ต่อมไร้ท่อระบบสืบพันธุ์และภาวะพร่องฮอร์โมนเพศ

ต่อมไร้ท่อระบบสืบพันธุ์เกี่ยวข้องกับการควบคุมการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ด้วยฮอร์โมนผ่านแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อวัยวะสืบพันธุ์ ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศคือการผลิตสเตียรอยด์เพศหรือเซลล์สืบพันธุ์จากอวัยวะสืบพันธุ์ไม่เพียงพอ ไม่ว่าจะเกิดจากปัญหาของอวัยวะสืบพันธุ์เอง หรือจากการควบคุมของต่อมใต้สมองและไฮโปทาลามัส เนื่องจากสเตียรอยด์เพศเป็นตัวควบคุมหลักของกระดูก หัวข้อนี้จึงเชื่อมโยงต่อมไร้ท่อระบบสืบพันธุ์เข้ากับการเผาผลาญแร่ธาตุและกระดูก

Definition

ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศเป็นภาวะทางคลินิกที่มีการผลิตสเตียรอยด์เพศลดลง (และมักมีการสร้างเซลล์สืบพันธุ์บกพร่อง) ซึ่งเป็นผลมาจากความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์ (ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศปฐมภูมิ) หรือจากการกระตุ้นโกนาโดโทรปินไม่เพียงพอเนื่องจากความผิดปกติของไฮโปทาลามัสหรือต่อมใต้สมอง (ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศทุติยภูมิ)

Scope

บทความนี้อธิบายถึงแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อวัยวะสืบพันธุ์ และความผิดปกติของภาวะพร่องฮอร์โมนเพศ โดยแยกความแตกต่างระหว่างชนิดปฐมภูมิและทุติยภูมิ และเน้นย้ำถึงบทบาทของเอสโตรเจนและเทสโทสเตอโรนในการรักษาสุขภาพโครงกระดูก บทความนี้ถูกรวมไว้ที่นี่เนื่องจากมีความเชื่อมโยงกับโครงกระดูกและเขียนขึ้นเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง โดยไม่ได้ให้เกณฑ์ในการวินิจฉัยภาวะพร่องฮอร์โมนเพศหรือคำแนะนำเกี่ยวกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนในแต่ละบุคคล

Core questions

• แกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อวัยวะสืบพันธุ์ควบคุมการผลิตสเตียรอยด์เพศอย่างไร?
• อะไรคือความแตกต่างระหว่างภาวะพร่องฮอร์โมนเพศปฐมภูมิและทุติยภูมิ?
• เอสโตรเจนและเทสโทสเตอโรนมีอิทธิพลต่อโครงกระดูกอย่างไร?
• เหตุใดการขาดสเตียรอยด์เพศจึงมีส่วนทำให้เกิดการสูญเสียกระดูก?

Key concepts

• แกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อวัยวะสืบพันธุ์
• ฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน-รีลีสซิงฮอร์โมน (GnRH)
• ฮอร์โมนลูทิไนซิงและฟอลลิเคิล-สติมูเลติง
• ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศปฐมภูมิเทียบกับทุติยภูมิ
• เอสโตรเจนกับการป้องกันโครงกระดูก
• เทสโทสเตอโรนกับมวลกระดูก
• การสูญเสียสเตียรอยด์เพศในวัยหมดประจำเดือน

Mechanisms

ไฮโปทาลามัสจะหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน-รีลีสซิงฮอร์โมนเป็นจังหวะ ซึ่งกระตุ้นให้ต่อมใต้สมองหลั่งฮอร์โมนลูทิไนซิงและฟอลลิเคิล-สติมูเลติง ซึ่งจะกระตุ้นอวัยวะสืบพันธุ์ให้ผลิตสเตียรอยด์เพศและเซลล์สืบพันธุ์; สเตียรอยด์เพศจะส่งสัญญาณย้อนกลับเพื่อยับยั้งแกนนี้ ในภาวะพร่องฮอร์โมนเพศปฐมภูมิ อวัยวะสืบพันธุ์จะทำงานล้มเหลวและระดับโกนาโดโทรปินจะสูงขึ้น ในขณะที่ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศทุติยภูมิ ไฮโปทาลามัสหรือต่อมใต้สมองจะกระตุ้นอวัยวะสืบพันธุ์น้อยเกินไป และระดับโกนาโดโทรปินจะต่ำหรืออยู่ในระดับปกติที่ไม่เหมาะสม สเตียรอยด์เพศเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของการปรับโครงสร้างกระดูก: เอสโตรเจนจะยับยั้งการสลายกระดูกโดยเซลล์สร้างกระดูกในทั้งสองเพศ และการสูญเสียเอสโตรเจน เช่น ในวัยหมดประจำเดือน จะเร่งการสูญเสียกระดูก; เทสโทสเตอโรนจะช่วยพยุงมวลกระดูกโดยตรงและผ่านการเปลี่ยนเป็นเอสโตรเจน ดังนั้น การขาดฮอร์โมนเหล่านี้จึงทำให้การปรับโครงสร้างกระดูกเอนเอียงไปทางการสลายกระดูกและมีแนวโน้มที่จะเกิดโรคกระดูกพรุน ซึ่งเชื่อมโยงหัวข้อนี้กับการเผาผลาญแร่ธาตุและกระดูก

Clinical relevance

ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อระบบสืบพันธุ์มีความสำคัญต่อสุขภาพกระดูก เนื่องจากการขาดสเตียรอยด์เพศเป็นปัจจัยที่ได้รับการยอมรับว่ามีส่วนทำให้เกิดการสูญเสียกระดูกและความเสี่ยงต่อการแตกหัก และเนื่องจากการบำบัดด้วยฮอร์โมนมีปฏิสัมพันธ์กับผลลัพธ์ของโครงกระดูก บทความนี้จัดกรอบแกนและแนวคิดของภาวะพร่องฮอร์โมนเพศเป็นข้อมูลอ้างอิง โดยไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการทดสอบหรือการรักษาภาวะขาดฮอร์โมนในแต่ละบุคคล ซึ่งต้องอาศัยการประเมินทางคลินิกภายใต้แนวทางปัจจุบัน

Evidence & guidelines

แนวทางการปฏิบัติทางคลินิกของ Endocrine Society กล่าวถึงการบำบัดด้วยเทสโทสเตอโรนในผู้ชายที่มีภาวะพร่องฮอร์โมนเพศ (Bhasin et al., 2018) และการรักษาอาการวัยหมดประจำเดือน รวมถึงบริบทของโครงกระดูกจากการสูญเสียเอสโตรเจน (Stuenkel et al., 2015); ผลกระทบต่อโครงกระดูกสรุปไว้ในบทวิจารณ์เกี่ยวกับโรคกระดูกพรุน (Compston et al., 2019) สิ่งเหล่านี้กำหนดกรอบทางคลินิก ซึ่งบทความปัจจุบันนี้อธิบายมากกว่าที่จะกำหนด

History

การอธิบายแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อวัยวะสืบพันธุ์ รวมถึงลักษณะการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน-รีลีสซิงฮอร์โมนเป็นจังหวะ ได้สร้างกรอบความเข้าใจสำหรับความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์ การรับรู้ว่าเอสโตรเจนเป็นตัวควบคุมหลักของกระดูกในทั้งสองเพศ ได้เชื่อมโยงต่อมไร้ท่อระบบสืบพันธุ์เข้ากับสุขภาพโครงกระดูก และช่วยอธิบายการสูญเสียกระดูกในวัยหมดประจำเดือนและในภาวะพร่องฮอร์โมนเพศโดยทั่วไป

Key figures

• Shalender Bhasin
• Cynthia Stuenkel
• Frederick Wu
• Sundeep Khosla

Seminal works

• bhasin-2018
• stuenkel-2015

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างภาวะพร่องฮอร์โมนเพศปฐมภูมิและทุติยภูมิ?

ในภาวะพร่องฮอร์โมนเพศปฐมภูมิ อวัยวะสืบพันธุ์เองทำงานล้มเหลว และโกนาโดโทรปินจากต่อมใต้สมองจะเพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนอง; ในภาวะพร่องฮอร์โมนเพศทุติยภูมิ ปัญหาอยู่ที่ไฮโปทาลามัสหรือต่อมใต้สมอง ดังนั้นโกนาโดโทรปินจึงต่ำหรืออยู่ในระดับปกติที่ไม่เหมาะสม แม้ว่าระดับสเตียรอยด์เพศจะต่ำก็ตาม

เหตุใดการขาดฮอร์โมนเพศจึงส่งผลกระทบต่อโครงกระดูก?

เอสโตรเจนและเทสโทสเตอโรนช่วยยับยั้งการสลายกระดูก ดังนั้นการขาดฮอร์โมนเหล่านี้ เช่น หลังวัยหมดประจำเดือนหรือในภาวะพร่องฮอร์โมนเพศ จะเร่งการสูญเสียกระดูกและเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคกระดูกพรุน ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมหัวข้อนี้จึงเชื่อมโยงกับการเผาผลาญแร่ธาตุและกระดูก