Heparin ve Düşük Molekül Ağırlıklı Heparinler
Heparin ve düşük molekül ağırlıklı heparinler (DMAH), doğal inhibitör antitrombini bağlayarak ve potansiyelize ederek dolaylı yoldan etki eden parenteral antikoagülanlardır. Fraksiyone olmayan heparin, glikozaminoglikan zincirlerinin heterojen bir karışımı iken, DMAH'lar daha öngörülebilir, faktör Xa ağırlıklı bir etkiye sahip daha kısa fragmanlardır. Her ikisi de akut trombotik durumlarda ihtiyaç duyulan hızlı antikoagülasyon için temel ajanlardır.
Tanım
Heparinler, antitrombini bağlayarak trombin ve faktör Xa'nın inaktivasyonunu hızlandıran dolaylı, parenteral antikoagülanlardır; düşük molekül ağırlıklı heparinler ise nispeten daha yüksek anti-Xa aktivitesine ve daha öngörülebilir farmakokinetiğe sahip depolimerize fraksiyonlardır.
Kapsam
Bu giriş, heparin ve DMAH'ların antitrombin potansiyatörleri olarak etki mekanizmasını, fraksiyone olmayan ve düşük molekül ağırlıklı preparatlar arasındaki farmakolojik farklılıkları, laboratuvar izleminin prensiplerini ve heparin kaynaklı trombositopeninin (HIT) karakteristik yan etkisini kapsamaktadır. Bu, ilaç sınıfının bir referans tanımıdır, dozaj veya tedavi rehberliği değildir.
Temel sorular
- Heparin, pıhtılaşma faktörleri üzerinde doğrudan etki etmek yerine, antitrombin aracılığıyla dolaylı olarak antikoagülasyonu nasıl sağlamaktadır?
- Fraksiyone olmayan heparini düşük molekül ağırlıklı heparinlerden ayıran farmakolojik farklılıklar nelerdir?
- Fraksiyone olmayan heparin izlenirken, düşük molekül ağırlıklı heparinler neden genellikle rutin izleme olmaksızın verilmektedir?
- Heparin kaynaklı trombositopeni nedir ve neden paradoksal bir protrombotik komplikasyondur?
Anahtar kavramlar
- Antitrombin potansiyelizasyonu
- Pentasakkarit bağlanma dizisi
- Anti-trombin (anti-IIa) ve anti-faktör-Xa aktivitesi
- Fraksiyone olmayan heparin ve düşük molekül ağırlıklı heparin
- Aktive parsiyel tromboplastin zamanı ve anti-Xa izlemi
- Protamin ile geri döndürme
- Heparin kaynaklı trombositopeni (HIT)
Mekanizmalar
Heparin, belirli bir pentasakkarit dizisi aracılığıyla antitrombine bağlanmakta ve antitrombinin trombin (faktör IIa) ve faktör Xa'yı inaktivasyonunu büyük ölçüde hızlandıran bir konformasyonel değişikliği indüklemektedir. Trombini inhibe etmek, antitrombin ve trombini eş zamanlı olarak köprüleyebilecek kadar uzun heparin zincirleri gerektirmektedir; bu nedenle DMAH'ların kısa zincirleri trombine kıyasla faktör Xa'yı tercihli olarak inhibe etmekte, bu da daha yüksek bir anti-Xa/anti-IIa oranı sağlamaktadır. Hirsh ve arkadaşları, bu farkın, plazma proteinlerine ve hücrelere daha az bağlanma ile birlikte, DMAH'lara fraksiyone olmayan heparine göre daha öngörülebilir bir doz-yanıt ve daha uzun bir yarı ömür sağladığını detaylandırmaktadır. Fraksiyone olmayan heparin genellikle aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT) veya anti-Xa testi ile izlenmekte ve protamin ile geri döndürülebilmektedir; DMAH'lar ise protamin ile yalnızca kısmen geri döndürülebilmektedir.
Klinik önem
Heparinler, venöz tromboembolizm, akut koroner sendromlar ve ekstrakorporeal dolaşım gerektiren prosedürler sırasında hızlı antikoagülasyon sağlamak amacıyla yaygın olarak kullanılmakta olup, farmakolojileri ACCP parenteral antikoagülan kılavuzlarının temelini oluşturmaktadır. Bu giriş, sınıfın nasıl çalıştığını ve preparatlarının nasıl farklılaştığını açıklamaktadır; dozaj veya bireysel tedavi kararları için bir temel olarak değil, referans eğitim olarak tasarlanmıştır.
Epidemiyoloji
Heparinler, hastanede yatan hastalarda en sık uygulanan parenteral ilaçlar arasında yer almaktadır. Kanama, doza bağlı başlıca yan etkidir ve heparin kaynaklı trombositopeni (HIT) ise nadir olmakla birlikte, fraksiyone olmayan heparinde düşük molekül ağırlıklı heparine göre daha sık görülen, klinik olarak önemli, immün aracılı bir komplikasyondur.
Tarihçe
Heparin, 1916 yılında keşfedilmiş ve 1930'ların sonları ile 1940'larda ilk pratik hızlı antikoagülan olarak klinik kullanıma girmiştir. Depolimerize fragmanların daha öngörülebilir farmakokinetiklerle anti-Xa aktivitesini koruduğunun anlaşılması, 1980'lerde düşük molekül ağırlıklı heparinlerin geliştirilmesine yol açmıştır; bu preparatlar, rutin izlemeye gerek kalmadan sıklıkla subkutan yolla uygulanabildikleri için birçok endikasyonda fraksiyone olmayan heparinin yerini giderek almışlardır.
Tartışmalar
- Heparinler için rutin antikoagülan izlemi ne zaman gereklidir?
- Fraksiyone olmayan heparinin değişken, protein bağlanmasına bağlı yanıtı genellikle laboratuvar izlemi gerektirmektedir; düşük molekül ağırlıklı heparinler ise genellikle rutin izleme olmaksızın sabit kiloya dayalı rejimlerle verilmektedir, ancak belirli popülasyonlar için izlem tartışılmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Jack Hirsh
- Theodore Warkentin
- Gowthami Arepally
İlgili konular
Temel eserler
- hirsh-2001-heparin
- arepally-2006
Sıkça sorulan sorular
- Düşük molekül ağırlıklı heparin, fraksiyone olmayan heparinden nasıl farklıdır?
- Düşük molekül ağırlıklı heparin, trombine kıyasla faktör Xa'yı tercihli olarak inhibe eden daha kısa zincirlerden oluşmaktadır, plazma proteinlerine daha az bağlanmaktadır ve bu nedenle daha öngörülebilir bir doz-yanıt ve daha uzun bir yarı ömre sahiptir; bu da birçok durumda rutin izleme olmaksızın sabit kiloya dayalı subkutan kullanımına olanak tanımaktadır.
- Heparin kaynaklı trombositopeni nedir?
- Bu, heparin-trombosit faktör 4 komplekslerine karşı antikorların trombositleri aktive ettiği, trombosit sayısında düşüşe ve paradoksal olarak artmış tromboz riskine neden olan immün aracılı bir reaksiyondur; fraksiyone olmayan heparinde düşük molekül ağırlıklı heparine göre daha sık görülmektedir.