ฟีโอโครโมไซโตมาและพารากังกลิโอมา

ฟีโอโครโมไซโตมาคือเนื้องอกที่หลั่งสารแคทีโคลามีนซึ่งเกิดจากต่อมหมวกไตส่วนใน และพารากังกลิโอมาคือเนื้องอกที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดซึ่งเกิดจากพารากังเกลียที่อยู่นอกต่อมหมวกไต ทั้งสองชนิดมีต้นกำเนิดจากเซลล์โครแมฟฟินและสามารถหลั่งอะดรีนาลีน นอร์อะดรีนาลีน หรือสารตั้งต้นของสารเหล่านี้ ซึ่งก่อให้เกิดผลกระทบเป็นครั้งคราวหรือต่อเนื่องที่เกิดจากการมีแคทีโคลามีนมากเกินไป ลักษณะเด่นของกลุ่มเนื้องอกนี้คือองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่ง โดยมีสัดส่วนจำนวนมากที่เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ของเชื้อในยีนที่ไวต่อการเกิดโรค

Definition

ฟีโอโครโมไซโตมาคือเนื้องอกที่ผลิตแคทีโคลามีนซึ่งเกิดจากเซลล์โครแมฟฟินของต่อมหมวกไตส่วนใน และพารากังกลิโอมาคือเนื้องอกที่เกี่ยวข้องซึ่งเกิดจากพารากังเกลียซิมพาเทติกหรือพาราซิมพาเทติกที่อยู่นอกต่อมหมวกไต; โดยรวมแล้วเนื้องอกทั้งสองชนิดนี้จัดอยู่ในกลุ่มเนื้องอกของเซลล์โครแมฟฟิน

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงต้นกำเนิดของเซลล์โครแมฟฟินของฟีโอโครโมไซโตมาและพารากังกลิโอมา ผลที่ตามมาของการมีแคทีโคลามีนมากเกินไป พื้นฐานทางชีวเคมีของการวินิจฉัยผ่านการวัดเมตาบอไลต์ และบทบาทสำคัญของยีนที่ไวต่อการเกิดโรคทางพันธุกรรม บทความนี้เป็นหัวข้ออ้างอิงและไม่ได้ให้คำแนะนำในการจัดการก่อนการผ่าตัดหรือการรักษาด้วยยา

Core questions

• เนื้องอกของเซลล์โครแมฟฟินหลั่งแคทีโคลามีนหรือไม่ และจะตรวจพบการมีสารเหล่านี้มากเกินไปทางชีวเคมีได้อย่างไร?
• เนื้องอกอยู่ที่ต่อมหมวกไต (ฟีโอโครโมไซโตมา) หรือนอกต่อมหมวกไต (พารากังกลิโอมา) และตำแหน่งของเนื้องอกบ่งบอกถึงอะไร?
• เนื้องอกสะท้อนถึงกลุ่มอาการที่ไวต่อการเกิดโรคทางพันธุกรรมซึ่งมีนัยยะต่อผู้ป่วยและญาติหรือไม่?

Key concepts

• เซลล์โครแมฟฟินและต่อมหมวกไตส่วนใน
• การมีแคทีโคลามีน (อะดรีนาลีนและนอร์อะดรีนาลีน) มากเกินไป
• เมตาเนฟรินในพลาสมาและปัสสาวะเป็นเครื่องหมายวินิจฉัย
• ฟีโอโครโมไซโตมาเทียบกับพารากังกลิโอมานอกต่อมหมวกไต
• ยีนที่ไวต่อการเกิดโรคทางพันธุกรรม
• การถ่ายภาพเชิงหน้าที่เพื่อระบุตำแหน่ง
• ผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับแคทีโคลามีน

Mechanisms

เนื้องอกเหล่านี้จะหลั่งแคทีโคลามีนและสารตั้งต้นของแคทีโคลามีน และการมีสารเหล่านี้มากเกินไปจะก่อให้เกิดผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกอย่างต่อเนื่องหรือเป็นครั้งคราว เนื่องจากการที่แคทีโคลามีนถูกเมตาบอไลซ์อย่างต่อเนื่องไปเป็นเมตาเนฟรินภายในเซลล์เนื้องอก การวัดเมตาเนฟรินในพลาสมาหรือปัสสาวะจึงเป็นพื้นฐานทางชีวเคมีของการวินิจฉัย ซึ่งสามารถตรวจจับการเผาผลาญของเนื้องอกที่กำลังดำเนินอยู่ได้อย่างน่าเชื่อถือมากกว่าการวัดแคทีโคลามีนเพียงอย่างเดียว ฟีโอโครโมไซโตมาเกิดขึ้นในต่อมหมวกไตส่วนใน ในขณะที่พารากังกลิโอมาเกิดขึ้นจากพารากังเกลียที่อยู่นอกต่อมหมวกไต และสามารถหลั่งสารแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับต้นกำเนิดซิมพาเทติกหรือพาราซิมพาเทติก สัดส่วนที่สำคัญของผู้ป่วยมีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของเชื้อในยีนที่ไวต่อการเกิดโรค ทำให้กลุ่มเนื้องอกนี้เป็นแบบอย่างของเนื้องอกต่อมไร้ท่อทางพันธุกรรม

Clinical relevance

ฟีโอโครโมไซโตมาและพารากังกลิโอมามีความสำคัญเนื่องจากการมีแคทีโคลามีนมากเกินไปโดยไม่ได้รับการวินิจฉัยอาจส่งผลร้ายแรงต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด และเนื่องจากพันธุกรรมที่แข็งแกร่งของเนื้องอกเหล่านี้มีนัยยะที่ส่งผลต่อสมาชิกในครอบครัว บทความนี้อธิบายแนวคิดการวินิจฉัยและมิติทางพันธุกรรม; ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการจัดการทางเภสัชวิทยาหรือการผ่าตัด ซึ่งต้องได้รับการดูแลจากผู้เชี่ยวชาญ

Epidemiology

ฟีโอโครโมไซโตมาและพารากังกลิโอมาเป็นเนื้องอกที่ไม่พบบ่อย และเป็นสาเหตุที่ไม่บ่อยแต่สำคัญของความดันโลหิตสูงทุติยภูมิ สัดส่วนที่สูงเป็นพิเศษ ซึ่งมักจะอ้างถึงว่าประมาณหนึ่งในสามหรือมากกว่านั้น มีการกลายพันธุ์ของเชื้อที่ไวต่อการเกิดโรคที่สามารถระบุได้ ซึ่งเป็นสัดส่วนทางพันธุกรรมที่สูงที่สุดในบรรดาเนื้องอกของมนุษย์ นี่คือเหตุผลที่การประเมินทางพันธุกรรมได้รับการเน้นย้ำในแนวทางปฏิบัติ

Evidence & guidelines

แนวทางปฏิบัติทางคลินิกของสมาคมต่อมไร้ท่อเกี่ยวกับฟีโอโครโมไซโตมาและพารากังกลิโอมา (Lenders และคณะ, 2014) ได้กำหนดกรอบสำหรับการวินิจฉัยทางชีวเคมี การระบุตำแหน่ง และการประเมินทางพันธุกรรม และเนื้องอกเหล่านี้ยังได้รับการกล่าวถึงในแนวทางเกี่ยวกับการจัดการก้อนเนื้อที่ต่อมหมวกไต

History

เนื้องอกของเซลล์โครแมฟฟินของต่อมหมวกไตส่วนในได้รับการยอมรับและตั้งชื่อในช่วงต้นศตวรรษที่ยี่สิบจากการย้อมสีโครแมฟฟินของเซลล์ การระบุเมตาบอไลต์ของแคทีโคลามีนในภายหลังว่าเป็นเครื่องหมายวินิจฉัย และการค้นพบยีนที่ไวต่อการเกิดโรคทางพันธุกรรมจำนวนมาก ได้เปลี่ยนแปลงความเข้าใจเกี่ยวกับกลุ่มเนื้องอกนี้และสร้างตำแหน่งให้เป็นแบบจำลองของมะเร็งต่อมไร้ท่อทางพันธุกรรม

Key figures

• Jacques W. M. Lenders
• Graeme Eisenhofer

Seminal works

• lenders-2014

Frequently asked questions

ฟีโอโครโมไซโตมาและพารากังกลิโอมาแตกต่างกันอย่างไร?

ฟีโอโครโมไซโตมาเกิดขึ้นในต่อมหมวกไตส่วนใน ในขณะที่พารากังกลิโอมาเกิดขึ้นจากเนื้อเยื่อโครแมฟฟินที่เกี่ยวข้องซึ่งอยู่นอกต่อมหมวกไต (พารากังเกลียที่อยู่นอกต่อมหมวกไต) ทั้งสองชนิดมีต้นกำเนิดจากเซลล์โครแมฟฟินและสามารถหลั่งแคทีโคลามีนได้

เหตุใดการประเมินทางพันธุกรรมจึงได้รับการเน้นย้ำสำหรับเนื้องอกเหล่านี้?

ฟีโอโครโมไซโตมาและพารากังกลิโอมาจำนวนมากผิดปกติมีความเชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในยีนที่ไวต่อการเกิดโรค ซึ่งเป็นหนึ่งในประเภทเนื้องอกที่มีอัตราสูงที่สุด ดังนั้นการระบุสาเหตุทางพันธุกรรมจึงมีนัยยะต่อผู้ป่วยและญาติ การตัดสินใจเกี่ยวกับการตรวจทางพันธุกรรมจะทำภายใต้คำแนะนำของผู้เชี่ยวชาญ