Multipl Skleroz
Multipl skleroz, merkezi sinir sisteminin kronik, immün aracılı bir hastalığı olup, iltihaplanma, demiyelinizasyon ve nörodejenerasyonun beyin, optik sinirler ve omurilikte hasara yol açtığı bir durumdur. Genellikle genç yetişkinlerde başlamakta ve görme ile duyusal bozukluklardan motor ve bilişsel bozukluklara kadar değişen, uzayda ve zamanda yayılmış çeşitli nörolojik semptomlar üretmektedir.
Tanım
Multipl skleroz, inflamatuar demiyelinizan lezyonlar ve ilerleyici nöroaksonal dejenerasyon ile karakterize, merkezi sinir sisteminin kronik, immün aracılı bir bozukluğudur; bu durum, uzayda (çoklu bölgeler) ve zamanda (çoklu ataklar veya ilerleme) yayılmış nörolojik disfonksiyona neden olmaktadır.
Kapsam
Bu madde, multipl sklerozun immün aracılı demiyelinizan patolojisini, klinik seyir tiplerini (ataklı-remisyonlu ve progresif), uzayda ve zamanda yayılım ilkesini, MRG ve tanı kriterlerinin rolünü ve epidemiyolojisini kapsamaktadır. Nörodejeneratif bileşeni nedeniyle burada konumlandırılmıştır; ancak bu ailedeki protein agregasyon bozukluklarından birincil olarak inflamatuar ve immün aracılı olmasıyla farklılık göstermektedir. Bu, bireysel bir klinik rehberlik değil, genel bir referans özetidir.
Temel sorular
- İnflamasyon, demiyelinizasyon ve nörodejenerasyon hastalık seyri boyunca nasıl etkileşime girmektedir?
- Ataklı seyri progresif hastalık biyolojisinden ayıran nedir?
- Tanı için uzayda ve zamanda yayılım nasıl belirlenmektedir?
- Ataklı seyirden progresif engelliliğe geçişi ne tetiklemektedir?
Anahtar kavramlar
- İnflamatuar demiyelinizasyon ve plaklar
- Ataklı-remisyonlu seyir
- Primer ve sekonder progresif seyir
- Uzayda ve zamanda yayılım
- McDonald tanı kriterleri ve MRG
- Beyin omurilik sıvısında oligoklonal bantlar
- Nöroaksonal dejenerasyon ve progresif engellilik
Temel kuramlar
- İmmün aracılı demiyelinizasyon
- Multipl skleroz, immün hücrelerin merkezi sinir sistemi miyeline saldırarak karakteristik inflamatuar demiyelinizan plaklar oluşturduğu immün aracılı bir bozukluk olarak anlaşılmaktadır; bu çerçeve, hastalığın protein agregasyon nörodejeneratif hastalıklarından ayrı sınıflandırılmasının temelini oluşturmaktadır.
- Uzayda ve zamanda yayılım
- Multipl sklerozun tanısal mantığı, merkezi sinir sistemi lezyonlarının uzayda (çoklu anatomik bölgeler) ve zamanda (çoklu olaylar veya devam eden aktivite) yayılmış olduğunu göstermeye dayanmaktadır; bu ilke, McDonald kriterlerinde MRG ile resmileştirilmiş ve işlevsel hale getirilmiştir.
Mekanizmalar
Multipl sklerozda, immün aracılı inflamasyon miyeline ve onu üreten oligodendrositlere zarar vererek, merkezi sinir sisteminin beyaz ve gri maddesi boyunca demiyelinizan plaklar oluşturmaktadır. Akut inflamatuar lezyonlar, kısmi iyileşme ile ataklara neden olabilmekte, biriken aksonal ve nöronal hasar ise ilerleyici, genellikle geri dönüşümsüz engelliliğin temelini oluşturmaktadır. Ataklı-remisyonlu fazda fokal inflamasyon baskınken, progresif fazda yaygın nörodejenerasyonun katkısı daha fazladır. Tanı, uzayda ve zamanda yayılmış lezyonların gösterilmesine dayanmakta olup, MRG ve beyin omurilik sıvısı bulguları klinik tabloyu desteklemektedir (Reich ve ark., 2018; Thompson ve ark., 2018).
Klinik önem
Multipl skleroz, genç yetişkinlerde travmatik olmayan nörolojik engelliliğin önde gelen nedenlerinden biridir ve MRG ile beyin omurilik sıvısı analiziyle desteklenen uzayda ve zamanda yayılım ilkeleri, hastalığın nasıl tanındığını yapılandırmaktadır. Ataklı seyri progresif seyirden ayırmak, hastalığın nasıl kavramsallaştırıldığını şekillendirmektedir. Bu madde, hastalığın nasıl anlaşıldığını ve sınıflandırıldığını açıklamaktadır; bireysel tanı veya tedavi kararları için bir temel değildir.
Epidemiyoloji
Multipl skleroz genellikle yaşamın üçüncü ve beşinci on yılları arasında başlamakta olup, erkeklerden çok kadınlarda daha yaygındır. Prevalansı coğrafi olarak değişmekte, genellikle ekvatordan uzaklaştıkça artmaktadır; bu eğilim, genetik yatkınlığın yanı sıra D vitamini durumu ve Epstein-Barr virüsü maruziyeti gibi çevresel faktörleri de düşündürmektedir (Reich ve ark., 2018).
Tarihçe
Jean-Martin Charcot, 1860'larda multipl sklerozun ilk ayrıntılı klinikopatolojik tanımını yapmış, yayılmış plakları klinik sendromla ilişkilendirmiştir. Yirminci yüzyıl boyunca hastalık immün aracılı olarak tanınmış ve ataklı ile progresif seyirler olarak sınıflandırılmıştır. MRG'nin ortaya çıkışı ve McDonald kriterlerinin (Thompson ve ark., 2018) geliştirilmesi ve ardışık revizyonları, uzayda ve zamanda yayılımın daha erken ve daha güvenilir bir şekilde gösterilmesine olanak tanıyarak tanıyı dönüştürmüştür.
Tartışmalar
- Ataklardan bağımsız ilerlemeyi ne tetiklemektedir?
- Devam eden fokal inflamasyonun progresif engelliliğe katkısı ile yaygın, bölümlere ayrılmış nörodejenerasyonun katkısı arasındaki göreceli paylar ve atak aktivitesinden bağımsız ilerlemenin nasıl tanımlanıp ölçüleceği aktif olarak tartışılmaya devam etmektedir.
- Multipl skleroz nörolojik hastalıklar arasında nerede yer almaktadır?
- Nörodejeneratif bileşeni nedeniyle burada gruplandırılmış olsa da, multipl skleroz temel olarak immün aracılı demiyelinizan bir hastalıktır ve sınıflandırması inflamatuar ve nörodejeneratif kategoriler arasında köprü kurmaktadır.
Öne çıkan isimler
- Jean-Martin Charcot
- Daniel S. Reich
- Claudia F. Lucchinetti
- Alan J. Thompson
- Peter A. Calabresi
İlgili konular
Temel eserler
- reich-2018
- thompson-2018
Sıkça sorulan sorular
- Multipl skleroz nörodejeneratif mi yoksa inflamatuar bir hastalık mıdır?
- Esas olarak merkezi sinir sisteminin immün aracılı, inflamatuar demiyelinizan bir hastalığıdır, ancak aynı zamanda uzun süreli engelliliğin çoğunu tetikleyen ilerleyici nöroaksonal dejenerasyonu da içermektedir, bu nedenle inflamatuar ve nörodejeneratif kategoriler arasında bir köprü oluşturmaktadır.
- 'Uzayda ve zamanda yayılım' ne anlama gelmektedir?
- Bu, multipl sklerozun merkezi sinir sisteminin birden fazla bölümünü (uzayda) birden fazla kez veya devam eden bir şekilde (zamanda) etkilediği tanısal ilkedir; bu modelin, genellikle MRG ile gösterilmesi, McDonald tanı kriterlerinin merkezinde yer almaktadır.