Amiyotrofik Lateral Skleroz
Amiyotrofik lateral skleroz, motor sistemin ilerleyici bir nörodejeneratif hastalığıdır; hem korteksteki üst motor nöronların hem de beyin sapı ve omurilikteki alt motor nöronların dejenere olduğu bir durumdur. Sonuç olarak ilerleyici güçsüzlük, kas erimesi, spastisite ve konuşma, yutma ve nihayetinde nefes alma güçlüğü ortaya çıkmaktadır; seyri genellikle durdurulamaz niteliktedir.
Tanım
Amiyotrofik lateral skleroz, üst ve alt motor nöronların birleşik dejenerasyonu ile tanımlanan, ilerleyici kas güçsüzlüğü, atrofi ve spastisiteye yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur; vakaların çoğu TDP-43 patolojisi göstermektedir ve frontotemporal demans ile klinik ve patolojik bir süreklilik içinde yer almaktadır.
Kapsam
Bu madde, üst ve alt motor nöron dejenerasyonunun birleşik tanımlayıcı özelliğini, klinik sendromu ve bunun bulber ve uzuv başlangıçlı sunumlarını, moleküler patolojiyi (özellikle TDP-43) ve genetiği, frontotemporal demans ile örtüşmesini ve tanısal çerçeveleri kapsamaktadır. Bu, bireysel bir klinik rehberlik değil, bir referans genel bakış niteliğindedir.
Temel sorular
- Üst ve alt motor nöron kaybının birleşimi klinik sendromu nasıl ortaya çıkarmaktadır?
- Hangi moleküler patoloji, özellikle TDP-43, motor nöron dejenerasyonunu tetiklemektedir?
- Amiyotrofik lateral sklerozu frontotemporal demansa genetik olarak ne bağlamaktadır?
- Tanı nasıl konulmakta ve taklitlerinden nasıl ayırt edilmektedir?
Anahtar kavramlar
- Üst ve alt motor nöron dejenerasyonu
- Bulber başlangıçlı ve uzuv başlangıçlı sunumlar
- TDP-43 proteinopatisi
- C9orf72, SOD1 ve diğer genetik nedenler
- Amiyotrofik lateral skleroz-frontotemporal demans spektrumu
- El Escorial / revize tanı kriterleri
- Ailesel ve sporadik hastalık
Temel kuramlar
- Motor nöronların TDP-43 proteinopatisi
- Amiyotrofik lateral skleroz vakalarının büyük çoğunluğunda ubikuitinlenmiş TDP-43'ün başlıca agrega protein olarak tanımlanması, hastalığı bir TDP-43 proteinopatisi olarak kurmuş ve mekanik olarak frontotemporal lobar dejenerasyona bağlamıştır.
- Amiyotrofik lateral skleroz-frontotemporal demans sürekliliği
- Paylaşılan genetik (özellikle C9orf72 tekrar genişlemesi) ve paylaşılan TDP-43 patolojisi, birçok hastada örtüşen klinik özelliklerle birlikte, amiyotrofik lateral skleroz ve frontotemporal demansın tamamen ayrı bozukluklar yerine tek bir hastalık spektrumu olarak görülmesini desteklemektedir.
Mekanizmalar
Amiyotrofik lateral skleroz, motor korteks ve kortikospinal yollardaki üst motor nöronların ve beyin sapı ile omurilikteki alt motor nöronların ilerleyici kaybı ile karakterize edilmektedir. Üst motor nöron kaybı spastisite ve canlı reflekslere yol açarken, alt motor nöron kaybı güçsüzlük, erime ve fasikülasyonlara neden olmaktadır; aynı bölgelerdeki bu kombinasyon tanısal bir özelliktir. Baskın moleküler patoloji, TDP-43'ün sitoplazmik agregasyonudur ve bir dizi genetik neden (en belirgin olarak C9orf72 tekrar genişlemesi, ayrıca SOD1 ve diğerleri) motor nöron dejenerasyonunda birleşmektedir; mekanizmalar bozulmuş RNA işlenmesi, proteostaz ve aksonal taşınmayı içermektedir. Paylaşılan TDP-43 patolojisi ve genetiği, frontotemporal demans ile olan örtüşmenin temelini oluşturmaktadır (Feldman ve ark., 2022; Neumann ve ark., 2006; Dugger & Dickson, 2017).
Klinik önem
Amiyotrofik lateral skleroz, yetişkin başlangıçlı en yaygın motor nöron hastalığıdır ve üst ve alt motor nöron belirtilerinin kombinasyonunu tanımak, hastalığın nasıl tanımlandığı ve taklitlerinden nasıl ayırt edildiği açısından merkezi bir öneme sahiptir. Revize edilmiş El Escorial kriterleri gibi tanı kriterleri, gerekli tutulum paternini resmileştirmektedir. Bu madde, hastalığın nasıl anlaşıldığını ve sınıflandırıldığını açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel teşkil etmemektedir.
Epidemiyoloji
Amiyotrofik lateral skleroz, başlangıcı genellikle orta ila geç yetişkinlik döneminde olan nispeten nadir bir hastalıktır ve mütevazı bir erkek baskınlığına sahiptir. Vakaların çoğu sporadik iken, az bir kısmı aileseldir; ailesel vakaların önemli bir kısmı ve bazı sporadik vakalar, tanımlanmış genetik nedenlere, özellikle de C9orf72 tekrar genişlemesine bağlanabilmektedir (Feldman ve ark., 2022).
Tarihçe
Jean-Martin Charcot, 1860'lar-1870'lerde amiyotrofik lateral sklerozu tanımlamıştır; hastalığa adını veren üst ve alt motor nöronların birleşik dejenerasyonunu tanıyarak. El Escorial kriterleri ve bunların daha sonraki revizyonu (Brooks ve ark., 2000), araştırma ve uygulama için tanıyı standartlaştırmıştır. TDP-43'ün ana agrega protein olarak tanımlanması (Neumann ve ark., 2006) ve daha sonra C9orf72 tekrar genişlemesinin keşfi, hastalığı moleküler olarak yeniden çerçevelemiş ve frontotemporal demans ile bağlantısını pekiştirmiştir.
Tartışmalar
- Amiyotrofik lateral skleroz tek bir hastalık mıdır yoksa birçok nedeni olan bir sendrom mudur?
- Genetik nedenlerin çeşitliliği, bilişsel tutulumun değişkenliği ve saf motor hastalıktan frontotemporal demansa uzanan spektrum, amiyotrofik lateral sklerozun tek bir hastalık mı yoksa birkaç farklı süreçle ulaşılan nihai ortak bir yol mu olduğu konusunda tartışmalara yol açmıştır.
Öne çıkan isimler
- Jean-Martin Charcot
- Benjamin Rix Brooks
- Manuela Neumann
- Eva Feldman
- Pamela Shaw
İlgili konular
Temel eserler
- feldman-2022
- neumann-2006
- brooks-2000
Sıkça sorulan sorular
- Amiyotrofik lateral sklerozu diğer motor problemlerden ayıran nedir?
- Ayırt edici özelliği, aynı vücut bölgelerinde hem üst motor nöron belirtilerinin (spastisite ve canlı refleksler gibi) hem de alt motor nöron belirtilerinin (güçsüzlük, erime ve fasikülasyonlar gibi) zamanla ilerleyerek bir arada bulunmasıdır; ki bu, tanı kriterleri tarafından yakalanan bir paterndir.
- Amiyotrofik lateral skleroz düşünmeyi etkiler mi?
- Esas olarak bir motor hastalık olmasına rağmen, hastaların bir kısmı bilişsel veya davranışsal değişiklikler geliştirmektedir ve bazıları frontotemporal demans kriterlerini karşılamaktadır; bu durum, iki durumu birbirine bağlayan paylaşılan patoloji ve genetiği yansıtmaktadır.