ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำและความผิดปกติของนิวโทรฟิล

นิวโทรฟิลเป็นเม็ดเลือดขาวที่หมุนเวียนในกระแสเลือดมากที่สุดและเป็นแนวป้องกันด่านแรกต่อการติดเชื้อแบคทีเรียและเชื้อรา ความผิดปกติในกลุ่มนี้แบ่งออกเป็นสองประเภทหลัก: ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำ (neutropenia) ซึ่งเป็นการลดลงของจำนวนนิวโทรฟิล และความผิดปกติของนิวโทรฟิล (neutrophil dysfunction) ซึ่งนิวโทรฟิลมีจำนวนเพียงพอแต่ทำงานผิดปกติ ทั้งสองภาวะนี้เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ

Definition

ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำคือการลดลงของจำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์ต่ำกว่าช่วงอ้างอิงของประชากร ส่วนความผิดปกติของนิวโทรฟิลคือการทำงานของนิวโทรฟิลบกพร่อง (การยึดเกาะ, การเคลื่อนที่, การกลืนกิน, หรือการฆ่าเชื้อจุลชีพ) แม้ว่าจะมีจำนวนเซลล์ที่เพียงพอ

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมคำจำกัดความและการจัดระดับภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำ สาเหตุหลักที่เกิดขึ้นภายหลังและเป็นกรรมพันธุ์ (รวมถึงภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำแต่กำเนิดชนิดรุนแรง) และความผิดปกติหลักของการทำงานของนิวโทรฟิล เช่น โรคแกรนูโลมาเรื้อรัง (chronic granulomatous disease) ซึ่งเอนไซม์ฟาโกไซต์ออกซิเดส (phagocyte oxidase) บกพร่อง หัวข้อนี้จะอธิบายถึงวิธีการตรวจพบและจัดหมวดหมู่ความผิดปกติเหล่านี้ในห้องปฏิบัติการ เป็นภาพรวมอ้างอิงและไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัยหรือการจัดการสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Core questions

• ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำถูกกำหนด จัดระดับ และแยกแยะจากความผิดปกติของนิวโทรฟิลได้อย่างไร?
• สาเหตุหลักที่เกิดขึ้นภายหลังและเป็นกรรมพันธุ์ของภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำคืออะไร?
• ความบกพร่องในการทำงานของนิวโทรฟิลที่เป็นกรรมพันธุ์ เช่น โรคแกรนูโลมาเรื้อรัง เกิดขึ้นได้อย่างไร?
• เหตุใดความบกพร่องเชิงปริมาณและเชิงคุณภาพของนิวโทรฟิลจึงทำให้เกิดการติดเชื้อได้ง่าย?

Key concepts

• จำนวนนิวโทรฟิลสัมบูรณ์
• ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำที่เกิดขึ้นภายหลังเทียบกับแต่กำเนิด
• ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำแต่กำเนิดชนิดรุนแรง
• ภาวะไม่มีแกรนูโลไซต์
• ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำเป็นวงจร
• การทำงานของนิวโทรฟิล (การกลืนกินและการฆ่าเชื้อด้วยออกซิเจน)
• โรคแกรนูโลมาเรื้อรัง
• เอนไซม์ฟาโกไซต์ NADPH ออกซิเดส

Mechanisms

ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำอาจเกิดจากการผลิตที่ลดลงในไขกระดูก การทำลายหรือการบริโภคที่เพิ่มขึ้นในส่วนปลาย หรือการกระจายตัวของเซลล์ใหม่ สาเหตุที่เกิดขึ้นภายหลังที่พบบ่อย ได้แก่ ผลกระทบจากยา การติดเชื้อ และกลไกทางภูมิคุ้มกัน ในขณะที่รูปแบบที่เป็นกรรมพันธุ์ เช่น ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำแต่กำเนิดชนิดรุนแรง เกิดจากการกลายพันธุ์ของเชื้อโรคที่ขัดขวางการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของนิวโทรฟิล (Klein 2011; Boztug 2011) ในทางตรงกันข้าม ความผิดปกติของนิวโทรฟิลสะท้อนถึงความบกพร่องในการทำงานของเซลล์ เช่น ในโรคแกรนูโลมาเรื้อรัง การกลายพันธุ์ในส่วนประกอบของเอนไซม์ฟาโกไซต์ NADPH ออกซิเดส (phagocyte NADPH oxidase) ทำให้การระเบิดของออกซิเจน (respiratory burst) บกพร่อง ดังนั้นนิวโทรฟิลจึงกลืนกินสิ่งมีชีวิตได้แต่ไม่สามารถฆ่าแบคทีเรียและเชื้อราบางชนิดที่เป็น catalase-positive ได้อย่างมีประสิทธิภาพ (Nauseef 2019) ในทั้งสองสถานการณ์ ผลที่ตามมาร่วมกันคือความสามารถในการควบคุมการบุกรุกของจุลชีพที่ลดลง และการตรวจทางห้องปฏิบัติการมีจุดมุ่งหมายเพื่อพิจารณาว่าปัญหาเกิดจากจำนวนเซลล์ การทำงานของเซลล์ หรือทั้งสองอย่าง (Dale 2017)

Clinical relevance

ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำและความผิดปกติของนิวโทรฟิลมีความสำคัญเนื่องจากอธิบายรูปแบบของการติดเชื้อแบคทีเรียและเชื้อราที่เกิดซ้ำหรือรุนแรง และการรับรู้ถึงภาวะเหล่านี้จะกำหนดวิธีการตรวจสอบความเสี่ยงดังกล่าวในระดับห้องปฏิบัติการ ข้อมูลนี้อธิบายประเภทและกลไกของความผิดปกติเหล่านี้เพื่อการอ้างอิง; ไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัยหรือคำแนะนำในการรักษาสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Epidemiology

ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำแต่กำเนิดชนิดรุนแรงนั้นหายาก ในขณะที่ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำที่เกิดขึ้นภายหลัง โดยเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับยาและการติดเชื้อนั้นพบได้บ่อยกว่ามาก นอกจากนี้ยังมีการรับรู้ถึงความแตกต่างทางชาติพันธุ์ในจำนวนนิวโทรฟิลพื้นฐานและต้องพิจารณาเมื่อตีความจำนวนของแต่ละบุคคล (Dale 2017)

Evidence & guidelines

การสังเคราะห์เรื่องเล่าที่น่าเชื่อถืออธิบายการประเมินภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำในกลุ่มอายุต่างๆ (Dale 2017) และพื้นฐานทางพันธุกรรมของภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำแต่กำเนิดชนิดรุนแรง (Klein 2011; Boztug 2011) ในขณะที่บทวิจารณ์เกี่ยวกับเอนไซม์ฟาโกไซต์ NADPH ออกซิเดสได้กำหนดความบกพร่องในการทำงานที่เป็นต้นแบบ คือ โรคแกรนูโลมาเรื้อรัง (Nauseef 2019)

Seminal works

• klein-2011
• dale-2017
• nauseef-2019

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำและความผิดปกติของนิวโทรฟิลคืออะไร?

ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำหมายถึงมีนิวโทรฟิลน้อยเกินไป ในขณะที่ความผิดปกติของนิวโทรฟิลหมายถึงมีนิวโทรฟิลในจำนวนที่เพียงพอแต่ทำงานไม่ถูกต้อง ทั้งสองภาวะนี้สามารถทำให้บุคคลมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อมากขึ้น

เหตุใดโรคแกรนูโลมาเรื้อรังจึงทำให้เกิดการติดเชื้อได้แม้ว่าจำนวนนิวโทรฟิลจะปกติ?

ในโรคแกรนูโลมาเรื้อรัง นิวโทรฟิลสามารถกลืนกินจุลชีพได้ แต่ความบกพร่องในเอนไซม์ฟาโกไซต์ NADPH ออกซิเดสทำให้ขั้นตอนการฆ่าเชื้อด้วยออกซิเจนบกพร่อง ดังนั้นแบคทีเรียและเชื้อราบางชนิดจึงรอดชีวิตอยู่ภายในเซลล์ได้