โรคกระดูกของเพเจทและความผิดปกติของการเผาผลาญกระดูก

โรคกระดูกของเพเจท ซึ่งในอดีตเรียกว่า osteitis deformans เป็นความผิดปกติเฉพาะจุดของการปรับโครงสร้างกระดูก ซึ่งการหมุนเวียนของกระดูกตามปกติและเป็นระเบียบถูกแทนที่ด้วยการสลายตัวและการสร้างกระดูกที่เร่งขึ้นอย่างมากและไม่เป็นระเบียบ ผลลัพธ์ที่ได้คือกระดูกที่มีขนาดใหญ่ขึ้น โครงสร้างอ่อนแอ และมีรูปร่างผิดปกติ เมื่อโรคนี้เกี่ยวข้องกับกระดูกขากรรไกรบนหรือล่าง จะทำให้เกิดการขยายตัวของขากรรไกรอย่างมีลักษณะเฉพาะ และถือเป็นตัวอย่างหลักของความผิดปกติของการเผาผลาญกระดูกที่แสดงออกในโครงกระดูกขากรรไกรและใบหน้า

Definition

โรคกระดูกของเพเจทเป็นความผิดปกติเรื้อรังของการปรับโครงสร้างกระดูกที่เพิ่มขึ้นและไม่เป็นระเบียบเฉพาะจุด ซึ่งการสลายตัวของกระดูกโดยเซลล์สร้างกระดูก (osteoclastic resorption) ที่มากเกินไปตามมาด้วยการสร้างกระดูกที่มากเกินไปแต่มีโครงสร้างผิดปกติ ทำให้เกิดกระดูกที่มีขนาดใหญ่ขึ้น อ่อนแอลง ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับขากรรไกรในบรรดาตำแหน่งอื่นๆ

Scope

บทความนี้อธิบายโรคของเพเจทในฐานะที่เป็นตัวแทนของความผิดปกติของการเผาผลาญกระดูกที่ส่งผลต่อขากรรไกร: ความผิดปกติพื้นฐานของการปรับโครงสร้างกระดูก การมีส่วนร่วมของพันธุกรรมและอาจเป็นไวรัส และการแสดงออกทางขากรรไกรและใบหน้า เป็นข้อมูลอ้างอิงและให้ความรู้เกี่ยวกับโรคในฐานะแนวคิด และไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัยหรือคำแนะนำในการรักษาสำหรับแต่ละบุคคล

Core questions

• อะไรคือความผิดปกติในการปรับโครงสร้างกระดูกที่ทำให้เกิดกระดูกที่ขยายใหญ่ขึ้นและไม่เป็นระเบียบในโรคของเพเจท?
• ปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมใดบ้างที่เชื่อว่ามีส่วนทำให้เกิดพยาธิกำเนิดของโรค?
• โรคของเพเจทแสดงออกอย่างไรเมื่อเกี่ยวข้องกับกระดูกขากรรไกรบนหรือล่าง?

Key concepts

• การปรับโครงสร้างกระดูกที่ผิดปกติ
• การสลายตัวของกระดูกโดยเซลล์สร้างกระดูกที่มากเกินไป
• การกลายพันธุ์ของยีน SQSTM1 (p62)
• ความเป็นไปได้ของการเกี่ยวข้องกับพารามิกโซไวรัส
• รูปแบบกระดูกแบบโมเสก (จิ๊กซอว์)
• การขยายตัวของขากรรไกร (leontiasis ossea)

Mechanisms

ความผิดปกติหลักในโรคของเพเจทคือการควบคุมการปรับโครงสร้างกระดูกที่ผิดปกติเฉพาะจุด ซึ่งเซลล์สร้างกระดูก (osteoclasts) มีขนาดใหญ่ผิดปกติ มีจำนวนมาก และทำงานมากเกินไป ทำให้เกิดการสลายตัวของกระดูกอย่างรุนแรง ซึ่งตามมาด้วยการสร้างกระดูกที่รวดเร็ว ชดเชย แต่ไม่เป็นระเบียบ กระดูกที่เกิดขึ้นมีโครงสร้างแบบโมเสกที่ไม่เป็นระเบียบและอ่อนแอทางกลไก แม้จะมีขนาดใหญ่ขึ้น (Ralston, 2012) เซลล์สร้างกระดูกของเพเจทแสดงลักษณะเฉพาะ และโรคนี้มีองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่แข็งแกร่ง โดยพบการกลายพันธุ์ในยีน SQSTM1 (ซึ่งเข้ารหัส p62) ในหลายกรณีที่เป็นกรรมพันธุ์และบางกรณีที่เกิดขึ้นเอง มีการเสนอการมีส่วนร่วมของสิ่งแวดล้อมเพิ่มเติม ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อพารามิกโซไวรัสในเซลล์สร้างกระดูก แต่ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ (Ralston, 2012) เมื่อกระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับขากรรไกร การปรับโครงสร้างที่เร่งขึ้นจะทำให้เกิดการขยายตัวของกระดูกอย่างต่อเนื่อง การเปลี่ยนแปลงของการสบฟัน และการเปลี่ยนแปลงทางรังสีวิทยา วรรณกรรมทางทันตกรรมได้บันทึกการแสดงออกทางขากรรไกรและใบหน้าเหล่านี้มานานแล้ว (Smith & Eveson, 1981)

Clinical relevance

โรคของเพเจทเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญกระดูกที่มักถูกกล่าวถึงมากที่สุดในพยาธิวิทยาช่องปาก เนื่องจากการเกี่ยวข้องกับขากรรไกรทำให้เกิดการขยายตัวและการเปลี่ยนแปลงทางรังสีวิทยาที่โดดเด่น และเนื่องจากกระดูกที่เปลี่ยนแปลงไปมีพฤติกรรมแตกต่างจากกระดูกปกติในระหว่างขั้นตอนทางทันตกรรม บทความนี้เสนอโรคในฐานะหัวข้ออ้างอิง — อธิบายชีววิทยาและการแสดงออกของโรค — และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการจัดการรายบุคคล

Epidemiology

โรคของเพเจทเป็นภาวะที่พบได้บ่อยในผู้สูงอายุ และไม่ค่อยพบก่อนวัยกลางคน มีความแตกต่างทางภูมิศาสตร์ที่โดดเด่น โดยพบมากที่สุดในประชากรที่มีเชื้อสายอังกฤษและยุโรปตะวันตก และมีรายงานว่าความชุกของโรคกำลังลดลงในหลายภูมิภาคในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา กะโหลกศีรษะและขากรรไกรเป็นหนึ่งในตำแหน่งที่อาจเกี่ยวข้อง แม้ว่าโครงกระดูกแกนกลางและกระดูกยาวจะได้รับผลกระทบได้บ่อยกว่า

Debates

มีการมีส่วนร่วมของไวรัสในพยาธิกำเนิดของโรคของเพเจทหรือไม่?

มีการเสนอการติดเชื้อพารามิกโซไวรัสในเซลล์สร้างกระดูกว่าเป็นตัวกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อมที่ทำงานร่วมกับ SQSTM1 และปัจจัยทางพันธุกรรมอื่นๆ แต่หลักฐานโดยตรงและที่สามารถทำซ้ำได้สำหรับสาเหตุจากไวรัสยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่

Key figures

• James Paget
• Stuart Ralston

Seminal works

• ralston-2012
• langston-2010

Frequently asked questions

ทำไมกระดูกถึงขยายใหญ่ขึ้นแต่อ่อนแอในโรคของเพเจท?

การปรับโครงสร้างถูกเร่งขึ้นอย่างมากแต่ไม่เป็นระเบียบ: การสลายตัวของกระดูกโดยเซลล์สร้างกระดูกอย่างรุนแรงตามมาด้วยการสร้างกระดูกที่รวดเร็วและมีโครงสร้างที่วุ่นวาย ดังนั้นกระดูกจึงมีขนาดใหญ่ขึ้นแต่มีโครงสร้างผิดปกติและอ่อนแอทางกลไก

โรคของเพเจทส่งผลต่อขากรรไกรอย่างไร?

เมื่อเกี่ยวข้องกับกระดูกขากรรไกรบนหรือล่าง การปรับโครงสร้างที่เร่งขึ้นและไม่เป็นระเบียบทำให้เกิดการขยายตัวของขากรรไกรอย่างต่อเนื่องพร้อมกับการสบฟันที่เปลี่ยนแปลงไปและการเปลี่ยนแปลงทางรังสีวิทยาที่มีลักษณะเฉพาะ