ยารักษาอารมณ์คงที่และยากันชักในจิตเวชศาสตร์

ยารักษาอารมณ์คงที่เป็นยาในกลุ่มการทำงานที่ใช้ในการรักษาและป้องกันอาการกำเริบของอารมณ์ที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ในโรคไบโพลาร์และโรคที่เกี่ยวข้อง กลุ่มยานี้ประกอบด้วยไอออนโลหะที่ไม่มีบทบาทในการกันชัก (ลิเทียม) และยากันชักหลายชนิดที่พัฒนาขึ้นครั้งแรกเพื่อรักษาโรคลมชัก และต่อมาพบว่ามีคุณสมบัติในการรักษาอารมณ์คงที่ ซึ่งรวมถึงวาลโปรเอต คาร์บามาซีพีน และลาโมทริจีน หัวข้อนี้จะแนะนำผู้อ่านเกี่ยวกับเภสัชวิทยาของยาเหล่านี้ในฐานะกลุ่มยา และเชื่อมโยงไปยังข้อมูลรายละเอียดของยาแต่ละชนิด

Definition

ยารักษาอารมณ์คงที่เป็นยาที่ช่วยลดความถี่ ความรุนแรง หรือระยะเวลาของอาการทางอารมณ์ในโรคไบโพลาร์ โดยไม่กระตุ้นหรือทำให้อาการของขั้วตรงข้ามแย่ลง การใช้ยากันชักในทางจิตเวชหมายถึงการนำยาต้านชัก (โดยเฉพาะวาลโปรเอต คาร์บามาซีพีน และลาโมทริจีน) มาใช้เพื่อวัตถุประสงค์นี้

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมเหตุผลร่วมกันในการจัดกลุ่มลิเทียมและยากันชักบางชนิดเป็นยารักษาอารมณ์คงที่ ความแตกต่างอย่างกว้างๆ ระหว่างยาที่เหมาะสมกับภาวะคลั่งกับภาวะซึมเศร้า และประเด็นทางโมเลกุลและเซลล์ที่เกิดขึ้นซ้ำๆ ในกลุ่มยานี้ หัวข้อนี้ถือว่ายาเหล่านี้เป็นหัวข้อทางเภสัชวิทยาและการศึกษา ไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการสั่งจ่ายยาหรือคำแนะนำในการให้ยา

Sub-topics

• คาร์บามาซีปีนและออกซ์คาร์บาซีปีนในภาวะผิดปกติทางอารมณ์
• ลาโมทริจีนกับการปรับการทำงานของกลูตาเมต
• เภสัชวิทยาและกลไกการออกฤทธิ์ของลิเทียม
• กลไกของยาควบคุมอารมณ์และการปกป้องระบบประสาท
• กรดวาลโปรอิกและไดวาลโปรเอ็กซ์ในความผิดปกติทางอารมณ์

Core questions

• เหตุใดยากันชักบางชนิดจึงมีประสิทธิภาพในโรคไบโพลาร์ในขณะที่บางชนิดไม่มี?
• อะไรคือสิ่งที่แยกแยะยาที่ออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ต่อขั้วคลั่งออกจากยาที่ออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ต่อขั้วซึมเศร้า?
• กลไกทางโมเลกุลใดบ้าง (ถ้ามี) ที่ใช้ร่วมกันในยารักษาอารมณ์คงที่ที่ไม่มีความสัมพันธ์ทางโครงสร้าง?
• ลิเทียมแตกต่างจากยารักษาอารมณ์คงที่ที่เป็นยากันชักในทางเภสัชวิทยาอย่างไร?

Key concepts

• การรักษาอารมณ์คงที่กับการระงับอาการ
• ขั้วของการออกฤทธิ์ (การป้องกันอาการคลั่งเทียบกับการป้องกันอาการซึมเศร้า)
• การนำยากันชักมาใช้ใหม่ในจิตเวชศาสตร์
• การรักษาเฉียบพลันกับการป้องกันระยะยาว
• การติดตามระดับยาในเลือด (ดัชนีการรักษาที่แคบของลิเทียมและยาอื่นๆ)
• สมมติฐานการส่งสัญญาณภายในเซลล์ร่วมกันและการป้องกันระบบประสาท

Mechanisms

ยาที่จัดกลุ่มเป็นยารักษาอารมณ์คงที่นั้นมีความหลากหลายทางเคมีและไม่มีกลไกเดียว ลิเทียมเป็นแคตไอออนเดี่ยวที่ปรับระบบตัวส่งสารรองภายในเซลล์ ยากันชักในกลุ่มนี้ได้รับการพัฒนาเพื่อรักษาอาการชักและออกฤทธิ์ต่อช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า และต่อการส่งสัญญาณ GABAergic และ glutamatergic งานวิจัยหลายสายชี้ให้เห็นว่ายารักษาอารมณ์คงที่หลายชนิดมีผลต่อการส่งสัญญาณ neurotrophic และความยืดหยุ่นของเซลล์ ซึ่งได้รับการเสนอว่าเป็นแนวคิดที่รวมกันมากกว่ากลไกทั่วไปที่ได้รับการยืนยัน (Chiu 2013) การอภิปรายกลไกโดยละเอียดมีอยู่ในหัวข้อที่เชื่อมโยงกัน

Clinical relevance

ยาเหล่านี้มีความสำคัญต่อการจัดการระยะยาวของโรคไบโพลาร์ และความเข้าใจในเภสัชวิทยาของยาเหล่านี้ช่วยสนับสนุนการอ่านแนวทางการรักษาและการทดลองทางคลินิกอย่างมีวิจารณญาณ การสังเคราะห์หลักฐานและแนวทางปฏิบัติอธิบายว่าลิเทียมเป็นยาบำรุงรักษาอ้างอิงที่มีสัญญาณต้านการฆ่าตัวตาย วาลโปรเอตและคาร์บามาซีพีนเป็นทางเลือกในการรักษาอาการคลั่ง และลาโมทริจีนเป็นยาบำรุงรักษาที่ออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ต่อขั้วซึมเศร้า (Geddes 2013; Yatham 2018) ข้อมูลนี้เป็นการอธิบายว่ายาในกลุ่มนี้ทำงานอย่างไรและมีการศึกษาอย่างไร ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

แนวทางปฏิบัติสากล เช่น ข้อเสนอแนะของ CANMAT/ISBD สังเคราะห์หลักฐานจากการสุ่มตัวอย่างและการสังเกตการณ์เป็นข้อเสนอแนะการรักษาแบบเป็นขั้นตอน และจัดตำแหน่งลิเทียม วาลโปรเอต คาร์บามาซีพีน และลาโมทริจีนแตกต่างกันไปในภาวะคลั่งเฉียบพลัน ภาวะซึมเศร้าไบโพลาร์เฉียบพลัน และการบำรุงรักษา (Yatham 2018) การสังเคราะห์แบบบรรยายและทบทวนสรุปบทบาทเปรียบเทียบของยาเหล่านี้และข้อจำกัดของหลักฐานที่มีอยู่ (Geddes 2013)

History

ยุคสมัยใหม่ของการรักษาอารมณ์คงที่เริ่มต้นขึ้นด้วยรายงานของ John Cade ในปี 1949 ที่ระบุว่าเกลือลิเทียมช่วยบรรเทาอาการตื่นเต้นทางจิตเวช ซึ่งนำลิเทียมกลับมาใช้ในจิตเวชศาสตร์อีกครั้ง (Cade 1949) ในทศวรรษต่อมา ยากันชักที่พัฒนาขึ้นสำหรับโรคลมชักถูกสังเกตว่ามีประโยชน์ต่ออารมณ์และถูกนำมาใช้มากขึ้นเรื่อยๆ: วาลโปรเอตและคาร์บามาซีพีนสำหรับอาการคลั่ง และต่อมาลาโมทริจีนสำหรับขั้วซึมเศร้าและการบำรุงรักษา การทบทวนติดตามว่าเภสัชวิทยาที่มุ่งเน้นการชักในตอนแรกถูกนำมาใช้ใหม่ได้อย่างไร และการวิจัยกลไกพยายามหาจุดร่วมระหว่างยาเหล่านี้อย่างไร (Chiu 2013)

Debates

มีกลไกที่ใช้ร่วมกันที่สมเหตุสมผลในการจัดกลุ่มยาเหล่านี้เป็นกลุ่มเดียวกันหรือไม่?

ลิเทียมและยารักษาอารมณ์คงที่ที่เป็นยากันชักมีความหลากหลายทางโครงสร้างและกลไก; ข้อเสนอเกี่ยวกับผลกระทบที่บรรจบกันต่อการส่งสัญญาณ neurotrophic และ neuroprotective ยังคงเป็นสมมติฐานมากกว่ากลไกที่รวมกันที่ได้รับการยืนยัน

Key figures

• John Cade
• John Geddes
• Lakshmi Yatham
• Husseini Manji

Seminal works

• cade-1949
• geddes-miklowitz-2013
• yatham-2018
• chiu-2013

Frequently asked questions

ยากันชักทุกชนิดมีประสิทธิภาพในการรักษาอารมณ์คงที่หรือไม่?

ไม่ ยากันชักบางชนิดเท่านั้น (โดยเฉพาะวาลโปรเอต คาร์บามาซีพีน และลาโมทริจีน) ที่มีหลักฐานสนับสนุนการใช้ในโรคไบโพลาร์; ยาต้านชักอื่นๆ อีกหลายชนิดยังไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาอารมณ์คงที่ที่ได้รับการยืนยัน

ลิเทียมเป็นยากันชักหรือไม่?

ไม่ ลิเทียมเป็นแคตไอออนเดี่ยวที่จัดกลุ่มร่วมกับยากันชักภายใต้ชื่อการทำงานของยารักษาอารมณ์คงที่ เนื่องจากมีผลในการป้องกันในโรคไบโพลาร์ แต่ไม่ได้ใช้เป็นยาต้านชัก