daha yeni P2Y12 inhibitörleri, Wallentin ve arkadaşlarının çalışmaları da dahil olmak üzere yapılan denemelerde klopidogrele karşı değerlendirilmiş ve akut koroner sendromlarda bu sınıfı genişletmiştir.
Tartışmalar
- Yoğunlaştırılmış antiplatelet tedavinin faydası kanama riskiyle nasıl dengelenmelidir?
- Daha güçlü veya kombine antiplatelet rejimler iskemik olayları azaltmakla birlikte kanamayı artırmaktadır; ikili antiplatelet tedavinin seçimi ve süresi de dahil olmak üzere bu dengeyi nasıl kuracağımız, deneme ve kılavuz literatürünün sürekli odak noktası olmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Carlo Patrono
- Giovanni Davi
- Lars Wallentin
- John Eikelboom
İlgili konular
Temel eserler
- patrono-2005
- davi-2007
- wallentin-2009
Sıkça sorulan sorular
- Bir antiplatelet ajan, bir antikoagülandan nasıl farklılaşmaktadır?
- Antiplatelet ajanlar, trombosit açısından zengin arteriyel trombüsleri tetikleyen primer hemostaz adımı olan trombosit aktivasyonunu ve agregasyonunu inhibe ederken, antikoagülanlar koagülasyon kaskadı ve fibrin oluşumu üzerinde etki göstermektedir. İki sınıf, hemostazın farklı kollarını hedeflemektedir.
- Aspirinin antiplatelet etkisi düşük dozlarda neden uzun süreli olmaktadır?
- Aspirin, trombositteki siklooksijenaz-1'i geri dönüşümsüz olarak inaktive etmektedir ve trombositler yeni enzim sentezleyemediği için, tromboksan üretiminin kaybı, yeni trombositler oluşana kadar trombositin ömrü boyunca devam etmektedir.